劉振 張磊 胡燦芳 羅國(guó)君 湯定中

上海市第六人民醫(yī)院金山分院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201599

腦卒中屬于急性腦血管疾病，因腦部血管突發(fā)阻塞或破裂，造成腦組織損傷，分為缺血性卒中和出血性卒中，約70%的腦卒中為缺血性卒中，即腦梗死［1］。現(xiàn)已知微小核糖核酸（miRNA）可調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)，廣泛參與到細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過(guò)程中［2］。Xing等［3］研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中大鼠腦組織中存在微小RNA155（microRNA-155，miR-155）的高表達(dá)，推測(cè)miR-155與缺血性腦卒中關(guān)系密切。Notch信號(hào)通路在神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中具有重要作用，該通路的激活可促進(jìn)受損神經(jīng)元的修復(fù)［4］。Wang等［5］研究發(fā)現(xiàn)，miR-155與Notch信號(hào)之間存在負(fù)向調(diào)節(jié)關(guān)系。天麻素提取于天麻根塊，已有研究表明其具有抗癲癇、改善腦供血不足、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等藥理作用［6］。為明確天麻素對(duì)腦卒中大鼠神經(jīng)是否具有保護(hù)作用，其中又是否涉及miR-155介導(dǎo)的Notch信號(hào)通路，2020年1月至2021年3月，本實(shí)驗(yàn)建立缺血性腦卒中大鼠模型并進(jìn)行探究，以期為腦卒中臨床治療新藥物的開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。

資料與方法

1、材料

清潔級(jí)健康雄性SD大鼠94只，體質(zhì)量（250±10）g，在適宜環(huán)境中飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格遵循3R原則，經(jīng)上海市第六人民醫(yī)院金山分院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。斯貝福（北京）生物科技有限公司；天麻素注射液，廣東三才石岐制藥股份有限公司；Caspase-3、Caspase-9活性測(cè)定試劑盒，北京索萊寶科技有限公司；細(xì)胞/組織miRNA提取試劑盒，上海翊圣生物科技有限公司；BCA快速蛋白定量試劑盒、兔抗大鼠Notch1抗體、兔抗大鼠Jagged1抗體、兔抗大鼠Hes1抗體、羊抗兔免疫球蛋白（Ig）G（HRP）抗體，賽默飛世爾科技（中國(guó)）有限公司。

2、方法

2.1、建立動(dòng)物模型［7］大鼠術(shù)前12 h禁食、前4 h禁水，麻醉后于頸正中切口。分離左側(cè)頸總動(dòng)脈，于近心端結(jié)扎；分離左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈，于遠(yuǎn)心端動(dòng)脈夾夾閉；分離左側(cè)頸外動(dòng)脈，靠近分叉處結(jié)扎。左側(cè)頸總動(dòng)脈和左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈之間切口，頸內(nèi)動(dòng)脈方向插入線栓，感受到阻力時(shí)取下動(dòng)脈夾，當(dāng)線栓不能繼續(xù)前進(jìn)時(shí)，將其固定，縫合手術(shù)切口，整個(gè)過(guò)程持續(xù)照射恒溫?zé)?，以保持大鼠體溫，防止術(shù)中大鼠體溫過(guò)低而亡。1 h后，同樣方式取出線栓。造模成功判斷：提尾時(shí)，大鼠右側(cè)肢體呈現(xiàn)屈曲狀態(tài)；活動(dòng)時(shí)，大鼠身體傾倒或者轉(zhuǎn)圈；刺激時(shí)，大鼠右側(cè)肢體痛覺(jué)遲鈍甚至消失。

2.2、實(shí)驗(yàn)分組 實(shí)驗(yàn)分為假手術(shù)組、模型組、天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組，各18只。天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組：術(shù)后1 h通過(guò)腹腔注射，進(jìn)行天麻素給藥［8］（低劑量50 mg/kg、中劑量100 mg/kg、高劑量150 mg/kg），1次/d，共3 d。假手術(shù)組：在手術(shù)中分離動(dòng)脈，但不放置線栓、不結(jié)扎，術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。模型組：術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。

術(shù)后24 h，假手術(shù)組大鼠無(wú)死亡，模型組及天麻素低、中、高劑量組大鼠死亡1～3只不等，為保持各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量一致，每組隨機(jī)選取18只大鼠進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

2.3、評(píng)估大鼠神經(jīng)功能 Longa評(píng)分法：神經(jīng)功能無(wú)障礙，即正常，計(jì)0分；提尾時(shí)，右側(cè)肢體屈曲，即輕度受損，計(jì)1分；活動(dòng)時(shí)，大鼠身體朝右側(cè)傾斜或轉(zhuǎn)圈，即中度受損，計(jì)2分；活動(dòng)時(shí)，大鼠身體朝右側(cè)摔倒，即重度受損，計(jì)3分；大鼠無(wú)自發(fā)活動(dòng)，計(jì)4分。

2.4、測(cè)定大鼠腦含水量 每組隨機(jī)選取5只大鼠，麻醉后取完整大腦，蒸餾水沖洗，濾紙擦干，電子精密天平稱重，記為m（濕）。腦組織置于恒溫干燥箱中烘干至恒重，再次稱重，記為m（干）。含水量=［m（濕）-m（干）］/m（濕）×100%。

2.5、2，3，5三苯基氯化四氮唑（TTC）染色觀察大鼠腦梗死情況 每組隨機(jī)選取5只大鼠，麻醉后取完整大腦，置于-20℃冰箱冷凍層冷凍20 min，以便切片。切片方向沿額級(jí)向后，厚度約2 mm，切下的腦組織立即浸入2%TTC染液中，避光37℃、20 min。數(shù)碼相機(jī)拍照后通過(guò)Image J系統(tǒng)分析結(jié)果。T為切片厚度，A為梗死面積，V為梗死體積。V=（A1+A2+A3+…+An）T，梗死率=V/腦組織總體積×100%。

2.6、蘇木素伊紅（HE）染色觀察海馬組織神經(jīng)元形態(tài)每組隨機(jī)選取3只大鼠，深度麻醉后進(jìn)行4%多聚甲醛心臟灌注，取腦，固定，再經(jīng)75%乙醇脫水，進(jìn)行石蠟包埋，5μm切片。梯度二甲苯、梯度乙醇處理后，HE染色，脫水透明，中性樹(shù)脂封片，光鏡下觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)。

2.7、比色法測(cè)定Caspase-3和Caspase-9活性 每組隨機(jī)選取5只大鼠，麻醉，取完整大腦，冷凍后剪為組織碎片，充分研磨。取部分組織勻漿按照試劑盒說(shuō)明書(shū)，進(jìn)行Caspase-3和Caspase-9活性測(cè)定，Caspase活性以405 nm吸光度（A）值表示。

2.8、實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR）檢測(cè)miR-155表達(dá) 取2.7中組織勻漿，提取總RNA，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，用于 RT-qPCR。miR-155正向引物：GGGTTAATGCTAATTGTG；反 向 引 物 ：AACTGGTGTCGTGGAGTCGGC。內(nèi)參U6正向引物：GCTTCGGCACGTAACATATACTAAAAT；反向引物：CGCTTCACGACCTAGTGCGTGTCAT。2-ΔΔCt法分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

2.9、蛋白質(zhì)免疫印跡檢測(cè)Notch1、Jagged1、Hes1表達(dá)取2.7中組織勻漿，4℃低溫15 000 r/min離心15 min，離心半徑12 cm，取上清定量蛋白。將50μg蛋白和上樣緩沖液混合均勻，10 min沸水浴，上樣并電泳。在將蛋白轉(zhuǎn)移至PVDF膜上，5%脫脂奶4℃封閉過(guò)夜，稀釋一抗（1∶1 000稀釋的Notch1抗體、Jagged1抗體、Hes1抗體）4℃過(guò)夜孵育；稀釋二抗（1∶1 000稀釋的羊抗兔IgG抗體）室溫孵育1 h；顯色、成像系統(tǒng)拍照，Image J軟件分析結(jié)果。

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較行單因素方差分析，進(jìn)一步兩組間比較行SNK-q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、大鼠神經(jīng)功能評(píng)分

如表1所示，相較于假手術(shù)組，模型組和天麻素各劑量組評(píng)分顯著升高（均P＜0.05）；相較于模型組，天麻素低、中、高劑量組評(píng)分顯著降低（均P＜0.05），其中天麻素高劑量組最低。

表1 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，n=18）

表1 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，n=18）

注：天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組術(shù)后1 h通過(guò)腹腔注射，進(jìn)行天麻素給藥（低劑量50 mg/kg、中劑量100 mg/kg、高劑量150 mg/kg），1次/d，共3 d；假手術(shù)組在手術(shù)中分離動(dòng)脈，但不放置線栓、不結(jié)扎，術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d；模型組術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。相較于假手術(shù)組，a P＜0.05；相較于模型組，b P＜0.05

組別假手術(shù)組模型組天麻素低劑量組天麻素中劑量組天麻素高劑量組F值P值神經(jīng)功能評(píng)分0 3.52±0.31a 2.64±0.28ab 2.03±0.33ab 1.55±0.34ab 389.655＜0.001

2、大鼠腦含水量

如表2所示，相較于假手術(shù)組，模型組和天麻素各劑量組大鼠腦組織含水量顯著升高（均P＜0.05）；相較于模型組，天麻素低、中、高劑量組大鼠腦組織含水量顯著降低（均P＜0.05），其中天麻素高劑量組最低。

表2 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織含水量比較（±s，n=5）

表2 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織含水量比較（±s，n=5）

注：天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組術(shù)后1 h通過(guò)腹腔注射，進(jìn)行天麻素給藥（低劑量50 mg/kg、中劑量100 mg/kg、高劑量150 mg/kg），1次/d，共3 d；假手術(shù)組在手術(shù)中分離動(dòng)脈，但不放置線栓、不結(jié)扎，術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d；模型組術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。相較于假手術(shù)組，a P＜0.05；相較于模型組，b P＜0.05

組別假手術(shù)組模型組天麻素低劑量組天麻素中劑量組天麻素高劑量組F值P值腦組織含水量（%）71.31±2.22 87.44±2.56a 81.52±2.19ab 80.39±2.24ab 79.33±2.05ab 32.791＜0.001

3、大鼠腦梗死情況

如表3、圖1所示，可觀察到染色的切片組織呈現(xiàn)紅白相間，白色部分即為梗死組織。相較于假手術(shù)組，模型組和天麻素各劑量組大鼠腦梗死率顯著升高（均P＜0.05）；相較于模型組，天麻素低、中、高劑量組大鼠腦梗死率顯著降低（均P＜0.05），其中天麻素高劑量組最低。

圖1 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦梗死情況（2，3，5三苯基氯化四氮唑染色）；A為假手術(shù)組，B為模型組，C為天麻素低劑量組，D為天麻素中劑量組，E為天麻素高劑量組

表3 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦梗死比較（%，±s，n=5）

表3 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦梗死比較（%，±s，n=5）

注：天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組術(shù)后1 h通過(guò)腹腔注射，進(jìn)行天麻素給藥（低劑量50 mg/kg、中劑量100 mg/kg、高劑量150 mg/kg），1次/d，共3 d；假手術(shù)組在手術(shù)中分離動(dòng)脈，但不放置線栓、不結(jié)扎，術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d；模型組術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。相較于假手術(shù)組，a P＜0.05；相較于模型組，b P＜0.05

組別假手術(shù)組模型組天麻素低劑量組天麻素中劑量組天麻素高劑量組F值P值腦梗死率0 32.15±3.59a 24.66±2.35ab 20.87±2.06ab 15.65±1.54ab 144.880＜0.001

4、大鼠神經(jīng)元形態(tài)變化

如圖2所示，假手術(shù)組大鼠海馬CA1區(qū)可觀察到錐體神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰完整，排列緊密，細(xì)胞核圓潤(rùn)，染色清楚；模型組大鼠海馬CA1區(qū)則觀察到神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目大量減少，細(xì)胞結(jié)構(gòu)不規(guī)則，輪廓模糊，排列松散，細(xì)胞核固縮；天麻素各劑量組大鼠海馬CA1區(qū)可觀察到神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目較模型組有所增加，細(xì)胞排列相對(duì)緊密，邊界較為清晰。

圖2 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠神經(jīng)元形態(tài)（蘇木素伊紅染色 ×200）；A為假手術(shù)組，B為模型組，C為天麻素低劑量組，D為天麻素中劑量組，E為天麻素高劑量組

5、大鼠腦組織中Caspase-3和Caspase-9活性

如表4所示，相較于假手術(shù)組，模型組和天麻素各劑量組大鼠腦組織中Caspase-3和Caspase-9活性顯著升高（均P＜0.05）；相較于模型組，天麻素低、中、高劑量組大鼠腦組織中Caspase-3和Caspase-9活性顯著降低（均P＜0.05），其中天麻素高劑量組最低。

表4 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織中Caspase-3和Caspase-9活性比較（±s，n=5）

表4 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織中Caspase-3和Caspase-9活性比較（±s，n=5）

注：天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組術(shù)后1 h通過(guò)腹腔注射，進(jìn)行天麻素給藥（低劑量50 mg/kg、中劑量100 mg/kg、高劑量150 mg/kg），1次/d，共3 d；假手術(shù)組在手術(shù)中分離動(dòng)脈，但不放置線栓、不結(jié)扎，術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d；模型組術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。相較于假手術(shù)組，a P＜0.05；相較于模型組，b P＜0.05

組別假手術(shù)組模型組天麻素低劑量組天麻素中劑量組天麻素高劑量組F值P值Caspase-3 0.43±0.04 3.27±0.42a 2.48±0.31ab 2.12±0.27ab 1.43±0.21ab 74.036＜0.001 Caspase-9 0.37±0.04 2.79±0.36a 2.05±0.25ab 1.76±0.20ab 1.23±0.16ab 79.203＜0.001

6、大鼠腦組織中miR-155的表達(dá)

如表5所示，相較于假手術(shù)組，模型組和天麻素各劑量組大鼠腦組織中miR-155表達(dá)顯著升高（均P＜0.05）；相較于模型組，天麻素低、中、高劑量組大鼠腦組織中miR-155表達(dá)顯著降低（均P＜0.05），其中天麻素高劑量組最低。

表5 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織中微小RNA155的表達(dá)比較（±s，n=5）

表5 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織中微小RNA155的表達(dá)比較（±s，n=5）

注：天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組術(shù)后1 h通過(guò)腹腔注射，進(jìn)行天麻素給藥（低劑量50 mg/kg、中劑量100 mg/kg、高劑量150 mg/kg），1次/d，共3 d；假手術(shù)組在手術(shù)中分離動(dòng)脈，但不放置線栓、不結(jié)扎，術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d；模型組術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。相較于假手術(shù)組，a P＜0.05；相較于模型組，b P＜0.05

組別假手術(shù)組模型組天麻素低劑量組天麻素中劑量組天麻素高劑量組F值P值微小RNA155 1.00±0.00 2.64±0.27a 2.15±0.18ab 1.97±0.16ab 1.63±0.15ab 60.930＜0.001

7、大鼠腦組織中Notch1、Jagged1、Hes1的表達(dá)

如表6、圖3所示，相較于假手術(shù)組，模型組大鼠腦組織中Notch1、Jagged1、Hes1表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），天麻素各劑量組Notch1、Jagged1、Hes1表達(dá)顯著升高（均P＜0.05）；相較于模型組，天麻素低、中、高劑量組大鼠腦組織中Notch1、Jagged1、Hes1表達(dá)顯著升高（均P＜0.05），其中天麻素高劑量組最高。

圖3 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織中Notch1、Jagged1、Hes1的表達(dá)；A為假手術(shù)組，B為模型組，C為天麻素低劑量組，D為天麻素中劑量組，E為天麻素高劑量組

表6 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織中Notch1、Jagged1、Hes1的表達(dá)比較（±s，n=5）

表6 各組清潔級(jí)健康雄性SD大鼠腦組織中Notch1、Jagged1、Hes1的表達(dá)比較（±s，n=5）

注：天麻素低劑量組、天麻素中劑量組、天麻素高劑量組術(shù)后1 h通過(guò)腹腔注射，進(jìn)行天麻素給藥（低劑量50 mg/kg、中劑量100 mg/kg、高劑量150 mg/kg），1次/d，共3 d；假手術(shù)組在手術(shù)中分離動(dòng)脈，但不放置線栓、不結(jié)扎，術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d；模型組術(shù)后注射等體積生理鹽水，1次/d，共3 d。相較于假手術(shù)組，a P＜0.05；相較于模型組，b P＜0.05

組別假手術(shù)組模型組天麻素低劑量組天麻素中劑量組天麻素高劑量組F值P值Notch1 0.32±0.07 0.42±0.09 0.77±0.13ab 0.84±0.16ab 0.95±0.18ab 21.459 0.001 Jagged1 0.27±0.06 0.38±0.06 0.68±0.10ab 0.73±0.15ab 0.87±0.16ab 24.169＜0.001 Hes1 0.35±0.06 0.43±0.07 0.81±0.12ab 0.93±0.15ab 1.07±0.17ab 33.283＜0.001

討 論

在我國(guó)，腦卒中的發(fā)病率正逐年攀升，它具有高復(fù)發(fā)、高致殘、高致死的特點(diǎn)，關(guān)于該病的防治和預(yù)后判斷仍有許多問(wèn)題需要探討。研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中的發(fā)病原因主要是由于腦組織血液局部供應(yīng)障礙導(dǎo)致的腦組織缺氧性壞死，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損［9］。在Papagianni等［10］的研究中，急性缺血性卒中患者會(huì)出現(xiàn)占位性腦水腫。Si等［11］建立大鼠腦動(dòng)脈栓塞缺血性腦卒中模型用以探究6 h內(nèi)溶栓對(duì)缺血性腦卒中急性腦梗死的影響。本研究構(gòu)建的缺血性腦卒中模型與假手術(shù)組相比，大鼠神經(jīng)功能受損嚴(yán)重，腦含水量、腦梗死率顯著上升，表明模型構(gòu)建成功，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

天麻素是蘭科植物天麻提取物中的有效成分。Li等［12］研究發(fā)現(xiàn)，天麻素/PU膜可增強(qiáng)神經(jīng)突延伸，上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)。Jiao等［13］研究發(fā)現(xiàn)，天麻素抑制2，3，7，8-四氯二苯并對(duì)二噁英處理星形膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的PC12神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。Li等［14］研究發(fā)現(xiàn)，天麻素預(yù)處理可顯著補(bǔ)償缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)行為缺陷，減少腦梗死面積，逆轉(zhuǎn)血腦屏障損傷，減輕炎性反應(yīng)。Liu等［15］研究發(fā)現(xiàn)，天麻素能顯著降低血腫溶血誘導(dǎo)的原代皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞活力和細(xì)胞凋亡，顯著改善腦出血后的腦水腫和神經(jīng)功能缺損，并且顯著提高腦出血72 h后Bcl-2表 達(dá)，降 低Bax、活 性Caspase-3、活 性Caspase-9水平，對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用。Liu等［16］研究表明，天麻素通過(guò)下調(diào)Bax和上調(diào)Bcl-2抑制細(xì)胞凋亡，并且靶向β相關(guān)蛋白的形成，抑制海馬神經(jīng)元自噬和凋亡。在此基礎(chǔ)上，本研究探討了天麻素對(duì)腦卒中大鼠的作用，發(fā)現(xiàn)天麻素可顯著降低腦卒中大鼠神經(jīng)功能受損程度、腦含水量、腦梗死率以及Caspase-3、Caspase-9活性，并且大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目較模型組有所增加，細(xì)胞排列相對(duì)緊密，邊界較為清晰。這提示天麻素對(duì)腦卒中大鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用，進(jìn)一步豐富了天麻素的藥理作用。

Notch通路由Notch受體、配體和DNA結(jié)合蛋白-CSL構(gòu)成，在神經(jīng)前體細(xì)胞增殖、神經(jīng)元分化中起關(guān)鍵的調(diào)控作用［17-18］。Notch1主要表達(dá)于神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)前體細(xì)胞，Jagged1則主要表達(dá)于鄰近的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。Notch受體與配體結(jié)合則激活Notch通路。Wang等［19］研究表明，Notch信號(hào)缺失模型中存在miR-155表達(dá)上調(diào)。Wang等［20］的研究提示，活性Notch信號(hào)有助于卒中后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)。Liu等［21］研究表明，Notch信號(hào)有助于腦卒中后血管生成，促進(jìn)缺血區(qū)血供恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，天麻素可顯著下調(diào)腦卒中大鼠腦內(nèi)miR-155表達(dá)，顯著上調(diào)Notch1、Jagged1、Hes1的表達(dá)；提示天麻素對(duì)腦卒中大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用可能是通過(guò)miR-155介導(dǎo)的Notch通路實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述，天麻素可能通過(guò)下調(diào)miR-155的表達(dá)，激活Notch通路，從而對(duì)腦卒中大鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。本研究后續(xù)實(shí)驗(yàn)將在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步闡明天麻素對(duì)腦卒中的臨床價(jià)值。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突