康廬琛 李文斌 蘭 浩 劉冰玲

江西省九江市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科，江西九江 332000

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率高，以血糖異常升高為特征，并伴隨不同程度多飲、多尿、疲乏無力及肥胖等癥狀。對(duì)于初診T2DM 患者而言，早期需穩(wěn)定控制血糖水平，利于保護(hù)胰島功能[1]。目前，臨床對(duì)于初診患者多采用胰島素泵強(qiáng)化治療，可恒定釋放胰島素，保持血糖全天穩(wěn)定，從而解除高糖毒性，并對(duì)患者胰島素抵抗具有一定改善作用[2]。但T2DM 發(fā)病與胰島素生物效應(yīng)減弱、胰島細(xì)胞缺陷相關(guān)，單純胰島素治療易誘發(fā)肥胖等不良反應(yīng)。磷酸西格列汀為新一代降糖藥物，可延緩胃排空，抑制肝糖輸出，減少內(nèi)臟脂肪堆積，降低患者食欲，減輕體質(zhì)量[3-4]。鑒于此，本研究選取江西省九江市第一人民醫(yī)院收治的88 例初診T2DM 患者作為研究對(duì)象，旨在分析初診T2DM 患者予以胰島素泵聯(lián)合磷酸西格列汀治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月江西省九江市第一人民醫(yī)院收治的88 例初診T2DM 患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（44 例）和觀察組（44 例）。對(duì)照組中，女17 例，男27 例；年齡32～67 歲，平均（46.17±2.69）歲；體重指數(shù)22.75～30.84 kg/m2，平均（26.13±2.41）kg/m2；病程1～6 個(gè)月，平均（2.48±0.35）個(gè)月。觀察組中，女19 例，男25 例；年齡30～68歲，平均（46.16±2.71）歲；體重指數(shù)22.84～31.25 kg/m2，平均（26.15±2.43）kg/m2；病程1～5 個(gè)月，平均（2.45±0.36）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[5]中相關(guān)診斷；患者均未接受過糖尿病相關(guān)治療；空腹血糖≥11.10 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病患者；肝腎系統(tǒng)障礙患者；合并慢性感染患者；對(duì)本研究用藥過敏患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用胰島素泵治療，采用712 型胰島素泵（美國美敦力公司）注射門冬胰島素（丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20150073，生產(chǎn)批號(hào)：20171205），初始劑量為0.5 U/（kg·d），并將總量50%作為基礎(chǔ)量，剩余50%于三餐前輸注，后期根據(jù)血糖水平調(diào)整劑，直至血糖達(dá)標(biāo)。

觀察組患者加用磷酸西格列?。ê贾菽硸|制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，生產(chǎn)批號(hào)：20171213）治療，每日早餐前口服100 mg，1 次/d。

兩組患者均治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療2 周后評(píng)價(jià)兩組患者的下列指標(biāo)。①血糖水平：檢測(cè)兩組患者的糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）及餐后2 h 血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）水平。②胰島素抵抗：抽取患者空腹靜脈血，分離獲取血清，測(cè)定空腹胰島素水平，并通過內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)模型（homeostasis model of internal environment，HOMA）計(jì)算兩組胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment β，HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（home ostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。③臨床相關(guān)指標(biāo)：記錄兩組患者的胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FPG<7 mmol/L。④不良反應(yīng)：低血糖、體重增加、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平的比較

兩組患者治療前的HbA1c、FPG、2 h PG 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

組別 HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）觀察組（n=44）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=44）治療前治療后t 值P 值9.49±1.28 6.52±0.57 14.060<0.001 11.52±2.17 5.68±0.51 17.378<0.001 16.47±3.15 7.52±1.14 17.722<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值9.52±1.26 7.34±0.85 9.514<0.001 0.111 0.912 5.315<0.001 11.36±2.95 6.75±0.73 10.062<0.001 0.290 0.773 7.970<0.001 16.19±3.32 8.69±1.23 14.051<0.001 0.406 0.686 4.628<0.001

2.2 兩組患者治療前后胰島素抵抗情況的比較

兩組患者治療前的HOMA-β、HOMA-IR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的HOMA-β 高于治療前，HOMA-IR 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗情況的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗情況的比較（±s）

組別 HOMA-β HOMA-IR觀察組（n=44）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=44）治療前治療后t 值P 值25.16±3.42 65.82±6.14 38.375<0.001 6.43±1.35 2.95±0.63 15.495<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值25.48±3.29 59.41±5.73 34.063<0.001 0.447 0.656 5.063<0.001 6.36±1.54 3.41±0.85 11.125<0.001 0.227 0.821 2.884 0.005

2.3 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)的比較

觀察組患者的胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

組別 胰島素用量（U） 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）t 值P 值14.67±4.31 20.15±5.16 5.407<0.001 8.31±1.25 11.84±2.69 7.894<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

T2DM 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為胰島素抵抗及胰島β 細(xì)胞功能異常是誘發(fā)疾病的主要因素。而初診患者未經(jīng)降糖藥物治療，其FPG、2 h PG 均處于較高水平，對(duì)胰島β 細(xì)胞持續(xù)造成刺激，使得胰島β細(xì)胞受損，導(dǎo)致患者血糖難以穩(wěn)定控制[6-7]。而血糖控制不佳，加重高血糖反應(yīng)，進(jìn)一步損傷胰島β 細(xì)胞功能，形成惡性循環(huán)。胰島素泵是臨床降糖常用方式，可依照人體生理特征進(jìn)行不間斷輸注，利于快速穩(wěn)定血糖水平，消除高糖毒性，減輕對(duì)胰島β 細(xì)胞損傷，從而改善胰島功能[8-9]。但由于該病患者大多存在胰島素抵抗現(xiàn)象，使得單純胰島素治療低血糖及肥胖風(fēng)險(xiǎn)較高。

胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）屬于回腸內(nèi)分泌的腦腸肽，臨床發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)可補(bǔ)充體內(nèi)β 細(xì)胞胰島素儲(chǔ)備，阻止β 細(xì)胞衰竭，并可提高胰島素mRNA 穩(wěn)定性，降低胰高血糖素水平[10-11]。但該物質(zhì)易被DPP-Ⅳ降解，磷酸西格列汀屬于DPP-Ⅳ抑制劑，其結(jié)構(gòu)類似于DPP-Ⅳ天然底物GLP-1，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DPP-Ⅳ活性部位，降低DPP-Ⅳ活性，從而延緩GLP-1 降解，提高血液內(nèi)濃度[12]。同時(shí)，口服后可以葡萄糖依賴形式刺激體內(nèi)胰島素分泌，加快體內(nèi)血糖穩(wěn)定，并具有胰島α、β 細(xì)胞雙向調(diào)節(jié)作用，利于減少β 細(xì)胞損失，加快β 細(xì)胞增殖。周焰等[13]研究指出，磷酸西格列汀可延長胰島素活性，改善胰島素功能紊亂，維持血糖穩(wěn)定。此外，磷酸西格列汀可作用于中樞系統(tǒng)，抑制患者食欲，增加其飽腹感，利于控制飲食，并減緩顫動(dòng)蠕動(dòng)，從而避免患者體重增加。張青立等[14]研究指出，磷酸西格列汀具有多種生物學(xué)功能，不僅可保護(hù)β 細(xì)胞以刺激胰島素分娩，還可減輕患者體質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的HOMA-β 高于治療前，HOMA-IR 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HOMA-β 高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明胰島素泵聯(lián)合磷酸西格列汀治療初診T2DM 的效果顯著，可減輕胰島素抵抗，加快血糖水平復(fù)常，且不良反應(yīng)少。顧蕾等[15]研究顯示，西格列汀用于胰島素泵強(qiáng)化治療后初診T2DM 中可降低患者血糖，改善胰島細(xì)胞功能，降低胰島素抵抗，與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，胰島素泵聯(lián)合磷酸西格列汀可改善初診T2DM 患者胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能，穩(wěn)定機(jī)體血糖，且安全性較高。