韓麗娜，任曉亮，柴葉靜，勞 帥，田 國(guó)，孫 楠

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

結(jié)直腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均呈逐年上升趨勢(shì)[1-2]。盡管醫(yī)療水平逐年進(jìn)步，但結(jié)直腸癌的總體生存率卻沒(méi)有明顯變化。目前，外科手術(shù)是治療結(jié)直腸癌最主要的方式，而術(shù)后感染是影響手術(shù)效果的重要因素[3-4]。臨床上一般根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、病原學(xué)結(jié)果等來(lái)判斷患者是否存在感染，但是存在檢驗(yàn)靈敏度及特異度低、檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)等問(wèn)題，容易錯(cuò)過(guò)早期最佳的治療時(shí)間[5]。因此，尋找可靠的、敏感的早期診斷結(jié)直腸癌患者術(shù)后感染的指標(biāo)，對(duì)術(shù)后感染的早期干預(yù)及治療、改善預(yù)后具有重要意義。本研究分析了血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及降鈣素原(PCT)水平對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后感染的診斷價(jià)值，以期為該病的診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年3—9月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外科收治的首次診斷為結(jié)腸癌的87例患者資料，男35例，女24例，年齡29～81歲?；颊呔鶡o(wú)自身免疫性疾病、其他器官的感染性疾病，無(wú)心、肝、肺和腎功能障礙，不合并其他惡性腫瘤。患者均對(duì)本研究知情同意且簽署知情同意書，本研究符合《赫爾辛基宣言》及倫理學(xué)要求。

1.2研究方法 按患者是否出現(xiàn)術(shù)后感染將其分為術(shù)后感染組28例和術(shù)后未感染組59例，術(shù)后感染的判定根據(jù)原國(guó)家衛(wèi)生部制定的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行。收集患者的臨床特征指標(biāo)信息，包括性別、年齡、腫瘤形狀、腫瘤大小、臨床分期、是否轉(zhuǎn)移及手術(shù)時(shí)長(zhǎng)；檢測(cè)患者術(shù)前及術(shù)后1 d、3 d、5 d、7 d、10 d的血清IL-6、IL-8水平和術(shù)后3 d的血清PCT水平，IL-6、IL-8水平采用青島瑞斯凱爾流式細(xì)胞儀檢測(cè)，PCT水平采用羅氏cobas e602電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。建立ROC分析模型，通過(guò)ROC曲線觀察術(shù)后3 d的血清IL-6、IL-8、PCT水平及三者聯(lián)合檢測(cè)水平對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后感染的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1術(shù)后感染組和術(shù)后未感染組患者臨床特征比較 2組患者性別、年齡、腫瘤形狀、腫瘤大小、臨床分期和腫瘤轉(zhuǎn)移情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后感染組手術(shù)時(shí)長(zhǎng)≥140 min的患者比例明顯高于手術(shù)時(shí)長(zhǎng)<140 min的患者比例(P<0.05)。見表1。

表1 術(shù)后感染組和術(shù)后未感染組結(jié)腸癌患者臨床特征比較 例

2.2術(shù)后感染組和術(shù)后未感染組患者血清IL-6、IL-8及PCT水平比較 2組患者術(shù)前及術(shù)后1d的血清IL-6、IL-8水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后感染組患者術(shù)后3，5, 7，10 d的血清IL-6、IL-8水平及術(shù)后3 d的血清PCT水平均明顯高于術(shù)后未感染組(P均<0.05)，且術(shù)后感染組患者術(shù)后血清IL-6、IL-8水平呈逐漸增高趨勢(shì)，而術(shù)后未感染組患者血清IL-6、IL-8水平從術(shù)后3 d開始回落，到術(shù)后7 d已經(jīng)回落到了正常范圍。見表2。

表2 術(shù)后感染組和術(shù)后未感染組結(jié)腸癌患者血清IL-6、IL-8、PCT水平比較

組別例數(shù)IL-8/(ng/L)術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后3d術(shù)后5d術(shù)后7d術(shù)后10d術(shù)后3dPCT/ (μg/L)術(shù)后感染組285.42±3.9648.42±47.1085.32±60.51128.42±76.36155.96±87.36157.42±66.790.82±0.76術(shù)后未感染組594.86±2.9145.03±41.7652.96±10.5816.13±14.778.26±8.028.87±5.610.10±0.08t0.7450.2944.0657.5648.92811.7495.139P0.4580.770<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3IL-6、IL-8、PCT及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后感染的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC分析模型顯示，IL-6、IL-8、PCT單獨(dú)檢測(cè)及三者聯(lián)合檢測(cè)的ROC-AUC分別為0.719，0.636，0.751，0.901，三者聯(lián)合檢測(cè)敏感度達(dá)87.62%、特異度達(dá)79.67%，均明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)的敏感度和特異度。見表3及圖1。

表3 血清IL-6、IL-8、PCT及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 血清IL-6、IL-8、PCT及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后感染預(yù)測(cè)診斷的ROC曲線

3 討 論

結(jié)腸癌是我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率較高的消化道腫瘤，其治療方式以手術(shù)為主。但是術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生對(duì)患者預(yù)后有不利影響，其越來(lái)越受到外科醫(yī)生的關(guān)注。術(shù)后感染是結(jié)腸癌根治手術(shù)后較常見的并發(fā)癥，其發(fā)生可能與切口類型、病史、手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)、未預(yù)防性的應(yīng)用抗生素以及不適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間等高度相關(guān)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌患者是否發(fā)生術(shù)后感染與患者的性別、年齡及腫瘤大小、腫瘤形狀、臨床分期和腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯相關(guān)性，與李堅(jiān)炯等[7]的報(bào)道相符。Morikane等[8]研究顯示，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)是結(jié)直腸癌術(shù)后發(fā)生感染的危險(xiǎn)因素。手術(shù)歷時(shí)越長(zhǎng)，手術(shù)切開部位暴露時(shí)間越長(zhǎng)，相應(yīng)器官受手術(shù)器具壓迫時(shí)間越長(zhǎng)，使之降低了局部及全身的抵抗力從而導(dǎo)致感染。本研究結(jié)果與上述結(jié)論相同，結(jié)腸癌手術(shù)時(shí)長(zhǎng)≥140 min者較手術(shù)時(shí)長(zhǎng)<140 min者更易發(fā)生術(shù)后感染。

術(shù)后感染的發(fā)生不但增加了患者的痛苦，延長(zhǎng)了住院時(shí)間，增加了住院費(fèi)用，嚴(yán)重者還可能導(dǎo)致患者死亡[10-11]，而預(yù)防性應(yīng)用抗生素能明顯降低結(jié)直腸癌患者術(shù)后感染發(fā)生率[12]。因此，對(duì)于術(shù)后感染早診早治尤其重要。目前實(shí)驗(yàn)室判斷術(shù)后感染主要是通過(guò)臨床癥狀，而實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)一般參考外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及PCT水平。但這些指標(biāo)都是非特異性的，白細(xì)胞計(jì)數(shù)容易受多種因素影響；PCT雖然早期診斷結(jié)直腸癌患者術(shù)后發(fā)生感染性并發(fā)癥的敏感性和特異度高于其他炎癥標(biāo)志物，但是其靈敏度依然不高[13-14]。本研究探討了IL-6、IL-8、PCT單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值，旨在實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后感染的精準(zhǔn)診斷和有效治療。

IL-6是由多種細(xì)胞在炎癥刺激下產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，其信號(hào)是通過(guò)特定的細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞基結(jié)合，隨后通過(guò)ERK-MAPK或JAK-STAT通路的相互調(diào)控來(lái)介導(dǎo)的[15]。IL-6是細(xì)菌感染的早期敏感指標(biāo)，與患者的感染嚴(yán)重程度和病死率呈正相關(guān)，是判斷壞死性結(jié)腸炎的重要指標(biāo)[16]。IL-8是具有多種功能的炎性細(xì)胞因子，既能趨化和激活粒細(xì)胞，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞及吞噬細(xì)胞功能，又能參與腫瘤血管的生成，導(dǎo)致腫瘤的侵襲和遷移[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后感染組患者術(shù)后3，5, 7，10 d的血清IL-6、IL-8水平及術(shù)后3 d的血清PCT水平均明顯高于術(shù)后未感染組，且術(shù)后感染組患者血清IL-6、IL-8水平呈逐漸增高趨勢(shì)，而術(shù)后未感染組患者血清IL-6、IL-8水平在術(shù)后3 d達(dá)到峰值，之后開始回落，到術(shù)后7 d基本恢復(fù)正常。這說(shuō)明術(shù)后監(jiān)測(cè)IL-6及IL-8水平能早期預(yù)測(cè)結(jié)腸癌患者是否發(fā)生術(shù)后感染。

宋欽等[5]研究顯示，聯(lián)合監(jiān)測(cè)患者外周血PCT和IL-6、IL-8、IL-10水平，對(duì)高血壓腦出血患者開顱手術(shù)后顱內(nèi)感染的早期診斷具有重要意義，可作為顱內(nèi)感染的早期診斷指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、IL-8、PCT對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后感染具有一定的診斷價(jià)值，但是各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的敏感度和特異度均較低。進(jìn)一步用ROC曲線進(jìn)行分析顯示，IL-6、IL-8和PCT聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積明顯高于三者單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值更高。

綜上所述，結(jié)腸癌患者術(shù)后感染的發(fā)生與患者的性別、年齡及腫瘤的一般情況均無(wú)關(guān)，而與手術(shù)時(shí)長(zhǎng)有相關(guān)性；通過(guò)觀察術(shù)后IL-6、IL-8的變化和IL-6、IL-8、PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)術(shù)后感染的診斷有一定價(jià)值，可為結(jié)腸癌患者發(fā)生術(shù)后感染的早期防治提供依據(jù)。但是由于本研究納入的病例較少，得出的結(jié)果可能會(huì)有偏差；另外IL-6、IL-8、PCT水平會(huì)受到哪些因素的影響，及增高的程度是否預(yù)示了術(shù)后感染的嚴(yán)重程度，術(shù)前預(yù)防性的應(yīng)用抗生素能否有效降低術(shù)后感染的發(fā)生概率等還需要進(jìn)一步研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。