高天慧，樊 浩，梁卓菲，張東東，黃文麗，張化為，李玉澤

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西咸陽712046）

鹿藥屬（SmilacinaDesf.）為百合科多年生植物，其藥用歷史悠久。世界上鹿藥屬植物種類大約有25 種，分布于亞洲東部、俄羅斯西伯利亞和美洲?，F(xiàn)已從該屬植物中分離得到的化學(xué)成分有甾體、黃酮、蛋白質(zhì)、氨基酸、無機元素、多糖與核苷等成分［1］，民間多用于治療偏正頭痛、癆傷、月經(jīng)不調(diào)、陽痿、跌打損傷、風(fēng)濕疼痛、乳癰等病癥［2］。其中鹿藥首載于《千金·食治》，書中記載“主風(fēng)血，去諸冷，浸酒服之”?，F(xiàn)代藥理研究表明，該屬植物成分具有抗真菌、抗腫瘤和抗氧化作用。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對鹿藥屬植物的化學(xué)成分、藥理活性等方面都有深層次的研究，但對于該屬植物研究進展的綜述相對空白，因此針對該屬植物的研究現(xiàn)狀進行綜述，可為該屬植物的后續(xù)研究提供參考。

1 國產(chǎn)鹿藥屬植物概況

1.1 資源分布

鹿藥屬作為藥食兩用植物，應(yīng)用廣泛。如根莖常作藥用部位，莖葉可鮮用或曬干食用，鹿藥植物搗爛外用可治療乳癰，藥材可與其他藥浸泡酒中作藥酒。關(guān)于鹿藥種類及分布的記載，《中國植物志》中認為有14 種和2 變種，產(chǎn)自我國西北、西南、東北和華北，除新疆、內(nèi)蒙古和寧夏外，幾乎在全國各地皆有分布。有文獻顯示，鹿藥屬植物的進化方式包括頻繁的染色體畸變與不同水平上的多倍化，而中國西南部是該屬植物的分化中心［3］。鹿藥屬植物具體來源和分布見表1。

表1 鹿藥屬植物來源分布表Table 1 Source and distribution of the Smilacina

1.2 形態(tài)學(xué)差異

通過查閱文獻，對比其形態(tài)學(xué)特征并總結(jié)不同種間的形態(tài)學(xué)差異，為該屬植物的鑒別提供參考，見表2。

表2 各植物的形態(tài)學(xué)特征Table 2 Morphological characteristics of each plant

2 化學(xué)成分

鹿藥屬植物主要以干燥根和根莖入藥，現(xiàn)已從該屬植物中分離得到 47 個甾體類化合物［14-15］，8 個黃酮類化合物［16］，還有多種氨基酸［17-19］、多糖［36］和鋁、鈣、鋇、鎂、磷、鈦等無機元素［18，21］。

2.1 甾體類化合物

甾體類化合物是鹿藥屬植物中主要化學(xué)成分，文中所述甾體類化合物包含甾體皂苷及苷元和植物甾醇，其中甾體皂苷結(jié)構(gòu)母核類型多為螺甾烷醇型和呋甾烷醇型。其結(jié)構(gòu)中C-3位多連有羥基或被糖取代的羥基，除C-9和季碳外，其他的位置亦可能有羥基取代；雙鍵多在5、6 位和9、11 位，少數(shù)在25、27 位；糖種類多為D-葡萄糖（Glc）、鼠李糖（Rha）、D-半乳糖（Gal）、D-木糖（Xyl）和D-果糖（Fru），糖基多在C3-OH 上成苷，少數(shù)在C-1 上成苷。化合物結(jié)構(gòu)詳見表3和圖1。

表3 鹿藥屬甾體類化合物Table 3 Steroids of Smilacina

續(xù)表

圖1 甾體類成分結(jié)構(gòu)式Fig. 1 Structural formula of steroids

2.2 黃酮類化合物

鹿藥屬植物中的黃酮類成分主要分為黃酮類，如木犀草素；黃酮醇類，如山奈酚、槲皮素；以及二氫黃酮醇類，如二氫槲皮素。

2.3 其它成分

孫玉敏等［18］對鹿藥的干品進行了氨基酸測定，發(fā)現(xiàn)干品中氨基酸含量為26.42%，其中含有人體所需的17 種氨基酸，分別為亮氨酸（Leu）、谷氨酸（Glu）、蘇氨酸（Thr）、擷氨酸（Val）、組氨酸（His）、精氨酸（Arg）、蛋氨酸（Met）、異亮氨酸（lle）、苯丙氨酸（Phe）、絲氨酸（Ser）、丙氨酸（Ala）、酪氨酸（Tyr）、甘氨酸（Gly）、賴氨酸（Lys）、天門冬氨酸（Asp）、脯氨酸（Pro）和膚氨酸（Cys）［19］。

劉祥義等［21］和張加研等［37］研究發(fā)現(xiàn)，管花鹿藥的莖葉中含有豐富的人體必需微量元素，其中K 含量高，而Na 含量低，Mg、Ca、Fe、Zn、Mn 含量也較高，因此可知其具有良好的保健作用。

圖2 黃酮類成分結(jié)構(gòu)式Fig. 2 Structural formula of flavonoids

表4 鹿藥屬黃酮類化合物Table 4 Flavonoids of Smilacina.

崔譽文等［29］從鹿藥中分離出1個酰胺（56）、1個酚（57）、1 個脂肪醇（58）、1 個脂肪酸（59）。楊順麗等人［38］從甲醇提取物中首次分離得到3個核苷類成分胸腺嘧啶脫氧核苷（61），腺嘌呤核苷（62），2′-脫氧核苷（63）。

表5 其它成分Table 5 Other ingredients

3 藥理活性

3.1 抗菌作用

Zhang 等［22］從高大鹿藥中分離得到的 Atropuroside B（2）、Atropuroside D（6）與 Atropuroside F（10）對白色念珠菌、光滑念珠菌、克魯賽念珠菌、新型隱球菌和煙曲霉均有一定的抑菌活性，薯蕷皂苷（4）僅對白色念珠菌和光滑念珠菌具有抑菌活性。

Liu 等［39］發(fā)現(xiàn)鹿藥水提液顯示出較為廣泛的抗真菌譜，包括念珠菌屬和新型隱球菌（MICs 范圍從208 μg/ml 到 1 665 μg/ml），對多種真菌均有殺滅活性，對真菌菌絲生長亦有明顯的抑制作用，其抗真菌機制可能與其對細胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)的影響有關(guān)。透射電鏡結(jié)果顯示，其水提液明顯破壞了真菌的超微結(jié)構(gòu)，包括細胞膜和細胞器膜，如細胞核和線粒體。

3.2 抗腫瘤作用

Zhang 等［22］還發(fā)現(xiàn)化合物 2、10 和 33 在人腫瘤細胞系（SK-MEL、KB、BT-549、SK-OV-3 和HepG2）的體外細胞毒性進行了評估，其結(jié)果均顯示具有中度細胞毒性，實驗數(shù)據(jù)顯示這些甾體類化合物的抗真菌活性與它們對哺乳動物細胞的細胞毒性有關(guān)。

楊順麗等［24］實驗結(jié)果表明，皂苷 12-17 對 K562人腫瘤細胞系表現(xiàn)出顯著細胞毒性，其中12、14和15的IC50值分別為1.09、2.93和0.47 μg/ml，證明這些甾體皂苷對K562人腫瘤細胞系的毒性與其結(jié)構(gòu)相關(guān)。

喬凡等［26］通過MTT 比色分析，對化合物21、22、23、24、27 和 28 關(guān)于人膠質(zhì)母細胞瘤 U87MG 細胞和人肝細胞腫瘤HepG2 細胞的細胞毒性進行評估，結(jié)果表明化合物24和27對U87MG細胞顯示中等抑制作用，IC50值分別為15.5 μg/ml 和27.2 μg/ml；化合物21、22、23、24、27 和 28 對HepG2 細胞顯示不同的抑制作用，IC50值范圍為9.8 μg/ml～56.3 μg/ml。

趙淑杰等［28-29］通過實驗發(fā)現(xiàn)化合物36 對乳腺腫瘤細胞MCF-7和肺腺腫瘤細胞SPC-A1增殖具有抑制作用，且抑制率隨質(zhì)量濃度增大，IC50值分別為14.87 μg/ml 和 7.67 μg/ml；化合物 34 對 Caco-2 和MCF-7增殖均有較強的抑制作用。

崔譽文等［30］研究化合物 37-42 對 SMMC-7712、Bel-7402、A549、H460 和 K562 人腫瘤細胞系的細胞毒活性，結(jié)果顯示化合物37-42 對SMMC-7712 的IC50值為 7.2 ～11.2 μM，化合物 37-42 對 Bel-7402 的IC50值范圍為 4.4 ～31.9 μM，化合物 38 和 40 對 A549的IC50值分別為14.4μM和12.3μM，化合物18-23對H460的IC50值為21.8 ～34.4 μM，化合物37、38、39、41和42對K562的IC50值為25.5μM、29.3μM、24.2μM、15.8μM和12.3μM。說明化合物37-42對人SMMC-7712、Bel-7402、A549、H460 和 K562 人腫瘤細胞系均顯示出一定細胞毒性。

劉氏等［31］分別對人肝腫瘤細胞（SMMC-7221）和人結(jié)直腸腺腫瘤細胞（DLD-1）進行了體外細胞毒實驗，結(jié)果顯示化合物 42 對 SMMC-7221 和 DLD-1 具有抑制作用，IC50分別為 31.41±1.32 μM 和 26.18±1.45μM；化合物41和43對SMMC-7221和DLD-1細胞有較強的細胞毒作用，41對SMMC-7221和DLD-1細胞IC50值為1.19 μM 和1.66 μM，43 對SMMC-7221和DLD-1細胞IC50值為1.21μM和5.40μM。

3.3 抗氧化作用

趙淑杰等人［40-41］對鹿藥中三種多糖（44-46）和5個黃酮化合物（48-52）清除自由基的能力進行研究。結(jié)果表明，它們對HO·和DPPH·有較強的清除能力，且純化多糖的清除能力普遍高于粗多糖，說明純化多糖具有較強的抗氧化能力；三種多糖的結(jié)構(gòu)、單糖組成和抗氧化活性均相似，其生物活性不同主要是由于分子結(jié)構(gòu)層面上的差異。而黃酮對自由基的清除作用隨濃度增大而增強，并且作用強度明顯好于維生素C，表6 主要反映這幾種化合物與維生素C 相比抗氧化水平的高低，由此可見鹿藥具有較好的抗氧化活性，有很好的保健作用。

表6 與Vc相比化合物的抗氧化能力Table 6 Antioxidant capacity of the compound compared with Vitamin C

3.4 毒性

鹿藥食用不當會導(dǎo)致中毒［42］，大約30～60 min中毒癥狀開始顯現(xiàn)。輕度中毒的癥狀表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、四肢無力；中度中毒癥狀表現(xiàn)為：除上述癥狀外，還有視力模糊、腹痛、腹瀉、出汗、周身乏力；重度中毒癥狀表現(xiàn)為：除上述癥狀，患者還伴有意識喪失、尿失禁、心律緩慢且不齊、血壓下降。如中毒，需及時催吐洗胃，靜脈滴注阿托品以解毒，若患者重度中毒出現(xiàn)休克癥狀，需靜脈滴注升壓藥物多巴胺而后為患者補液。

4 總結(jié)

鹿藥屬植物具有良好的補益作用，鹿藥［43-46］、管花鹿藥［47］、高大鹿藥均為常見的藥食兩用的藥材［48］。隨著現(xiàn)代人們生活水平的逐步提高，養(yǎng)生保健已經(jīng)成了關(guān)注的熱點，其中所含甾體類成分具有抗腫瘤和抗氧化活性，黃酮類化合物與氨基酸也有很好的保健作用和護膚效果，因此更具有深度開發(fā)和利用價值。然而目前對鹿藥屬中的長柱鹿藥［49］、金佛山鹿藥、抱莖鹿藥、三葉鹿藥、窄瓣鹿藥或是合瓣鹿藥等研究還較少，無論是其化學(xué)成分和生物活性的研究還是在中成藥方面的應(yīng)用，都具有很大的研究空間。

目前對鹿藥屬植物活性成分的作用機制和構(gòu)效關(guān)系的研究較少，需要在活性成分作用的基礎(chǔ)上進一步研究其結(jié)構(gòu)與活性強弱的關(guān)系，闡明治療靶點及生物活性的作用機制。對于抗腫瘤活性，可以嘗試在其原結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)修飾或改變其給藥途徑，以增加對腫瘤細胞的抑制率，從而提高藥效。對于其抗氧化活性可以考慮能否與氨基酸的保濕作用進行聯(lián)用，制作出具有抗氧化和保濕效果的面霜之類以擴大其藥用范圍。