吳德泰 楊欲靜 葉東清

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的急性傳染病,主要通過患者的飛沫和日常接觸傳播,易感者接觸后80%～90%發(fā)病,具有高度傳染性［1］。2005年底國家將水痘列入法定傳染病報(bào)告系統(tǒng),并明確了水痘的報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)［2］,全國各地開始報(bào)告水痘病例和水痘突發(fā)公共衛(wèi)生事件（簡稱水痘事件）。水痘傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高,在人群聚集場所（如學(xué)校）容易發(fā)生水痘群體性發(fā)病、擴(kuò)散,有著極大的社會(huì)危害性。因此,作者在課題設(shè)定時(shí)間內(nèi)通過調(diào)查東莞市大嶺山地區(qū)中小學(xué)生水痘抗體濃度水平現(xiàn)況,并結(jié)合東莞市2013年1月～2020年12月的疫情報(bào)告數(shù)據(jù),對(duì)水痘的流行特征（年齡特征）和抗體濃度水平的關(guān)系進(jìn)行探討,為推行二劑次水痘疫苗免疫策略提供理論參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)》收集2013年1月～2020年12月登記在東莞市大嶺山鎮(zhèn)發(fā)病的水痘確診學(xué)生資料,按年齡組分類統(tǒng)計(jì)累計(jì)發(fā)病學(xué)生人數(shù)。中小學(xué)生人數(shù)資料來源于《東莞市教育統(tǒng)計(jì)年鑒》。將2019年1月～2020年12月（入學(xué)時(shí)間：2013～2020年）在大嶺鎮(zhèn)人民醫(yī)院門診就診的中小學(xué)生水痘患者102例歸為患病學(xué)生組,其中男59例,女43例；年齡7～15 歲；同時(shí)根據(jù)患者填報(bào)的傳染病卡信息,通過本院防保科人員與患者所在學(xué)校班級(jí)聯(lián)系,建議同班未患病的學(xué)生前來本院抽血測(cè)定抗體濃度水平（知情同意原則）,并對(duì)愿意前來抽血的學(xué)生106例歸為未患病學(xué)生組,其中男59例,女47例；年齡7～15 歲?；疾W(xué)生組與未患病學(xué)生組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。所有受試者于抽血前均給予知情同意告知,將同意進(jìn)行抽血檢測(cè)并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用者納入本項(xiàng)目受試對(duì)象,不同意抽血或不同意承擔(dān)檢測(cè)費(fèi)用者從本項(xiàng)目中刪除。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①2019年1月～2020年12月在讀的大嶺山鎮(zhèn)中小學(xué)校學(xué)生,有水痘疫苗接種史,首次發(fā)病并符合水痘的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②2019年1月～2020年12月在讀的大嶺山鎮(zhèn)中小學(xué)校學(xué)生,為水痘發(fā)病學(xué)生的同班或同級(jí)同學(xué),有水痘疫苗接種史,若與水痘患者有接觸史,則需經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察3 周而未患病者；③流行病學(xué)特征中的分析對(duì)象：通過《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)》收集2013年1月～2020年12月大嶺山鎮(zhèn)中小學(xué)學(xué)生水痘臨床診斷病例和確診病例人數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無水痘疫苗接種史；②自然感染患者；③非大嶺山鎮(zhèn)學(xué)籍的中小學(xué)學(xué)生。

1.3 方法 通過《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)》收集2013年1月1 日～2020年12月31 日東莞市大嶺山鎮(zhèn)水痘臨床診斷病例和確診病例人數(shù),按年齡分組,對(duì)各年齡組學(xué)生的水痘累計(jì)發(fā)病率進(jìn)行分析。由本院檢驗(yàn)科專業(yè)人員采集學(xué)生外周靜脈血2ml,離心后抽取血清置于-20℃冰箱保存待測(cè)。使用德國維潤賽潤公司生產(chǎn)的試劑盒、采用ELISA 法進(jìn)行定量測(cè)定水痘IgG 抗體GMC。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較患病學(xué)生組和未患病學(xué)生組不同性別水痘陽性率及抗體濃度,患病學(xué)生組和未患病學(xué)生組各年齡段水痘抗體陽性率及抗體濃度,患病學(xué)生組和未患病學(xué)生組水痘總體抗體陽性率及抗體濃度；分析2013～2020年中小學(xué)各年齡組學(xué)生水痘累計(jì)發(fā)病率及2013～2020年中小學(xué)生各年齡組水痘累計(jì)發(fā)病率與抗體濃度變化的關(guān)系。水痘IgG 抗體GMC＜100 mIU/ml 判定為陰性,水痘IgG 抗體GMC≥100 mIU/ml 判定為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t 檢驗(yàn)；多組間GMC 比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患病學(xué)生組不同性別水痘陽性率及抗體濃度比較 患病學(xué)生組不同性別水痘抗體陽性率及抗體GMC比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 患病學(xué)生組不同性別水痘陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

表1 患病學(xué)生組不同性別水痘陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

注：男女比較,P＞0.05

2.2 未患病學(xué)生組不同性別水痘抗體陽性率及抗體濃度比較 未患病學(xué)生組不同性別水痘抗體陽性率及抗體GMC 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 未患病學(xué)生組不同性別水痘抗體陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

表2 未患病學(xué)生組不同性別水痘抗體陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

注：男女比較,P＞0.05

2.3 患病學(xué)生組與未患病學(xué)生組各年齡段水痘抗體陽性率及抗體濃度比較 患病學(xué)生組各年齡段水痘抗體陽性率及抗體GMC 均隨年齡增長而下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；未患病學(xué)生組各年齡段抗體陽性率及抗體GMC 也均隨年齡增長而下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 患病學(xué)生組與未患病學(xué)生組各年齡段水痘抗體陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

表3 患病學(xué)生組與未患病學(xué)生組各年齡段水痘抗體陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

注：患病學(xué)生組和未患病學(xué)生組各年齡段比較,P＜0.05

2.4 患病學(xué)生組與未患病學(xué)生組水痘總體抗體陽性率及抗體濃度比較 未患病學(xué)生組水痘總體抗體陽性率為61.32%,抗體GMC 為（118.80±30.98）mIU/ml；患病學(xué)生組水痘總體抗體陽性率為 43.14%,抗體GMC 為（102.51±27.22）mIU/ml?；疾W(xué)生組水痘總體抗體陽性率和抗體GMC 均低于未患病學(xué)生組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 患病學(xué)生組與未患病學(xué)生組水痘總體抗體陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

表4 患病學(xué)生組與未患病學(xué)生組水痘總體抗體陽性率及抗體濃度比較［n（%）,］

注：與未患病學(xué)生組比較,aP＜0.05

2.5 2013～2020年中小學(xué)各年齡段學(xué)生水痘累計(jì)發(fā)病率分析 2013年1月～2020年12月中小學(xué)生隨年齡增長,各年齡段水痘累計(jì)發(fā)病率逐漸增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2013～2020年中小學(xué)各年齡段學(xué)生水痘累計(jì)發(fā)病率分析（n,%）

2.6 2013～2020年中小學(xué)生各年齡段水痘累計(jì)發(fā)病率與抗體濃度變化關(guān)系 2013年1月～2020年12月中小學(xué)生隨年齡增長,各年齡組水痘累計(jì)發(fā)病率逐年增多,而體內(nèi)抗體GMC 則呈下降趨勢(shì)。見圖1。

圖1 2013～2020年中小學(xué)生各年齡段水痘累計(jì)發(fā)病率與抗體濃度變化關(guān)系

3 討論

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒急性傳染病,傳染性強(qiáng),發(fā)病率高,特別容易在人群聚集的地方如學(xué)校引起暴發(fā)或流行,每年水痘突破病例發(fā)生率有隨時(shí)間上升的趨勢(shì)［3-5］。世界貿(mào)易組織（WTO）認(rèn)為除疫苗外,似乎沒有其他措施可以控制水痘再易感人群中的傳播或發(fā)病［6］。相關(guān)研究［7］發(fā)現(xiàn),第一劑次接種后的1年內(nèi)疫苗保護(hù)的有效性為97%,而在第2年則下降到86%,隨后的幾年里仍有小幅度的下降。研究發(fā)現(xiàn),接種水痘減毒活疫苗雖可以有效預(yù)防水痘的暴發(fā)與流行,但因水痘抗體濃度水平會(huì)隨著年齡增長而下降,故水痘疫苗接種后的保護(hù)時(shí)效仍待討論。本研究所選對(duì)象均為已接種過水痘疫苗的中小學(xué)生,旨在通過對(duì)接種后學(xué)生體內(nèi)抗體濃度水平變化調(diào)查,找出中小學(xué)生水痘發(fā)病率與抗體濃度水平之間關(guān)系,為推行二劑次疫苗免疫策略提供參考依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示,中小學(xué)生患病組及未患病組不同性別水痘抗體陽性率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患病組學(xué)生抗體陽性率及抗體GMC 均低于未患病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述兩組對(duì)象學(xué)生按年齡段分類研究顯示,各年齡段抗體陽性率、抗體GMC 均隨年齡增長而下降,研究結(jié)果與王翠玲等［8］研究結(jié)果一致。通過對(duì)2013～2020年中小學(xué)生水痘各年齡段累計(jì)發(fā)病率研究顯示,隨年齡增長,水痘發(fā)病率逐年增加,發(fā)病率的增長與學(xué)生體內(nèi)水痘抗體濃度水平下降呈明顯負(fù)相關(guān)。由此提示一劑次水痘疫苗接種后免疫效果有限,保護(hù)時(shí)限不持久,多于接種后≥5年內(nèi)發(fā)生突破性水痘病例。由于隨著年齡增長,抗體濃度水平下降,疫苗保護(hù)作用也在降低,所以全國各地近年來發(fā)生多起突破性水痘疫情,其中2017、2018年江蘇省無錫市突破性水痘疫情均發(fā)生在學(xué)校［9］。近期有關(guān)研究提示,現(xiàn)有一針劑次免疫程序無法有效阻斷水痘在托幼、中小學(xué)校傳播［10］,提示有必要調(diào)整現(xiàn)有水痘疫苗免疫程序。因此,結(jié)合本研究結(jié)果,建議針對(duì)重點(diǎn)人群如在校學(xué)生等加強(qiáng)水痘接種針次,在做好1 歲以上兒童接種一劑次水痘疫苗的基礎(chǔ)上,于小學(xué)入學(xué)前可接種第二劑次強(qiáng)化免疫［11,12］,提高水痘疫苗保護(hù)效果,從而提高水痘疫苗對(duì)人群的保護(hù)能力,避免在學(xué)校等人群密集的場所發(fā)生突破性水痘疫情,從面減少因疫情對(duì)學(xué)生的生活、學(xué)習(xí)及身體健康的影響。

綜上所述,東莞市大嶺山地區(qū)中小學(xué)學(xué)生體內(nèi)抗體濃度水平隨年齡增長出現(xiàn)逐年下降趨勢(shì),故應(yīng)在小學(xué)入學(xué)前給予第二劑次疫苗接種,其意義在于推行二劑次水痘疫苗接種,維持體內(nèi)抗體濃度水平,獲得更長的免疫保護(hù)時(shí)限,避免因突破性水痘暴發(fā)影響中小學(xué)生學(xué)習(xí)和生活。