方莎莎 陳潔 范瑞明

1 病例報告患者男，21歲。因“突發(fā)腹痛1 d，四肢抽搐、干嘔10余小時”于2018-11-16入院。1 d前無明顯誘因出現(xiàn)腹痛，為左上腹針扎樣疼痛，持續(xù)約15 min后自行好轉(zhuǎn)，發(fā)作2次。10 h前出現(xiàn)四肢不自主抖動，伴發(fā)熱，于學(xué)校衛(wèi)生院量體溫38.4℃，口服對乙酰氨基酚后出現(xiàn)惡心、嘔吐，嘔吐水樣物，后意識喪失，持續(xù)約1 h，遂就診作者醫(yī)院急診。意識逐漸恢復(fù)，并開始出現(xiàn)腹部抽搐，自覺腹部抽搐帶動四肢抽動，伴畏光、頭暈、視物旋轉(zhuǎn)、惡心、干嘔、步態(tài)不穩(wěn)。急診予以地西泮10 mg靜脈注射后訴腹部抽搐較前緩解，仍有嘔心干嘔，急診以“四肢抽搐原因待查”收入院。給予抗病毒、補液、維持電解質(zhì)平衡等治療，腹部抽搐未有好轉(zhuǎn)，經(jīng)相關(guān)科室會診排除狂犬病后轉(zhuǎn)入神經(jīng)科。既往體健，7年前有被狗咬傷史并注射狂犬疫苗，余無特殊。入院查體：體溫37.1℃，脈搏88次/min，呼吸20次/min，血壓147/93 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)，心、肺、腹查體未見明顯異常；意識清楚，言語不流利，查體欠合作，對答切題，高級認(rèn)知功能正常；雙瞳圓形等大，直徑約3.0 mm，對光敏感，雙眼球各向活動可，無復(fù)視及眼震；粗測聽力正常；雙側(cè)額紋、鼻唇溝對稱等深，口角無歪斜，伸舌居中，頸軟，腦膜刺激征(-)，四肢肌張力正常，雙上肢肌力3+級，雙下肢肌力3級，刺痛感覺對稱存在，腱反射正常，病理征未引出。顱腦MRI、頸椎MRI、胸椎MRI、顱腦CT、胸部CT、全腹部CT、常規(guī)腦電圖、動態(tài)腦電圖、心電圖檢查結(jié)果未見異常。甲狀腺彩超檢查結(jié)果未見明顯異常。生殖系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)彩超未見雙側(cè)睪丸、附睪、雙腎、前列腺異常。第一次腰椎穿刺腦脊液檢查(2018-11-16)：顱內(nèi)壓70 mmH2O(1mmH2O=0.0098 kPa)，腦脊液清亮，蛋白415 mg/L(參考值：200～400 mg/L)，腦脊液常規(guī)、新型隱球菌涂片、抗酸桿菌涂片陰性。第二次腰椎穿刺(2018-11-20)：顱內(nèi)壓100 mmH2O，腦脊液清亮，腦脊液生化、常規(guī)、新型隱球菌涂片、抗酸桿菌涂片陰性。血常規(guī)、凝血功能、腎功能+電解質(zhì)、肝功能全套、心肌酶全套、尿液檢查、傳染病篩查三項、類風(fēng)濕因子、抗核抗體譜、抗核抗體、病毒四項、病毒四項(外送)、男性腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺全套、凝血功能、血常規(guī)、電解質(zhì)、肝功、心肌酶未見異常。血清及腦脊液神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤抗體系列：血清抗 Amphiphysin、Yo抗體均陽性。血清及腦脊液自身免疫性腦炎抗體系列檢測結(jié)果為陰性。診斷：抗Amphiphysin、Yo抗體陽性副腫瘤綜合征。給予大劑量甲強龍沖擊(1000 mg，1次/d，×5 d；500 mg×3 d；250 mg×3 d；120 mg×3 d；改口服潑尼松片120 mg)及免疫球蛋白〔2.5 mg/(kg·d)，1次/d，×5 d〕治療。癥狀消失后出院，囑其每周減5 mg，減至15 mg時維持半年，1年后于我院隨診甲狀腺、泌尿系彩超及腹部彩超、睪丸彩超未發(fā)現(xiàn)異常，胸部CT提示前縱隔占位性病變，抽胸水及行電視輔助胸腔鏡手術(shù)右側(cè)全胸膜腔粘連松解+右上肺楔形切除+右下肺楔形切除+肺修補+胸腔閉式引流術(shù)后明確診斷右上肺及右下肺結(jié)核球、右側(cè)結(jié)核性胸膜炎、雙肺繼發(fā)性肺結(jié)核。

2 討論神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(paraneoplastic neurological syndromes，PNS)為一種極為罕見的、能影響整個神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫疾病，其中90%以上的患者患有相關(guān)癌癥[1]。導(dǎo)致PNS的腫瘤常常隱匿，故早期識別PNS極為困難，抗體檢測是診斷該類疾病的主要手段，且有一定假陰性率[2]?？笰mphiphysin抗體是具有內(nèi)吞作用的神經(jīng)末梢蛋白突觸囊泡蛋白，與周圍神經(jīng)病變、小腦綜合征、僵人綜合征(SPS)、乳腺癌、結(jié)腸癌、小細(xì)胞肺癌、進(jìn)行性腦脊髓炎伴僵直、肌陣攣、胸腺瘤和淋巴的惡性腫瘤等疾病有關(guān)[3]?？筜o抗體常見于副腫瘤性小腦變性、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌或卵巢癌，女性多見，其臨床特征是進(jìn)行性的小腦共濟(jì)失調(diào)[4]。根據(jù)2004年診斷標(biāo)準(zhǔn)，若檢測到特征性抗體，即使未發(fā)現(xiàn)腫瘤也可診斷明確的PNS。該例患者符合僵人綜合征和副腫瘤性小腦變性重疊類型。

目前針對PNS的治療尚無明確指南及方案推薦，多數(shù)病例報告及文獻(xiàn)推薦使用皮質(zhì)類固醇和/或免疫球蛋白和/或利妥昔單抗治療，效果因人而異。PNS患者抗Yo、Hu抗體陽性多見，其與抗Amphiphysin抗體同時陽性者極為少見?？笰mphiphysin抗體對γ氨基丁酸(GABA)信號傳導(dǎo)有直接影響，可降低GABA的抑制作用[5]。PNS臨床表現(xiàn)多樣且無特異性，故誤診率高。本例開始考慮為癔癥可能，后因出現(xiàn)意識障礙及發(fā)現(xiàn)腦脊液蛋白質(zhì)異常，遂進(jìn)一步完善副腫瘤及免疫相關(guān)檢查，最終確診。PNS臨床可表現(xiàn)為肌肉僵硬、肌陣攣、燙傷感覺障礙或其他感覺癥狀，主要累及椎旁、腹部和下肢肌肉。痙攣可自發(fā)或由運動或感覺(觸覺、聽覺)和情緒刺激觸發(fā)。在睡眠期間，地西泮和其他GABA激動劑能改善癥狀。腦脊液檢測結(jié)果一般正常[6]。本例患者臨床表現(xiàn)與上述描述相符。血清抗Yo抗體與腫瘤相關(guān)，其與小腦浦肯野細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)蛋白反應(yīng)。這些抗體與細(xì)胞質(zhì)而非細(xì)胞表面膜蛋白相互作用，其在體外快速進(jìn)入浦肯野細(xì)胞并導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞于數(shù)天內(nèi)快速死亡。本例患者未表現(xiàn)出抗Yo抗體相關(guān)癥狀，需長期監(jiān)測有無原發(fā)性腫瘤疾病的存在。經(jīng)激素治療及免疫球蛋白沖擊治療，出院時腹部痙攣癥狀好轉(zhuǎn)，亦無其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。1年后患者明確診斷肺結(jié)核，考慮于長期口服激素等藥物導(dǎo)致免疫功能低下及處于結(jié)核高發(fā)地區(qū)有關(guān)。