張麗 鄭偉（通信作者）

430081 武漢市第九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢

急性腦梗死主要指腦動脈官腔狹窄、閉塞所引發(fā)的腦部血液供應(yīng)障礙性疾病，常會引發(fā)神經(jīng)功能損傷，有致殘率和致死率高的特點。大面積腦梗死為腦卒中嚴重類型，主要由大腦中動脈頸動脈主干等出現(xiàn)供血區(qū)域壞死、軟化所引發(fā)。大面積腦梗死患者常會出現(xiàn)頭部疼痛、惡心、肢體癱瘓、意識障礙等問題。現(xiàn)階段常用治療方式為溶栓治療、抗血小板聚集治療，均可促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，但整體恢復(fù)效果有限。丁苯酞化學(xué)名稱為消旋-3 正丁基苯酞，也為今年國內(nèi)發(fā)展而來的Ⅰ類新藥，也被推薦用于腦梗死急性期個體化治療。丁苯酞作為常用治療藥物，但對于大面積腦梗死具體何種藥物卻并無定論[1]?，F(xiàn)選取我院大面積腦梗死急性期患者為研究對象，對比丁苯酞序貫治療效果。

資料與方法

選取2017年8月-2019年8月收治大面積腦梗死急性期患者60 例，隨機分為兩組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡35～78 歲，平均（57.81±2.19）歲；體重指數(shù)21.16～26.50 kg/m2，平均（23.05±1.04）kg/m2。觀察組男17 例，女13例；年齡33～79 歲，平均（57.62±2.24）歲；體重指 數(shù)21.12～26.84 kg/m2，平均（23.17±1.25）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診療指南2014》制定的診斷標準[2]；②年齡＜60歲；③無意識障礙，生命體征平穩(wěn)；④患者簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重肝腎功能障礙；②嚴重出血傾向；③惡性腫瘤；④哺乳期女性。

方法：①對照組給予基礎(chǔ)性治療：口服阿托伐他汀20 mg/d，1次/d；阿司匹林腸溶片200 mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，1次/d；治療時間為30 d。②觀察組給予丁苯酞注射液100 mL/次，2次/d，靜脈滴注；2周之后更換為丁苯酞膠囊，0.2 g/次，3次/d，口服治療；治療時間為30 d。

觀察指標：①對比兩組患者卒中評分：主要采用神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分評估患者神經(jīng)功能缺損狀況，分析治療后7 d、14 d、30 d評分。②對比兩組患者血漿指標變化：治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，加入肝素鈉抗凝，以3 000 r/min速度至少離心10 min，收集血漿并將其置于-80 ℃環(huán)境內(nèi)保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA 以及普朗DNM-9602G 酶標儀檢測患者血漿內(nèi)β淀粉樣肽42（Aβ42）及3-巰基丙酮酸轉(zhuǎn)硫酶（3-MST）水平。③對比兩組患者不良反應(yīng)率：包括氨酶升高、皮疹、消化道反應(yīng)等。④對比兩組患者生活質(zhì)量評分：采用Barther 指數(shù)評估生活能力，主要從肢體活動、穿衣、上下樓梯等方面分析，總分為100分，得分越高表示依賴度越低；分析治療前、治療后14 d、治療后30 d評分。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 23.0 軟件分析；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者NIHSS評分比較：觀察組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分）

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兩組患者Aβ42及3-MST水平比較：兩組治療前Aβ42、3-MST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后血漿內(nèi)Aβ42水平低于對照組，3-MST水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者Aβ42及3-MST水平比較（±s）

表2 兩組患者Aβ42及3-MST水平比較（±s）

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兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

兩組患者生活質(zhì)量評分比較：兩組治療前生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后14 d 治療后30 d觀察組 30 76.51±2.67 65.27±2.41 48.97±5.04對照組 30 75.40±3.19 54.82±3.64 40.12±3.91 t 1.461 13.111 7.599 P 0.149 0.000 0.000

討 論

大面積腦梗死急性期患者由于腦缺血、灌注損傷常會引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，盡早恢復(fù)大腦血液供應(yīng)為保護神經(jīng)系統(tǒng)功能的重要方式。大面積腦梗死時疾病已經(jīng)十分嚴重，臨床單純采用抗凝和溶栓等方式治療時效果有限。有研究認為，當出現(xiàn)大面積腦梗死后腦灌注急劇減少，出現(xiàn)中心壞死區(qū)域和周圍缺血半暗帶[3]。自由基于腦組織缺血狀況下異常釋放，常會使得線粒體出現(xiàn)代謝異常等問題，嚴重損傷細胞功能。幫助患者盡早建立側(cè)支循環(huán)，為提升治療效果的重要方式。

阿司匹林以及氯吡格雷屬于常用抗血小板聚集藥物，兩種藥物具體作用機制并不相同。其中阿司匹林可有效抑制血小板環(huán)氧合酶活性降低，但對于較大面積腦梗死血小板聚集效果有限。氯吡格雷不僅可有效控制血小板聚集，同時也可阻斷二磷酸腺苷誘導(dǎo)血栓形成。有研究表明，雙聯(lián)抗血小板治療時有良好協(xié)同作用，有效提升抗凝效果。雖然此種基礎(chǔ)性治療方式可起到一定效果，但整體治療效果有限[4]。丁苯酞主要成分為dl-3-正丁基苯酚，其結(jié)構(gòu)則和左旋芹菜甲素相同，有抑制血小板活性的效果，同時也可通過控制胞質(zhì)型磷脂酶介導(dǎo)血栓素合成進而有效抑制血栓形成，也可通過清除自由基有效控制炎性反應(yīng)，保護線粒體功能，便于重建腦缺血區(qū)微循環(huán)，改善腦灌注，減輕腦水腫和神經(jīng)功能損傷。序貫療法主要指依據(jù)患者病情適當選擇合適治療時機的治療方式，包括不同用藥方式[5-7]。早期患者病情危重，為患者快速靜脈用藥可有效緩解病情，治療后2周患者病情逐步穩(wěn)定此時則可改為口服治療，這樣基本可滿足患者疾病治療需求。

對比不同治療方式效果時發(fā)現(xiàn)，大面積腦梗死患者的主要問題為卒中，因此判定疾病治療效果的主要指標為治療后卒中評分。本次研究提出，觀察組患者治療后卒中評分明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。主要原因為，丁苯酞作為我國自主研發(fā)的新型藥物，可直接作用于腦缺血之后病理生理多個環(huán)節(jié)，可快速提升缺血區(qū)域腦血流量，促進缺血區(qū)域能量代謝，也可有效縮小缺血之后梗死面積，降低水腫及神經(jīng)功能損傷，進而起到抗缺血性腦損傷等作用，因此患者神經(jīng)功能損傷更小。由于早期主要為靜脈輸注藥物，起效更快，因此患者神經(jīng)損傷控制效果更好。也有學(xué)者提出，丁苯酞可有效提升腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達水平，進而有效提升神經(jīng)髓鞘再生，改善患者腦部缺血問題，降低卒中評分[8-9]。

3-MST 為神經(jīng)系統(tǒng)所產(chǎn)生的硫化氫主要酶，患者體內(nèi)該物質(zhì)水平和硫化氫基本為正相關(guān)關(guān)系；Aβ42則為淀粉前體蛋白在缺血、缺氧狀況下通過β途徑代謝所產(chǎn)生的代謝物，如果得不到及時清除則會在患者腦血管內(nèi)產(chǎn)生沉積，進而誘發(fā)細胞凋亡以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時也會使得線粒體出現(xiàn)損傷，嚴重影響能量代謝，出現(xiàn)神經(jīng)毒性。因此可知，Aβ42、3-MST水平提升為疾病嚴重程度的重要指標。本次研究提出，觀察組治療后血漿內(nèi)Aβ42水平低于對照組，3-MST水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。主要原因為，當患者接受丁苯酞序貫治療時可有效抑制血小板聚集、血栓形成，也可降低神經(jīng)功能缺損，進而降低Aβ42、3-MST水平，保護患者神經(jīng)功能，充分發(fā)揮神經(jīng)保護作用。也有學(xué)者認為，此種狀況和丁苯酞可有效清除氧自由基控制炎性反應(yīng)、神經(jīng)元凋亡有關(guān)。

綜上所述，為大面積腦梗死急性期患者進行丁苯酞序貫治療時，可有效提升生活質(zhì)量，降低卒中評分和血漿標志物水平，無嚴重不良反應(yīng)。