蔡嘉惠

(南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院/佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528308)

再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)是一組骨髓造血組織減少，造血功能衰竭，導(dǎo)致外周血全血細(xì)胞減少的綜合征。在我國(guó)的年發(fā)病率約0.74/10萬(wàn)人。其確切病因尚未明確，有資料顯示，再生障礙性貧血的發(fā)病可能與病毒感染、化學(xué)藥物、放射線及遺傳等因素有關(guān)[1]。臨床表現(xiàn)包括貧血、出血和感染等，若不及時(shí)進(jìn)行治療，可能對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重影響。根據(jù)患者的病情、血象和骨髓象可分為重型和非重型再生障礙性貧血。免疫抑制治療和異基因造血干細(xì)胞移植是重型再生障礙性貧血的首選治療方案，但是部分患者因缺少匹配的供者，只能選擇免疫抑制治療，而非重型再生障礙性貧血一般以免疫抑制劑治療為主。傳統(tǒng)治療常采用環(huán)孢素治療再生障礙性貧血患者，然而，有文獻(xiàn)表明[2]，單一藥物治療所取得的效果仍存在一定不足，因此，目前國(guó)外研究的熱點(diǎn)關(guān)注在標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療的基礎(chǔ)上引入血小板生成素(TPO)受體激動(dòng)劑，可以改善再生障礙性貧血患者的療效，也有研究關(guān)注艾曲泊帕與環(huán)孢素進(jìn)行聯(lián)合治療的臨床效果。然而，當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)于相關(guān)內(nèi)容的研究較少，鑒于此，本文對(duì)本院再生障礙性貧血患者采用艾曲泊帕聯(lián)合環(huán)孢素治療的療效進(jìn)行了總結(jié)分析，旨在為臨床提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

本文回顧性收集本院2018年7月-2020年10月收治的42例再生障礙性貧血患者入組觀察組，其中，男性20例，女性22例；患者年齡15～77歲，平均(37.89±9.41)歲；在疾病類(lèi)型方面，非重型再生障礙性貧血12例，重型再生障礙性貧血30例；同時(shí)，采集本院2010年1月-2017年12月收治的44例再生障礙性貧血患者入組對(duì)照組，其中，男性21例，女性23例；患者年齡16～76歲，平均(38.25±8.58)歲；在疾病分型方面，非重型再生障礙性貧血11例，重型再生障礙性貧血33例。兩組患者的基本資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查確診為再生障礙性貧血[3]；②能堅(jiān)持服藥，規(guī)律診治的患者；③資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；②合并惡性腫瘤；③嚴(yán)重精神障礙或意識(shí)障礙；④合并HIV感染；⑤孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組采用環(huán)孢素(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960122)治療；用量：起始劑量為6mg/(kg·d)，在治療過(guò)程中，根據(jù)環(huán)孢素血藥濃度、造血功能及藥物不良反應(yīng)調(diào)整劑量。

觀察組使用環(huán)孢素聯(lián)合艾曲泊帕乙醇胺片(Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170387)治療，艾曲泊帕用量：50mg～75mg qd，血小板大于250×109/L則停用，環(huán)孢素劑量同對(duì)照組。兩組在診治過(guò)程中，根據(jù)血象適當(dāng)使用粒細(xì)胞集落刺激因子及輸注血制品支持治療。兩組患者均治療3個(gè)月以上。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究將患者的治療效果以及血液學(xué)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其中，治療效果按國(guó)內(nèi)療效標(biāo)準(zhǔn)分為緩解、明顯進(jìn)步和無(wú)效，緩解指患者貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達(dá)120g/L(男性)或110g/L(女性)，白細(xì)胞達(dá)3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，隨訪3個(gè)月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步；明顯進(jìn)步指患者貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前1個(gè)月內(nèi)常見(jiàn)值增長(zhǎng)30g/L以上，并能維持3個(gè)月；判斷以上療效標(biāo)準(zhǔn)者，均應(yīng)3個(gè)月內(nèi)不輸血，無(wú)效指患者經(jīng)充分治療后，癥狀、血常規(guī)未達(dá)明顯進(jìn)步[4]。血液學(xué)指標(biāo)主要包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白值以及血小板計(jì)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果[n(%)]

2.2 兩組的血液學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白值以及血小板計(jì)數(shù)均有所提升，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血液學(xué)指標(biāo)

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)再生障礙性貧血的發(fā)病率出現(xiàn)了上升的趨勢(shì)，對(duì)人民群眾的健康與生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的影響與威脅。該病的本質(zhì)是骨髓造血功能因各種因素的影響而出現(xiàn)衰竭，免疫異常是再生障礙性貧血的主要發(fā)病機(jī)制，其中細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞起著關(guān)鍵性作用，因此，免疫抑制劑在再生障礙性貧血的治療中具有重要地位，抗淋巴/胸腺細(xì)胞球蛋白屬于免疫抑制治療的首選藥物，但該藥可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏等不良反應(yīng)，部分患者會(huì)選擇口服環(huán)孢素治療，但單用環(huán)孢素治療的總有效率并不高[5]。因此，為了進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)療效的合理優(yōu)化，醫(yī)療人員致力于尋找合理的聯(lián)合藥物治療再生障礙性貧血，從而提高療效[6]。有研究報(bào)道，骨髓抑制細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α在再生障礙性貧血患者的骨髓淋巴細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，而內(nèi)源性的TPO水平較高[7]，因此，國(guó)外有研究聯(lián)合TPO受體激動(dòng)劑治療再生障礙性貧血，其中，研究較多的包括艾曲泊帕，相關(guān)的機(jī)制可能包括以下幾個(gè)方面[8-9]：艾曲泊帕與TPO受體結(jié)合，刺激骨髓祖細(xì)胞向巨核細(xì)胞增殖和分化，另外，艾曲泊帕不與內(nèi)源性TPO競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合體外受體，它可能以不同于TPO的方式激活信號(hào)，還有，艾曲泊帕在體外能增強(qiáng)人骨髓中干細(xì)胞和祖細(xì)胞的擴(kuò)增。因此，通過(guò)艾曲泊帕的聯(lián)合應(yīng)用，患者療效可以進(jìn)一步提升。

本次研究表明，與單純使用環(huán)孢素治療相比，采用艾曲泊帕與環(huán)孢素聯(lián)合治療再生障礙性貧血患者，臨床療效得到了顯著的提升，同時(shí)，減少了患者對(duì)血小板及紅細(xì)胞的輸血依賴，從而減少了患者的住院時(shí)間及住院次數(shù)。

綜上所述，再生障礙性貧血患者使用艾曲泊帕與環(huán)孢素聯(lián)合治療的方案，療效肯定。