孫德超，李振江，孔晨旭，耿亞東,徐晨陽，何 濤，黃晨恩，苑兵艦

河南大學(xué)淮河醫(yī)院 神經(jīng)外科，河南 開封 475000

高血壓腦出血是神經(jīng)外科常見的一種急危重癥，近年來，發(fā)病呈逐漸年輕化的趨勢[1]。S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)主要存在于中樞神經(jīng)細(xì)胞中，當(dāng)細(xì)胞死亡時，釋放入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，透過血腦屏障進入外周循環(huán)。因此，外周血中S100B蛋白水平可以間接地反映腦損傷的嚴(yán)重程度。S100B蛋白在腦外傷與缺血性卒中方面研究較深入，但是在高血壓性腦出血中卻少見報道[2]。本研究旨在探討血清中S100B水平對高血壓腦出血患者腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年9月至2019年9月河南大學(xué)淮河醫(yī)院收治的95例高血壓腦出血患者為研究對象。其中，男性49例，女性46例；年齡46～81歲，平均年齡(61.3±12.9)歲；病程0.6～16.0 h，平均病程(4.21±0.45)h。根據(jù)入院時的格拉斯哥昏迷評分將患者分為輕度組(13～15分，n=30)、中度組(9～12分，n=32)及重度組(評分≤8分，n=33)。參照文獻[3]，根據(jù)患者入院時血腫量將患者分為少量出血組(出血量<15 ml，n=36)、中量出血組(出血量15～30 ml，n=35)及大量出血組(出血量≥30 ml，n=24)?；颊甙l(fā)病4周后，通過mRS評分評價患者預(yù)后，將患者分為預(yù)后良好組(0～3分，n=72)與預(yù)后不良組(4～6分，n=23)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)由動靜脈畸形引起的腦出血者；(2)伴有凝血功能障礙者；(3)伴有冠心病、糖尿病等其他嚴(yán)重慢性疾病者；(4)伴有嚴(yán)重傳染性疾病，不適宜參加本次研究者；(5)嚴(yán)重肝腎功能不全者；(6)既往患有腦出血、腦梗死、嚴(yán)重腦外傷或腦腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(7)發(fā)病3個月內(nèi)死亡者；(8)行手術(shù)治療者；(9)小腦幕下及腦干出血者；(10)其他不適宜參加本研究者。

1.3 研究方法 比較入院時、出血1周、出血2周及出血4周不同昏迷程度、不同出血量、不同預(yù)后患者的血清S100B蛋白表達水平。其檢測方法完全按照S100B ELISA試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 不同昏迷程度患者血清S100B蛋白表達水平比較 各組出血1周、出血2周、出血4周S100B蛋白表達水平均低于入院時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輕度組患者入院時、出血1周、出血2周S100B蛋白表達水平低于重度組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各組患者出血4周血清S100B蛋白表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

圖1 不同昏迷程度患者血清S100B蛋白表達水平比較

2.2 不同出血量患者入院時血清S100B蛋白表達水平比較 少量出血組患者入院時血清S100B蛋白表達水平為(177.38±23.68)ng/ml，中量出血組為(237.69±28.63)ng/ml，大量出血組為(284.22±28.97)ng/ml。大量出血組入院時血清S100B蛋白表達水平高于少量出血組、中量出血組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不同預(yù)后患者血清S100B蛋白表達水平比較 各組出血1周、出血2周、出血4周S100B蛋白表達水平低于入院時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。預(yù)后良好組患者入院時、出血1周、出血2周S100B蛋白表達水平低于預(yù)后不良組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。各組患者出血4周血清S100B蛋白表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖2。

圖2 各組患者血清S100B蛋白水平的比較

2.4 ROC曲線分析 出血1周，血清S100B的ROC曲線下面積為0.777(95%可信區(qū)間0.721～0.801)，截斷值為0.379，靈敏度為80.2%，特異度為58.7%；出血2周，血清S100B的ROC曲線下面積為0.721(95%可信區(qū)間0.691～0.735)，截斷值為0.363，靈敏度為79.4%，特異度為56.9%；出血4周，血清S100B的ROC曲線下面積為0.917(95%可信區(qū)間0.891～0.932)，截斷值為0.614，靈敏度為93.2%，特異度為68.2%。見圖3。

圖3 血清S100B蛋白預(yù)測預(yù)后效果的ROC曲線

3 討論

高血壓腦出血是由顱內(nèi)動脈、靜脈或微小血管在非創(chuàng)傷因素下破裂引起的一種自發(fā)性腦血管病[4]。目前，臨床主要通過CT、磁共振成像等影像學(xué)資料判斷出血量，通過格拉斯哥昏迷評分判斷患者意識障礙程度，進而對患者病情及預(yù)后進行評估[5-6]，但這些評估方式仍缺乏準(zhǔn)確性[7]。S100B由Moore于1965年在牛腦組織中首次發(fā)現(xiàn)并報道[8]。S100B在神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育中起重要作用，主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞、成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)干細(xì)胞中，成年后含量相對穩(wěn)定[9-10]。在創(chuàng)傷性顱腦損傷中，S100B蛋白由損傷的中樞神經(jīng)細(xì)胞釋放，然后通過血腦屏障，迅速提高血清中S100B蛋白水平。因此，血清S100B蛋白水平可作為評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度的生物學(xué)指標(biāo)[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，入院時輕度昏迷患者血清中S100B蛋白表達水平較低，重度昏迷患者血清中S100B蛋白表達水平較高，兩組患者出血4周血清中S100B蛋白表達水平差異不明顯，說明血清S100B蛋白在出血早期能夠反映患者中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度；入院時出血量較大患者血清S100B蛋白表達水平較高，出血量較少患者血清S100B蛋白表達水平較低，這與通過格拉斯哥昏迷評分所觀察到的結(jié)果相吻合；出血4周后，通過mRS功能學(xué)評分將患者分為預(yù)后良好組與預(yù)后不良組，預(yù)后良好組患者在入院時、出血1周及出血2周血清S100B蛋白表達水平較預(yù)后不良組患者低，這一差異在出血4周時基本消失，說明血清S100B蛋白表達水平能夠在出血早期判斷患者的預(yù)后情況，隨著病程的進展，不同預(yù)后患者血清中蛋白表達水平差異逐漸減小。

綜上所述，在出血早期，血清中S100B蛋白表達水平能夠反映高血壓腦出血患者腦損傷程度，且能夠在一定程度上反映患者的預(yù)后。