劉馨澤， 吳新民， 藺冬梅， 馮 琳， 楊洪梅， 王 歡， 王冬雪， 劉淑瑩,4，吳 巍*， 萬茜淋,5*

(1.長春中醫(yī)藥大學(xué),吉林省人參科學(xué)研究院，吉林 長春 130117；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)腫瘤外科，吉林 長春 130021；3.吉林市中醫(yī)院，吉林 吉林 132000；4.中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所，吉林 長春 130022；5.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)食藥用菌教育部工程研究中心，吉林 長春 130118)

苦瓜MomordicacharantiaL.為葫蘆科苦瓜屬植物，品種主要包括長白苦瓜、熱研油綠苦瓜、大白苦瓜和特選株洲長白苦瓜等，具有清熱解毒的功效，其果實有很好的食用價值和藥用功效。它為一年生攀援狀柔弱草本，多分枝；莖、枝被柔毛；卷須纖細，不分歧；葉柄細長；葉片膜質(zhì)，背面淡綠色，上面綠色，葉脈掌狀，雌雄同株[1]，含具有大量的活性成分，如多糖、蛋白質(zhì)、皂苷、黃酮、酚類等。近年來，諸多學(xué)者發(fā)現(xiàn)了苦瓜在抗氧化[2]、抗腫瘤[3]、抗菌[4]、抗炎[5]等方面有顯著功效，同時還具有免疫保護的作用。

本文以“苦瓜”“提取分離”“藥理作用”“Momordicacharantia”等為關(guān)鍵詞，檢索在中國知網(wǎng)、PubMed、百度文庫、萬方數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫中收錄的2003年至2020年發(fā)表的關(guān)于苦瓜提取分離與藥理活性的文獻共105篇，從化學(xué)成分、提取分離、藥理活性等方面的研究進展進行總結(jié)，旨在為相關(guān)中藥制劑的開發(fā)和應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 化學(xué)成分

1.1 苦瓜多糖 苦瓜多糖由半乳糖(Gal)、阿拉伯糖(Ara)、葡萄糖(Glu)、鼠李糖(Rha)和甘露糖(Man)組成[6]，不同品種苦瓜受溫度、濕度、生長年限等條件因素的影響，多糖的含量存在明顯差異。曹晶晶等[7]對41個苦瓜品種的多糖含量進行比較，結(jié)果表明苦瓜多糖的含量在不同的品種之間存在顯著差異，這種差異受遺傳基因、栽培條件和環(huán)境等因素的影響。而且不同多糖含量的苦瓜品種之間呈現(xiàn)偏態(tài)分布，表現(xiàn)出數(shù)量性狀的遺傳特征。鄧媛元等[8]對珍珠1301、油綠1302、油綠1303、綠寶石、大頂5號、大頂6號、大頂7號、大頂8號、馬來西亞苦瓜、印尼-1引、印尼-3引、印尼-4引和白珍珠這13種苦瓜的多肉多糖進行分子量測定，結(jié)果表明，13個不同品種均包含2個組分，第1個組分的平均分子量在1 558.88～3 048.56 kDa之間，第2個組分在33.1～58.74 kDa之間。從苦瓜中分離出的酸性和支鏈雜多糖(MCBP)主要由鼠李糖(Rha)、半乳糖醛酸(GalA)、葡萄糖(Glu)、半乳糖(Gal)、木糖(Xyl)、阿拉伯糖(Ara)組成，摩爾比為0.01∶0.15∶0.02∶0.38∶0.31∶0.05∶0.09?？喙隙嗵蔷哂锌寡趸瘎?，α-淀粉酶抑制和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制功能[9]。

綜上所述，目前苦瓜品種數(shù)量較多，但分離出多糖成分的單糖組成及表征信息類似，建議嘗試多種提取分離技術(shù)用于提高產(chǎn)量，并作進一步分離純化及開展生物活性研究。

1.2 苦瓜蛋白 李鎂娟等[10]對苦瓜渣中的苦瓜蛋白進行了試驗，發(fā)現(xiàn)新鮮苦瓜中含蛋白1.59%、水分94.01%；苦瓜渣中含蛋白1.71%、水分90.04%，所以苦瓜蛋白主要留存在苦瓜渣中。從苦瓜種子中分離出了許多類型的蛋白質(zhì)和多肽，例如核糖體失活蛋白(ribosome inactivating protein，RIP)、苦瓜凝集素(momordica charantia lectin，MCL)、30 kD苦瓜抗HIV蛋白(MAP30)、α-嗎啡素、β-嗎啡素、γ-嗎啡、δ-嗎啡和ε-嗎啡[11-12]。從苦瓜種子中分離出的苦瓜凝集素和α-嗎啡素，可以在體外顯著抑制人鼻咽癌細胞和異種移植腫瘤。MCL是一種Ⅱ型RIP，已知具有特別的毒性，已被用作抗腫瘤藥。同時，苦瓜蛋白也具有抗癌、降血糖和免疫保護等活性[13]。

目前，雖然從苦瓜種子或果實中分離出許多類型的蛋白質(zhì)和多肽，但對于苦瓜莖、葉部位的相關(guān)研究幾乎為零，而且沒有明確分離出的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，故應(yīng)測定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并從多個部位進行深入探討。

1.3 苦瓜皂苷 苦瓜皂苷是一種糖苷，其中糖苷配基是三萜或螺-甾族化合物，目前已知苦瓜根、莖、葉和果實中均含有皂苷，主要是四環(huán)三萜及其糖苷，其中大多數(shù)被稱為葫蘆烷[14]，苦瓜粉中總皂苷的含量約為0.043 2%。目前，已經(jīng)分離出的皂苷有苦瓜皂苷L、苦瓜皂苷F2、苦瓜皂苷I和苦瓜皂苷G，結(jié)構(gòu)式見圖1。李健等[15]對苦瓜皂苷粗提、純化后進行高效液相色譜分析，并通過ESI-MS檢測，最終按照分離順序發(fā)現(xiàn)8種苦瓜皂苷，其中苦瓜皂苷1～5相對分子質(zhì)量為634 Da，且苦瓜皂苷1與苦瓜皂苷L結(jié)構(gòu)相同，苦瓜皂苷6相對分子質(zhì)量為618 Da，結(jié)構(gòu)與連有一個葡萄糖基的皂苷F或I結(jié)構(gòu)相同，苦瓜皂苷7、8相對分子質(zhì)量為472 Da，結(jié)構(gòu)可能為苦瓜皂苷I。同時，研究者們發(fā)現(xiàn)了苦瓜皂苷也具有降血糖、抗氧化、提高免疫力等生理功能[16]。

注：A～D分別為苦瓜皂苷L、苦瓜皂苷F、苦瓜皂苷I、苦瓜皂苷G。圖1 苦瓜皂苷結(jié)構(gòu)

雖然許多研究者都發(fā)現(xiàn)了苦瓜中含有皂苷類成分，但其結(jié)構(gòu)還不夠明確。今后，可采用多種波譜技術(shù)相結(jié)合來獲得更精確的結(jié)構(gòu)信息，從而對苦瓜皂苷開展深入研究。

1.4 苦瓜黃酮 黃酮類化合物在植物界中分布廣泛，具有降血糖、血脂、抗癌防癌、抗心律失常和增強免疫力等多種生理功效的多酚類化合物[17]。目前，苦瓜中類黃酮和酚類化合物主要包括沒食子酸、原兒茶酸、龍膽酸、兒茶素、香草酸、丁香酸、依匹卡汀、對香豆酸、苯甲酸、芥子酸、鄰香豆酸、綠原酸、肉桂酸和阿魏酸[18]。葛雅琨等[19]對苦瓜中的黃酮類成分進行HPLC分析，結(jié)果表明其結(jié)構(gòu)不同于蘆丁和槲皮素。丁常澤等[20]對苦瓜葉中的黃酮類成分進行提取分離和純化，紫外光譜顯示240～400 nm波長處有2個吸收峰，繼而發(fā)現(xiàn)了C6-C3-C6的黃酮類化合物基本結(jié)構(gòu)；紅外光譜發(fā)現(xiàn)含有C=C雙鍵、羥基和羰基，同樣證明了苦瓜中含有黃酮類成分。未來，可以利用質(zhì)譜等技術(shù)手段對苦瓜中更多的黃酮成分進行結(jié)構(gòu)鑒定，并研究其活性。

1.5 其他成分 苦瓜中除了含有多糖、蛋白、黃酮和皂苷等主要活性成分[21]以外，還具有不飽和脂肪酸、生物堿、礦物質(zhì)、氨基酸和維生素等[22]。周瀟恬等[23]認為，苦瓜含有5-羥色胺、蠶豆嘧啶葡萄糖苷和阿拉伯糖苷嘧啶，同時也測定出總氨基酸、游離氨基酸分別為11.99%、2.36%[24]。另外，苦瓜果實中抗壞血酸含量為440～780 mg/kg[25]。

2 提取分離

2.1 苦瓜多糖 苦瓜多糖作為苦瓜中主要活性成分之一，其提取分離技術(shù)主要采用水提醇沉法[26]、超聲輔助提取技術(shù)和微波輔助提取技術(shù)。采用最多的方法就是水提醇沉法，李士杰等[27]以苦瓜為原料，對苦瓜多糖進行浸提和乙醇沉淀，并且考察了料水比、浸提時間和浸提溫度的影響。結(jié)果表明，苦瓜多糖最佳浸提條件是料液比1∶30，浸提溫度100 ℃，浸提時間0.5 h。此條件下浸出率為3.58%，醇沉?xí)r的最佳乙醇體積分數(shù)為80%。不同的影響因素的主次順序為提取溫度>提取次數(shù)>料液比>提取時間[28]。張偉豐等[29]利用微波輔助提取工藝對苦瓜中的多糖成分進行提取，確定了此工藝的最佳條件是液料比50∶1，微波功率60 W，提取時間20 min，苦瓜多糖提取率為10.05%。單斌等[30]利用響應(yīng)面法優(yōu)化超聲輔助提取工藝對苦瓜中多糖成分進行提取，得出最佳工藝為料液比1∶10，超聲溫度42 ℃，超聲時間40 min。

分離方法主要采用DEAE-cellulose DE52柱分離法，是將苦瓜粗多糖置于固定體積的玻璃柱中，利用蒸餾水將樣品進行溶解，使用DEAE-cellulose DE52柱對其進行層析分離，再用不同濃度的NaCl溶液和蒸餾水進行洗脫，體積流量控制在0.8 mL/min，每5 mL進行1次收集，繼而利用紫外分光光度計進行測定，并根據(jù)曲線圖收集多糖吸收峰值區(qū)域的溶液，最后冷凍干燥得到分離組分。

2.2 苦瓜蛋白 Poovitha等[31]利用新鮮的苦瓜果實加入60%乙醇-1 mol/L硫酸(9∶1)研磨。過濾去除組織碎片，濾液8 000 r/min離心10 min，離心后上清液加入冰冷丙酮，攪拌均勻，8 000 r/min離心10 min。棄去上清液，再加入10 mL 80%丙酮，8 000 r/min離心10 min，室溫干燥后溶于10 mmol/L pH8.0 Tris緩沖液中，分析完整性后得到蛋白質(zhì)提取物?？喙显涂喙献裑32]中也含有豐富的蛋白質(zhì)，苦瓜籽蛋白具有較強的還原能力和清除羥基自由基的能力[33]。張治強等[34]利用紫外光譜和響應(yīng)面法研究鹽溶法提取苦瓜籽中蛋白質(zhì)的最佳工藝，結(jié)果表明料液比1∶6、提取溫度4 ℃、NaCl濃度1.3 mol/L、pH8.8、提取時間3.6 h下得到最高苦瓜蛋白提取率為23.80%。楊梅強等[35]對苦瓜籽中的蛋白進行分離純化，將去殼的苦瓜籽先后經(jīng)過NaCl溶液勻漿抽提、硫酸銨分級分離、SP-Sepharose Fast Flow層析、Sephacryl S-100層析和Macro-Cap-SP層析5個步驟，最終分離出了大量的α-苦瓜素和苦瓜抗HIV蛋白MAP30。

2.3 苦瓜皂苷 醇提應(yīng)用于苦瓜皂苷提取最多，并且會受到提取溫度、時間、料液比等因素的影響[36]。董加寶等[37]用溶劑法從苦瓜干粉中提取苦瓜皂苷并利用大孔吸附樹脂對其進行純化，結(jié)果表明，苦瓜皂苷最佳提取參數(shù)為提取時間3 h、70%乙醇，提取溫度70 ℃，料液比1∶20；大孔吸附樹脂最佳純化工藝為吸附體積流量4 BV/min，80%乙醇體積流量3 BV/min。王莎莎[38]利用超聲輔助提取工藝、酶解法對苦瓜粉中的苦瓜皂苷進行提取，結(jié)果表明，超聲波輔助提取苦瓜皂苷最佳工藝條件是料液比1∶40，超聲功率360 W，超聲時間30 min，超聲溫度80 ℃，70%乙醇；酶解最優(yōu)條件是酶用量0.604%，酶解溫度51.7 ℃，pH5.54，70%乙醇，料液比1∶21，酶解時間90 min。另外，篩選出有效樹脂AB-8，其純度的檢測可利用薄層色譜和反相高效液相色譜來實現(xiàn)[39]。

2.4 苦瓜黃酮 苦瓜黃酮的提取大多采用乙醇回流提取法。張宏梅等[40]將處理好的苦瓜小顆粒加入一定量的乙醇溶液在水浴鍋中進行回流提取得到苦瓜總黃酮，并且得出總黃酮平均含量為4.12 mg/g。李廣利等[41]對乙醇回流提取法進行了正交試驗，得到最佳工藝是70%乙醇，液料比50∶1，提取次數(shù)3次，提取時間3 min，影響因素依次為乙醇體積分數(shù)>料液比>提取溫度>提取時間。呂雅[42]利用超聲波輔助提取法提取苦瓜黃酮，并采用正交試驗設(shè)計和統(tǒng)計分析方法得出黃酮提取最佳工藝為80%乙醇，超聲功率70 W，料液比1∶35，提取時間50 min，提取3次的平均得率為4.02 mg/g。劉亞娟等[43]以苦瓜果實為原料，利用微波提取法提取苦瓜總黃酮。研究表明，在微波功率500 W、液料比11∶1、60%乙醇、苦瓜粉末粒度80目下黃酮提取率為15.576 mg/g。由于AB-8型大孔吸附樹脂對苦瓜黃酮有較好的吸附作用，申湘忠[44]以70%洗脫液、洗脫速率1 BV/h、5倍樹脂柱用量為條件對苦瓜黃酮進行分離純化，使其含量達到28.1%，洗脫率達到84.5%。

2.5 其他成分 目前，對苦瓜生物堿的研究還不多，其主要提取方法為酸水提取法、乙醇回流法、超聲波輔助提取法和堿浸泡提取法[45]?？喙蠐]發(fā)油具有一定的抗炎活性，超臨界CO2流體萃取技術(shù)被廣泛應(yīng)用于其開發(fā)，王靖等[46]利用了這種方法提取該成分，并通過響應(yīng)面分析得到最優(yōu)條件為萃取溫度50 ℃，萃取壓力27 MPa，萃取時間90 min，得率為2.56%。

2.6 小結(jié) 苦瓜中主要成分見表1。目前，對苦瓜多糖、蛋白、皂苷、黃酮的提取分離技術(shù)較全面，同時經(jīng)過響應(yīng)面法得到了最佳工藝條件，產(chǎn)品純度較高，能為后續(xù)研究提供實驗基礎(chǔ)。但不足之處在于有些成分的得率較低，對其他種類成分提取分離技術(shù)的研究較少，最優(yōu)工藝條件不夠清楚，今后需深入挖掘。

表1 苦瓜中主要成分

3 藥理活性

3.1 抗氧化、抗衰老 苦瓜是一種良好的天然抗氧化劑來源，其在體內(nèi)外均具有抗氧化損傷的活性，具有生物活性的植物化學(xué)物質(zhì)主要有多糖、皂苷和黃酮類物質(zhì)。人類在正常情況下機體有著完善的自由基清除系統(tǒng)，隨著年齡的增長，自由基水平越來越高，清除機制逐漸退化，最終危害集體的健康[47]。莊培榮[48]利用0.05 mg/mL苦瓜粗多糖對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH)、無水乙醇以及對超氧陰離子自由基清除率進行測定，證明了苦瓜多糖具有抗氧化活性，且隨著濃度的增加，效果逐漸顯著。當(dāng)多糖量達到0.65 mg時清除率達到100%，再增加多糖濃度效果變化不如峰值前明顯，所以苦瓜多糖抗氧化能力雖顯著但也具有一定的最適值。曹亞軍等[49]進行了D-半乳糖衰老小鼠模型的動物實驗，證明了200、400 mg/kg苦瓜皂苷均可明顯降低衰老小鼠血清、肝臟及腦組織中丙二醛(modeldriven architecture，MDA)水平(P<0.05，P<0.01)，肝臟中和腦中的MDA水平分別下降了33.6%、37.6%。自由基相關(guān)清除酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)的活性的提高，揭示了苦瓜皂苷能夠促進機體健康，有助于緩解衰老。王剛[50]驗證了0.1%苦瓜藤黃酮提取物具有最佳抗氧化活性，且與VC、VE的協(xié)同抗氧化效應(yīng)明顯。多糖的抗氧化能力明顯低于黃酮提取物，并且苦瓜黃酮不同溶劑萃取物及陽性對照Vc對超氧陰離子清除能力大小順序為Vc>水層部分>總醇提取物>正丁醇萃取物>乙酸乙酯萃取物。由此可見，苦瓜中的主要化學(xué)成分均已被證實具有抗氧化與抗衰老作用，還有一些其他成分的抗氧化活性還需要深一步的研究。

3.2 抗病毒 苦瓜的葉和莖的乙醇提取物對HSV-1和SINV病毒有很強的抑制作用，研究還表明其抗病毒活性與光敏劑密切相關(guān)，而不是苦瓜素I或Ⅱ。從苦瓜中分離出的多種化合物具有抗病毒活性，多為蛋白質(zhì)和類固醇。其中MAP30蛋白是苦瓜中具有抗病毒活性的主要成分。有研究表明，MAP30能夠抑制乙肝病毒DNA的產(chǎn)生，當(dāng)MAP30質(zhì)量濃度為60 μg/mL時，約有95%乙肝病毒DNA被抑制，所以MAP30蛋白除了可以抵抗HIV以外，其對乙肝病毒(hepatitis B，HBV)也有明顯的抑制作用[51]。MAP30蛋白能夠抑制HIV初始感染，而且可抑制病毒顆粒釋放和病毒DNA在細胞間傳播。王臨旭等[52]研究了MAP30對HSV的體外抑制作用，利用HSV1和HSV2抗原感染細胞，通過觀察給藥后的細胞存活率得出結(jié)論，給藥后細胞存活率由85%提升到95%，同時MAP30對HSV1和HSV2抗原分泌的50%抑制濃度分別為0.5、0.4 μmol/L，證明了MAP30蛋白具有抗HSV的作用。其抗病毒作用機制包括選擇性進入病毒感染細胞、病毒基因的整合和表達需要具有拓撲活性結(jié)構(gòu)的DNA或RNA分子和MAP30蛋白具有抑制整合酶的活性，其中后二者為主要作用機制。

目前研究發(fā)現(xiàn)苦瓜中具有抗病毒活性的成分多為蛋白質(zhì)和類固醇，其他具有抗病毒活性的成分較少或未被發(fā)現(xiàn)，而對于蛋白質(zhì)的研究也局限于苦瓜蛋白MAP30，在未來可考慮將研究范圍進一步擴大。

3.3 抗炎 苦瓜中具有抗炎活性的主要成分為皂苷和揮發(fā)油，對于抗炎活性，糖鏈越多的化合物表現(xiàn)出更強的作用，表明糖基化可以增強皂苷的抗炎活性[53]。有研究對苦瓜揮發(fā)油進行GC-MS分析顯示苦瓜揮發(fā)油主要成分為酚類，相對含量達到了67.33%。并通過抗炎分析得出結(jié)論，苦瓜揮發(fā)油對LPS誘導(dǎo)的RW264.7巨噬細胞釋放炎癥因子NO的抑制有一定的劑量效應(yīng)，且在揮發(fā)油質(zhì)量濃度達到16.32 mg/mL時具有顯著差異(P<0.05)。王亞軍等[54]利用皮下注射酵母懸液誘發(fā)大鼠的發(fā)熱反應(yīng)，考察苦瓜皂苷對小鼠的解熱抗炎作用。通過3種苦瓜皂苷劑量(0.576、0.288、0.144 g/kg)考察一次性灌胃苦瓜皂苷減輕急性炎癥的作用，與模型對照組比較，苦瓜皂苷高、中、低劑量組小鼠體溫由(38.14±0.62)℃分別變?yōu)?38.26±0.77)℃、(38.02±0.87)℃、(37.71±0.81)℃，表明高、中劑量苦瓜皂苷均不能降低小鼠體溫，僅低劑量苦瓜皂苷有降低大鼠發(fā)熱體溫的趨勢(P<0.01)。

抗炎類藥物一直是近年來的研究熱點，目前對于苦瓜活性成分的抗炎作用機制尚未明確。因此，有必要對其進行更深層次的研究，以期開發(fā)出可抑制機體炎癥反應(yīng)的新型抗炎類藥物。

3.4 抑菌 苦瓜中具有抑菌活性的成分有很多，葛雅琨等[55]選用不同溶劑提取苦瓜中的抑菌物質(zhì)，選用最佳提取方法后，對提取到的成分進行定性分析，結(jié)果表明，苦瓜中的抑菌成分為皂苷類、黃酮類、酚類和有機酸等。有學(xué)者研究了苦瓜中的揮發(fā)油成分對金黃色葡萄球菌的抑菌活性，并測定最小抑菌濃度，結(jié)果表明，苦瓜中揮發(fā)油成分對金黃色葡萄球菌ATCC 6538最敏感，其最小抑菌質(zhì)量濃度為125 μg/mL，同時也對臨床分離的金黃色葡萄球菌菌株進行檢測，最小抑菌質(zhì)量濃度為125～500 μg/mL。以上結(jié)論證明了苦瓜對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用[56]。姚毅[57]對苦瓜皂苷的抑菌功能進行研究，并與常用的防腐劑抑菌能力進行比較，培養(yǎng)好的金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和乳桿菌在加入皂苷液后均有抑菌圈的出現(xiàn)，并利用不同濃度的皂苷驗證不同菌株的敏感性，最敏感的枯草芽孢桿菌在1/35苦瓜皂苷濃度時仍有抑菌圈，而大腸桿菌在1/15皂苷濃度時抑菌圈便不再出現(xiàn)。以上結(jié)論證明了苦瓜皂苷對金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和乳桿菌均有不同的抑制作用。

綜上所述，對于目前苦瓜成分抑菌活性的研究較為全面，通過抑菌圈的出現(xiàn)能夠發(fā)現(xiàn)不同成分的抑菌效果，為今后的臨床治療和日常生活提供了參考。

3.5 免疫調(diào)節(jié) 方瑾等[58]用200只雌性小鼠，按體質(zhì)量隨機分組灌胃，觀察3種劑量(1.11、3.33、10.00 g/kg)苦瓜提取物對小鼠細胞免疫、體液免疫、非特異性免疫的影響，結(jié)果與陰性對照組比較，苦瓜提取物中、高劑量組小鼠免疫球蛋白A表達由(23.11±5.80)μg/mL分別提升到(32.46±6.30)、(36.75±5.70)μg/mL(P<0.05)；中劑量組小鼠免疫球蛋白G表達由(554.0±189.0)μg/mL提升到(724.6±86.6)μg/mL。與陰性對照組比較，低劑量組小鼠血清細胞因子IL-6水平由(44.65±20.20)pg/mL提升到(87.24±14.31)pg/mL，IL-4水平由(4.79±0.79)pg/mL提升到(11.87±3.80)pg/mL(P<0.05)。

由此可見，苦瓜提取物能夠?qū)ι锏拿庖吖δ苓M行調(diào)節(jié)，但其具體作用機制不夠明確，尚需繼續(xù)探討。

3.6 抗腫瘤 我國每年癌癥病例約312萬，死亡病例超過200萬，意味著每6 min就有1個人確診為癌癥，但有1/3是可以預(yù)防的，通過天然或合成產(chǎn)物降低惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險[59]。目前已經(jīng)有研究證明，苦瓜中的MAP30蛋白具有抗腫瘤活性，其活性可能與其RNA中N-糖苷酶活性有關(guān)。何穎等[60]研究發(fā)現(xiàn)，MAP30能夠抑制骨髓瘤細胞的增殖，其單獨作用骨髓瘤細胞后，細胞凋亡和細胞自噬增加，PARP增加20%，P62表達明顯下降，具有抗腫瘤作用，通過AKT/mTOR通路促進骨瘤細胞的凋亡。張玉嬋[61]研究發(fā)現(xiàn)，不同部位和濃度的苦瓜皂苷和多糖對MCF-7乳腺癌細胞均有一定的抑制作用，莖皂苷對癌細胞增殖的抑制率最高可達到(93.91±0.30)%，葉皂苷的抑制率最高為(92.41±1.64)%，果肉皂苷的抑制率最高為(91.41±0.13)%。張靜[62]將H22肝癌細胞注射到小鼠腹腔，每天以0.1 mL/10 g的劑量將300 mg/kg的苦瓜醇提物進行定時灌胃，發(fā)現(xiàn)與模型組比較，苦瓜醇提物組瘤體質(zhì)量由(0.28±0.10)g降低到(0.14±0.04)g，抑瘤率為37.5%，胸腺指數(shù)由(0.42±0.07)降低到(0.38±0.06)，脾指數(shù)由0.48±0.10提高到0.53±0.06，并且苦瓜醇提物組的血清肌酐值約高于模型組2.5%，說明苦瓜醇提物在抑制腫瘤生長的同時也具有免疫保護作用。

4 結(jié)語

苦瓜化學(xué)成分主要包括多糖、蛋白、皂苷、黃酮、生物堿、揮發(fā)油等，提取技術(shù)包括水提醇沉法、超聲提取法、微波提取法和超臨界流體萃取法等，未來可以考慮采用半仿生提取技術(shù)等新方法。苦瓜能夠延緩衰老，提高機體免疫功能，同時還具有抗病毒、抗炎、抑菌、抗腫瘤等多方面的藥理活性，但其作用機制還不明確。目前的研究大多圍繞皂苷、蛋白和多糖，對于生物堿、黃酮和其他成分的研究較少，許多更加精密和先進的技術(shù)尚未應(yīng)用，研究對象也局限于主要活性成分。因此，建議研究者進一步探索苦瓜有效成分，使其發(fā)揮更大的藥理作用，為其他天然藥物功能產(chǎn)品的研發(fā)提供參考依據(jù)。