邵 佳 顧科峰 章 莉 吳黎明

斑禿是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發(fā)，該病不僅影響美觀，也對患者的心理健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。臨床上，斑禿的治療方法多種多樣，以糖皮質(zhì)激素的局部或系統(tǒng)使用最為廣泛。然而，長期使用易導(dǎo)致局部皮膚萎縮或全身不良反應(yīng)。近年研究證實(shí)308nm 準(zhǔn)分子光治療斑禿具有較好的應(yīng)用前景。我科采用308nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿，療效顯著，不良反應(yīng)少，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集杭州市蕭山區(qū)皮膚病醫(yī)院皮膚科2019 年1 月—2019 年12 月期間門診斑禿患者62 例，其中男46 例，女16 例，通過隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，各31 例。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理原則，所有患者簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合斑禿的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）年齡18～60 歲；（3）病程不超過3個月，期間未系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑，斑禿未經(jīng)治療者；（4）脫發(fā)斑數(shù)量≤4 處，單個脫發(fā)斑直徑≤4cm，脫發(fā)斑僅限于頭皮，總面積少于總發(fā)量的25%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；（2）皮損處有感染、過敏等其他問題者；（3）服用光敏劑、對光敏感或5%米諾地爾酊過敏者；（4）患其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤或自身免疫性疾病者；（5）備孕、妊娠及哺乳期婦女；（6）有毛發(fā)移植史，同時合并脂溢性脫發(fā)、休止期脫發(fā)、疤痕性脫發(fā)等其他類型脫發(fā)者；（7）不能配合完成此次治療及后續(xù)隨訪者。

1.3治療方法 觀察組皮損區(qū)予XECL-308 型308nm 紫外光治療儀（重慶半島醫(yī)療科技有限公司）治療，每周照射2 次，2 次照射間隔時間不小于48h。治療開始前48h，先在患者腹部做最小紅斑量（MED）測試，首次照射劑量設(shè)定為比MED 低50mJ，隨后的每次治療，根據(jù)皮膚反應(yīng)調(diào)整照射劑量：紅斑持續(xù)＜24h，下一次增加50mJ；紅斑持續(xù)24～48h，維持上一次劑量；紅斑持續(xù)48～60h，下一次減量50mJ；紅斑持續(xù)60～72h，或出現(xiàn)以下癥狀，如疼痛和水泡，治療推遲至癥狀基本消退，劑量比上一次減少100mJ。同時聯(lián)合5%米諾地爾酊（浙江萬晟藥業(yè)有限公司，規(guī)格：60mL：3g，批號180912、190602）外用，每天1次，不論皮損大小，每次1mL，按摩至完全吸收。對照組單純予5%米諾地爾酊外用，方法同前。兩組療程均為3 個月，到期觀察療效和不良反應(yīng)。

1.4觀察指標(biāo) 采用國際通用脫發(fā)嚴(yán)重程度工具（severity of alopecia tool，SALT）[3]評分評估斑禿患者的脫發(fā)面積，頭發(fā)再生率采用尼莫地平法，頭發(fā)再生率=[（治療前SALT 分-治療后SALT 分）/治療前SALT 分]×100%，同時記錄不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：新生頭發(fā)全部長出，分布密度及色澤均正常；顯效：新發(fā)生長50%以上，密度、粗細(xì)及色澤均接近正常；有效：新發(fā)生長50%以下，有毳毛及白發(fā)長出，毛發(fā)停止脫落；無效：無新發(fā)生長，或繼續(xù)脫落。治愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%，總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組斑禿患者一般資料比較 兩組斑禿患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組斑禿患者一般資料比較

2.2兩組斑禿患者治療前后SALT 評分比較 治療前，兩組SALT 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組組內(nèi)比較，治療后SALT 評分均較治療前降低（P＜0.05)；觀察組治療后SALT 評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組斑禿患者治療前后SALT 評分比較（分，）

表2 兩組斑禿患者治療前后SALT 評分比較（分，）

注：觀察組予308nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療；對照組予5%米諾地爾酊治療；SALT 為脫發(fā)嚴(yán)重程度工具

2.3兩組斑禿患者療效比較 治療3 個月后，觀察組治愈17 例，顯效10 例，有效3 例，無效1 例，治愈率54.8%，總有效率87.1%；對照組治愈9 例，顯效10 例，有效9 例，無效3 例，治愈率29.0%，總有效率61.3%；兩組療效比較，觀察組優(yōu)于對照組（P 均＜0.05）。

2.4復(fù)發(fā)率 治療后隨訪1 年，觀察組復(fù)發(fā)6 例，對照組復(fù)發(fā)9 例，復(fù)發(fā)率分別為19.4%、29.0%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.791，P=0.374）。

2.5不良反應(yīng) 在3 個月治療期間，未觀察到嚴(yán)重不良事件。觀察組中有20 例出現(xiàn)＜48h 的紅斑反應(yīng)，經(jīng)停止照射1 次或維持上一次劑量繼續(xù)照射后，反應(yīng)消失；所有患者均出現(xiàn)不同程度色素沉著，在后續(xù)隨訪過程中發(fā)現(xiàn)均不同程度改善或消失。兩組各有3例外用5%米諾地爾酊后出現(xiàn)局部頭皮瘙癢，癥狀較輕，短期停用3 天，對癥處理后繼續(xù)使用，不良反應(yīng)消失?；颊咂毡檎J(rèn)為上述這些反應(yīng)是可耐受的，并且對日常生活未產(chǎn)生明顯影響。

3 討論

斑禿的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，一般認(rèn)為，它是一種由T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的毛囊特異性自身免疫性疾病[4]。同時，斑禿家族史、發(fā)病年齡小、甲營養(yǎng)不良、彌漫型或匐行型斑禿、特應(yīng)性皮炎病史或存在其他自身免疫性疾病與斑禿的預(yù)后息息相關(guān)[5]。

308nm 氯化氙準(zhǔn)分子光是一種新型光療模式，可精準(zhǔn)地向有限的皮膚部位輸送高劑量的紫外線輻射，具有較大的生物活性。雖然308nm 波長太短，無法直接穿透至受炎癥影響的毛囊細(xì)胞中，但是部分研究顯示它可誘導(dǎo)T 細(xì)胞凋亡。Moon 等[6]在利用308nm 準(zhǔn)分子光照射治療動物斑禿模型后進(jìn)行組織病理學(xué)評估時發(fā)現(xiàn)，治療后，濾泡周圍的CD4+和CD8+T 細(xì)胞浸潤減少。Byun 等[7]臨床對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過308nm 準(zhǔn)分子光治療側(cè)的毛發(fā)計數(shù)和毛發(fā)直徑有所增加。Novák 等[8]研究顯示，308nm 準(zhǔn)分子光和NB-UVB 均可誘導(dǎo)T 細(xì)胞凋亡，但前者的定量誘導(dǎo)作用更強(qiáng)，臨床效果更佳。米諾地爾酊通過增加頭部皮膚的血流量，促進(jìn)毛囊從休止期轉(zhuǎn)換為生長期，為斑禿非激素治療的重要手段之一[9]。

本研究利用308nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿，不僅提高治愈率及總有效率，治療后SALT 評分降低程度較單純5%米諾地爾酊治療組更顯著，患者接受度高，不良反應(yīng)少。