何佩 朱瑜， 江建香， 江師師， 徐仁伵

(1南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究生院，江西 南昌 330006;2江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)是最常見的運動神經(jīng)元病，目前發(fā)病機制不清，從神經(jīng)化學(xué)的角度上看，ALS的發(fā)病機制可能與五羥色胺(5-HT)能系統(tǒng)相關(guān)，本文主要闡述5-HT能系統(tǒng)對ALS的直接影響及間接影響。

1 ALS可能的發(fā)病機制概述

ALS是一系列以上、下運動改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)的慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床表現(xiàn)為上、下運動神經(jīng)元神經(jīng)元損害的不同組合，特征表現(xiàn)為肌無力和萎縮、延髓麻痹及錐體束征。發(fā)病后2～5年內(nèi)導(dǎo)致死亡。ALS的診斷目前主要基于體征、癥狀及神經(jīng)生理學(xué)檢查，主要依靠肌電圖。然而并沒有ALS的血液檢查，是否可以根據(jù)腦脊液和(或)血漿的5-HT系統(tǒng)相關(guān)物質(zhì)來幫助診斷ALS，值得研究。有學(xué)者認(rèn)為〔1〕ALS發(fā)病與人類免疫缺陷病毒、阮病毒感染相關(guān)，ALS患者的血清可能對前腳細(xì)胞等神經(jīng)組織存在毒性作用，值得驗證。ALS的發(fā)病與某些金屬元素中毒或某些金屬元素的缺乏相關(guān)，已發(fā)現(xiàn)患者血液和腦脊液中鉛含量增高，某些地區(qū)ALS高發(fā)病率可能與環(huán)境中金屬元素含量的差異相關(guān)。ALS大多為散發(fā)病例，5%～10%的患者有家族史，遺傳方式為常染色體顯性遺傳，最常見的致病基因是銅(鋅)超氧化物歧化酶(SOD)-1基因，約20%的家族性ALS與此基因相關(guān)〔1〕。近年來發(fā)現(xiàn)1號染色體上TAR DNA結(jié)合蛋白(TDP)-43基因突變與家族性和散發(fā)性ALS均相關(guān)。9號染色體開放閱讀框72基因(C90RF72)非編碼區(qū)GGGGCCC六核苷酸重復(fù)序列與25%左右的家族性ALS相關(guān)〔2〕，這些研究為發(fā)現(xiàn)ALS發(fā)病機制帶來希望。近年來發(fā)現(xiàn)興奮性氨基酸尤其是谷氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性在ALS發(fā)病中起著重要作用〔3〕，谷氨酸通過激活磷酸化神經(jīng)絲的蛋白激酶來減少神經(jīng)絲的軸突運輸，軸突運輸缺陷可能會助長垂死過程〔4〕，而5-HT沿著軸突在大腦廣泛分布，因此懷疑這種軸突的損害，5-HT是否起了一種保護作用。近年來學(xué)者發(fā)現(xiàn)5-HT神經(jīng)失神經(jīng)導(dǎo)致其對谷氨酸釋放的抑制控制喪失，導(dǎo)致谷氨酸誘導(dǎo)的下運動神經(jīng)元和上運動神經(jīng)元中的神經(jīng)毒性〔5〕。此外還發(fā)現(xiàn)ALS患者腦脊液中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)水平較對照組明顯降低，而去甲腎上腺素(NA)較對照組升高，病情越嚴(yán)重，這種變化越明顯。而研究發(fā)現(xiàn)5-HT是可以影響GABA和NA的釋放。

2 5-HT系統(tǒng)

大腦中約有300 000個含5-HT的神經(jīng)元，其具有大量的分支，因此5-HT系統(tǒng)密集地支配幾乎所有大腦皮層區(qū)域〔6〕。中縫核神經(jīng)元是大腦5-HT的主要來源，總共分為9個核團，命名為B1-B9，其中大部分核團含有5-HT的神經(jīng)元，由尾部組(B1-B4)產(chǎn)生的軸突形成向脊髓、小腦、腦橋和中腦結(jié)構(gòu)的下行系統(tǒng)，而從更多的延髓簇(B5-B9)發(fā)出的上行纖維與大腦皮層、下丘腦、丘腦、基地神經(jīng)節(jié)、海馬等連接。因此這種廣泛的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)可以將5-HT視為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)器之一，在許多生理活動中起著重要的作用，例如，激素的分泌、覺醒周期、運動控制、免疫系統(tǒng)功能、傷害感覺系統(tǒng)、食物攝入、能量代謝、心血管疾病、呼吸功能、體溫調(diào)節(jié)、攻擊、意識、學(xué)習(xí)、記憶、嗅覺和相關(guān)病理狀態(tài)(抑郁、焦慮、躁狂、精神分裂癥、自閉癥、肥胖、吸毒、偏頭痛和高血壓)的病因?qū)W等起著非常重要的作用〔7～9〕。根據(jù)5-HT的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物特性及藥理作用，5-HT受體分為7個家族(5-HT 1-7)，14種亞型(5-HT1A/1B/1D/1E/1F、5-HT2A/2B/2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5A/5B，5-HT6和5-HT7)〔10〕，5-HT1A廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要分布在海馬、扣帶回和前額皮質(zhì)、外側(cè)隔和中腦溝核。細(xì)胞體或中縫核神經(jīng)元樹突上的5-HT1A自身受體的激活影響局部5-HT釋放而發(fā)揮抑制性反饋作用。5-HT1A受體參與嚙齒動物的幾種生理、行為、認(rèn)知和發(fā)育功能。其中，刺激5-HT1A受體促進大腦中乙酰膽堿(Ach)和NA釋放及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇水平〔11〕，另一方面，這些受體的激活引起5-HT和谷氨酸腦水平的降低及生長激素分泌的下降〔12〕。5-HT1A受體參與運動行為(激活可引起平坦的身體姿勢，前爪踩踏、甩尾、下唇縮回和運動激活)、交配行為疼痛知覺(激活引起鎮(zhèn)痛)和情緒行為(激活引起焦慮癥)。5-HT1A受體激動劑在許多體內(nèi)神經(jīng)生成模型中均表現(xiàn)出神經(jīng)營養(yǎng)活性，并在體外促進神經(jīng)生長因子對神經(jīng)突生長的作用。5-HT1B受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別是黑質(zhì)、蒼白球、腹側(cè)蒼白球、上皮腎小管核、尾狀殼核和額葉皮層)中最高表達。5-HT1B受體要么是5-HT神經(jīng)元末端的自體受體(抑制5-HT釋放)，要么是GABA、Ach和谷氨酸的末端異源受體。它控制這些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，5-HT1B受體刺激行為效應(yīng)包括吞咽不足、體溫過低、性行為、運動行為(運動過度活躍、旋轉(zhuǎn)、肌陣攣性抽搐)〔13〕。5-HT1D受體在人腦中基底神經(jīng)節(jié)(黑質(zhì)、蒼白球)、中腦(導(dǎo)水管周圍的灰色)和脊髓較高表達。嚙齒動物對5-HT1F受體的刺激引起神經(jīng)元超極化，抗偏頭痛藥物“曲普坦”(例如舒馬普坦)對5-HT1F受體具有高親和力，因此被建議作為控制偏頭痛原因的神經(jīng)源性炎癥的大腦靶點〔14〕。5-HT2A受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在皮質(zhì)、屏狀核、海馬、下丘腦和基底神經(jīng)節(jié)中表達最高，研究表明5-HT2A受體刺激對DA、谷氨酸和GABA的釋放具有促進作用，而對NA釋放有抑制作用〔15～18〕，5-HT2A受體刺激對嚙齒動物的其他生理和行為影響包括促進催生素、腎素、催乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的血液分泌、誘導(dǎo)體溫過高、運動行為。5-HT2B受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的定位僅限于某些大腦區(qū)域，包括小腦、外側(cè)隔、下丘腦和杏仁核〔19〕，嚙齒動物大腦中的5-HT2B受體刺激會引起運動行為(修飾減少)、情緒行為(焦慮癥)、食物攝入(吞咽過多)和疼痛感的變化〔20〕。5-HT2C是脈絡(luò)叢中存在人類和嚙齒動物中最高的5-HT2受體水平，調(diào)節(jié)腦脊液的產(chǎn)生〔21〕，在大腦的其他部位水平較低，大腦5-HT2C受體的激活在幾個大腦區(qū)域引起神經(jīng)元去極化。體內(nèi)神經(jīng)化學(xué)顯示出抑制作用，5-HT2C受體激動劑引起的運動和焦慮作用不敏感〔22〕。5-HT3受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，密度最高，位于后區(qū)域，孤束核、三叉核、背迷走神經(jīng)復(fù)合體和幾個邊緣結(jié)構(gòu)〔18〕，5-HT3受體的激活促進了體內(nèi)5-HT、膽囊收縮素、DA和GABA的釋放，降低了谷氨酸的釋放并調(diào)節(jié)了Ach的釋放〔23，24〕，5-HT3受體刺激在嚙齒動物中的其他功能性作用包括誘發(fā)運動行為和控制情緒行為。5-HT4受體刺激嚙齒動物中的作用包括促進記憶鞏固和減少進食的生理驅(qū)動力，而受體拮抗介導(dǎo)抗焦慮〔25，26〕。腦5-HT6受體的激活在幾個腦區(qū)域引起神經(jīng)元去極化。體內(nèi)神經(jīng)化學(xué)發(fā)現(xiàn)表明5-HT6受體刺激促進5-HT、DA和GABA的釋放，而Ach突觸水平下降〔27〕，5-HT6受體在運動行為(出現(xiàn)打哈欠、伸展和咀嚼的特定行為綜合征)、食物攝入和體重(減少)及學(xué)習(xí)和記憶過程(增強保留空間學(xué)習(xí))有重要作用〔12，20，28〕。幾種抗精神病藥(例如氯氮平、奧氮平)和抗抑郁藥(例如阿米替林、阿托品和去甲替林)對5-HT6受體具有高親和力和拮抗作用，并且這些受體被認(rèn)為是發(fā)展用于治療精神分裂癥和抑郁癥的重要大腦靶點〔29〕。5-HT7受體的高密度定位在丘腦、海馬、大腦皮層、杏仁核和視交叉上核〔30〕，5-HT7受體一直與晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)、睡眠結(jié)構(gòu)、情緒、癲癇發(fā)作、疼痛知覺，認(rèn)知和體溫調(diào)節(jié)的病因有關(guān)〔30～32〕。

5-HT系統(tǒng)對靶神經(jīng)元產(chǎn)生廣泛影響，如運動神經(jīng)元興奮性閾值控制，并與許多其他神經(jīng)遞質(zhì)相互作用，包括DA、NA、谷氨酸、GABA和各種肽。5-HT對胚胎神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育也起著重要作用，胚胎神經(jīng)系統(tǒng)涉及神經(jīng)突向外生長和神經(jīng)元分化，包括突觸生長、5-HT在大腦廣泛分布，被視為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要協(xié)調(diào)者之一，在運動活動中具有非常重要的作用。在ALS患者中，運動和非運動癥狀歸因于這種監(jiān)督神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能障礙〔5〕。

3 5-HT對ALS的影響

3.15-HT對神經(jīng)的保護作用 谷氨酸興奮性中毒也是ALS的一個原因。同步釋放的L-谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，通過快速有效的轉(zhuǎn)運〔如星形細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運體(GLT)1〕將其從細(xì)胞外空間清除。對這些轉(zhuǎn)運蛋白的破壞會導(dǎo)致體重減輕，縮短ALS患者的生存時間。5-HT能神經(jīng)失神經(jīng)導(dǎo)致其對谷氨酸釋放的抑制控制喪失，導(dǎo)致谷氨酸誘導(dǎo)的下和(或)上運動神經(jīng)元中的神經(jīng)毒性〔33〕。5-HT系統(tǒng)具有神經(jīng)保護和抗炎作用。

3.25-HT調(diào)節(jié)ALS的發(fā)作和生存 由于5-HT神經(jīng)元和血小板表達的5-HT相關(guān)酶和受體相似，因此中央5-HT的變化很可能反映在血小板5-HT水平。已有研究證實〔34〕ALS患者的血小板5-HT水平顯著降低，血小板5-HT水平與疾病持續(xù)時間無關(guān)，但與患者生存率呈正相關(guān)。5-HT水平處于正常范圍的患者死亡風(fēng)險降低了57%，血小板5-HT水平與生存之間的正相關(guān)性強烈表明，5-HT會影響ALS疾病的進程。5-HT的降低可能是疾病的先發(fā)發(fā)作，并與5-HT代謝的內(nèi)在變化有關(guān)，也可能是疾病過程本身的結(jié)果。

3.35-HT調(diào)節(jié)能量代謝 一個更有吸引力的假設(shè)是血清素與能量代謝之間的關(guān)系。血清素參與ALS改變的一系列功能，包括運動神經(jīng)元興奮性和能量代謝，已知在ALS患者中顯示出能量代謝異常，血清素調(diào)節(jié)能量〔35〕，大量的ALS患者及轉(zhuǎn)基因ALS小鼠顯示出能量消耗的增加〔35～37〕，這種表型與腦源5-HT的慢性耗竭作用相似〔38〕。未來的研究應(yīng)集中于5-HT和ALS中能量代謝之間的潛在關(guān)系。有研究表明黑皮質(zhì)素系統(tǒng)能夠恢復(fù)SOD1小鼠的部分體重減輕和增加能量消耗，5-HT神經(jīng)支配的喪失是導(dǎo)致SOD1小鼠黑皮質(zhì)素缺陷的原因〔39〕。

3.45-HT緩解或延緩?fù)萄世щy ALS患者有一部分表現(xiàn)出吞咽困難，支配吞咽的相關(guān)神經(jīng)腦干運動核(即三叉神經(jīng)、面神經(jīng)核、迷走神經(jīng)核和舌下核)從腦干和大腦的許多其他區(qū)域接受密集的5-HT神經(jīng)支配。5-HT替代或選擇性5-HT再攝取抑制劑，例如帕羅西汀或氟西汀，可能對大量有吞咽困難的患者具有廣泛的應(yīng)用，因此，早期補充5-HT可以緩解或延緩神經(jīng)系統(tǒng)疾病的吞咽困難癥狀，為患者提供更好的生活質(zhì)量并降低患者的死亡風(fēng)險〔40〕。

3.55-HT增加運動元興奮性 5-HT和NA增加了運動神經(jīng)元的興奮性。 5-HT可通過降低動作電位閾值、增加超極化激活的內(nèi)向電流(IH)、降低超極化后電位(AHP)和增加輸入電阻來增加興奮性〔41〕。單胺能(即DA、5-HT和NA)的途徑已被證明可以啟動并促進脊髓運動輸出的表達，從而控制節(jié)段反射并發(fā)揮主要作用〔42〕。

3.65-HT激活呼吸頻率和幅度 5-HT對運動活動和呼吸有促進作用，5-HT神經(jīng)元與許多呼吸節(jié)律必不可少的初級呼吸核之間存在相互聯(lián)系，體外研究表明，中縫核的5-HT神經(jīng)元自發(fā)地起呼吸節(jié)律作用，并且在吸氣時其發(fā)動頻率增加，這是呼吸活動的關(guān)鍵起搏器〔43〕，中縫核血清素能神經(jīng)元激活呼吸頻率和幅度并增強中樞呼吸化學(xué)反射，除了在呼吸化學(xué)敏感性和呼吸節(jié)律中發(fā)揮作用外，5-HT神經(jīng)元還可能調(diào)節(jié)上呼吸道阻力和對缺氧的心血管反應(yīng)，5-HT神經(jīng)元與腦干呼吸網(wǎng)絡(luò)的相互作用可能在呼吸節(jié)律和化學(xué)敏感性中起主要作用〔44，45〕。這些發(fā)現(xiàn)表明5-HT系統(tǒng)是治療ALS患者呼吸衰竭潛在的治療靶標(biāo)，5-HT對運動活動和呼吸有促進作用。

在ALS中優(yōu)先受影響的神經(jīng)元，包括三叉神經(jīng)、面神經(jīng)、舌下和腹角運動神經(jīng)元，均接受密集的5-HT神經(jīng)支配。而對ALS的神經(jīng)變性過程更具抵抗力的運動神經(jīng)元組(例如動眼運動核)接受稀疏的5-HT輸入。ALS會影響腦脊髓5-HT神經(jīng)元，而5-HT神經(jīng)元可能會導(dǎo)致ALS患者痙攣性痙攣〔46〕。

4 5-HT相關(guān)受體物質(zhì)對ALS的影響

4.1小膠質(zhì)細(xì)胞上的5-HT2B受體延緩ALS疾病進展 ALS早期，5-HT不斷耗竭，有實驗〔47〕在大鼠中觀察到5-HT2B受體表達的增加是對5-HT神經(jīng)支配喪失的補償反應(yīng)，并且通過它們變得過度興奮而有助于存活的運動神經(jīng)元的可塑性。5-HT和三磷酸腺苷(ATP)促進了小膠質(zhì)細(xì)胞的遷移。研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐單核吞噬細(xì)胞，與神經(jīng)退行性疾病如ALS的發(fā)病機制有關(guān)，在SOD1G93A小鼠中，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞5-HT2B受體的表達在腰(L3-5)脊髓組織中被上調(diào)，而阻斷小膠質(zhì)細(xì)胞上的5-HT2B受體可促進疾病進展〔47〕，5-HT2B受體的增加可能是由于組成活性5-HT2B受體的代償性產(chǎn)生。盡管這些受體可能通過增加運動神經(jīng)元興奮性來促進膈肌運動和維持呼吸，但也可能會發(fā)生痙攣〔47〕，5-HT2B是在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達的5-HT受體，在3種不同的ALS轉(zhuǎn)基因小鼠模型的脊髓中均被上調(diào)。5-HT2B在神經(jīng)退行性病變期間可積極促進小膠質(zhì)細(xì)胞的存活，調(diào)節(jié)單核吞噬細(xì)胞的存活和功能，5-HT2B受體刺激可提高原發(fā)性小膠質(zhì)細(xì)胞的存活率，而5-HT2B受體的抑制作用可降低原發(fā)性小膠質(zhì)細(xì)胞的存活率〔48〕，5-HT2B受體消融對單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生巨大影響與加速疾病進展有關(guān)。5-HT2B受體限制了脊髓單核吞噬細(xì)胞(最可能是小膠質(zhì)細(xì)胞)的變性，并減慢了ALS中的疾病進展。由此可看出5-HT2B受體的代償性產(chǎn)生可能延緩疾病進展，靶向該受體可能在治療上提供幫助。

4.2星形膠質(zhì)細(xì)胞上的5-HT1A受體在ALS中起神經(jīng)保護作用 星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的支持神經(jīng)元的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。其神經(jīng)保護作用已在各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如ALS、脊髓損傷、腦卒中和帕金森病(PD)中得到證實〔49～51〕，星形膠質(zhì)細(xì)胞通過產(chǎn)生抗氧化劑、釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子和攝取潛在的神經(jīng)毒性分子(例如突觸間中的谷氨酸過量和細(xì)胞外α-突觸核蛋白聚集體)刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞上的5-HT1A受體，促進星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖并上調(diào)抗氧化分子〔50〕，從而在ALS中起神經(jīng)保護作用。5-HT1A受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵介質(zhì)。研究已證明了紋狀體星形膠質(zhì)細(xì)胞中5-HT1A受體的表達，并且該受體的刺激對DA神經(jīng)毒性具有神經(jīng)保護作用，星形膠質(zhì)細(xì)胞中對神經(jīng)吞噬的線粒體的降解是作為神經(jīng)保護靶標(biāo)的顯著現(xiàn)象，可對ALS產(chǎn)生神經(jīng)元修復(fù)。

4.35-HT的前體物質(zhì)5-HT酸(5-HTP)可改善ALS的運動功能和存活率 實驗發(fā)現(xiàn)〔52〕，將轉(zhuǎn)基因SOD1 G93A小鼠和野生型同窩小鼠每周3次(0、5或50 mg/kg)全身性注射5-HTP，每周記錄動物體重、運動功能和存活率。經(jīng)5-HTP處理的小鼠以劑量依賴性方式顯著延遲了SOD1 G93A小鼠的后肢無力和死亡率。全身注射5-HTP可延緩ALS小鼠的后肢肌肉無力并降低肌張力。此外，5-HTP的高劑量給藥顯著延長了小鼠的壽命。SOD1 G93A小鼠中施用5-HTP可改善運動功能和存活率。這些研究提示，5-HT代謝在SOD1表達升高和運動神經(jīng)元疾病的小鼠中具有重要作用〔52〕。

4.45-HT2B/C受體引起ALS痙攣反射和運動維持 痙攣發(fā)生在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，包括神經(jīng)退行性疾病(例如ALS或多發(fā)性硬化)，痙攣通常被定義為肌肉過度拉伸反射，可能嚴(yán)重限制日常生活，也可能導(dǎo)致嚴(yán)重受損患者低水平運動功能〔53〕。痙攣由5-HT神經(jīng)軸突的喪失引起。通常，5-HT通過持續(xù)鈣電流的增加來介導(dǎo)運動神經(jīng)元的興奮性，但是隨5-HT神經(jīng)支配的喪失而降低，失去了5-HT的傳遞，并且運動神經(jīng)元變得興奮過度〔54〕。為了補償脊髓損傷后腦干5-HT輸入的這種損失，運動神經(jīng)元產(chǎn)生了具有組成型活性的5-HT2B和5-HT2C受體，5-HT神經(jīng)元的變性對于通過5-HT2B/C受體引起痙攣是必要的。5-HT神經(jīng)元的變性通常與營養(yǎng)不良5-HT纖維的出現(xiàn)有關(guān)，營養(yǎng)不良5-HT纖維在遠(yuǎn)端投射區(qū)域處特別擴大、腫脹和聚集〔55，56〕。靶向5-HT系統(tǒng)的多種藥物可用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的痙攣。5-HT神經(jīng)元變性觸發(fā)ALS痙攣，痙攣是ALS的主要癥狀，證據(jù)表明，與ALS相關(guān)的痙攣由5-HT2B/5-HT2C受體的組成性活動引起，5-HT2B/C受體非依賴性活性的配體確實可以導(dǎo)致部分持久性痙攣反射的發(fā)展及維持運動〔57，58〕，痙攣被認(rèn)為是由運動神經(jīng)元激活的一種補償機制，這些發(fā)現(xiàn)對ALS病理生理的理解有重要的意義〔59〕。

綜上，腦脊液或血液里沒有可用于診斷ALS的生物標(biāo)記物。因此，未來的研究應(yīng)該關(guān)注ALS的5-HT系統(tǒng)功能障礙，并使5-HT系統(tǒng)相關(guān)標(biāo)志物用于臨床患者的常規(guī)檢查，此外，目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5-HT可以延緩ALS疾病的發(fā)展，所以5-HT用于治療ALS具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>