臧海洋， 馬繼達(dá)， 邢國(guó)慶， 顧慶華， 葛桂萍， 楊曉慧

（1.南通市中醫(yī)院，江蘇南通 226001；2.新沂市中醫(yī)院，江蘇新沂 221400）

隆起糜爛性胃炎（erosive gastritis protuberans，EGP）又稱疣狀胃炎、痘疹狀胃炎，是一種特殊類型的胃炎，胃鏡下見(jiàn)胃竇黏膜單個(gè)或多個(gè)帶臍窩的痘疹狀隆起，或伴糜爛，其次可見(jiàn)胃體具有特征性胃黏膜病變。目前，該病的病因及發(fā)病機(jī)制未完全闡明。相關(guān)研究[1]認(rèn)為，隆起糜爛性胃炎與幽門螺桿菌（Hp）感染、自身免疫、遺傳、胃泌素與胃酸增多及不良生活習(xí)慣等有關(guān)。多予常規(guī)內(nèi)科治療及內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療，雖有一定療效，但癥狀不易緩解，隆起易再發(fā)，日久病情易惡化，存在癌變風(fēng)險(xiǎn)等[2]。因此，改善癥狀，消除隆起是治療該病的主要目標(biāo)?；诖?，本研究運(yùn)用自擬胃復(fù)康加味方治療隆起糜爛性胃炎（脾虛氣滯型）患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2018年1月至2019年6月在新沂市中醫(yī)院門診診治的隆起糜爛性胃炎（脾虛氣滯型）患者，共62例。根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組30例。研究前告知患者研究目的、方法及存在風(fēng)險(xiǎn)，患者及家屬詳細(xì)了解情況后均簽署了相關(guān)知情同意書(shū)，并在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)始實(shí)施本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見(jiàn)》[3]中隆起糜爛性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[4]中的相關(guān)分型標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為脾虛氣滯型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合隆起糜爛性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)確診；②中醫(yī)證型為脾虛氣滯型；③年齡在20～65歲之間；④能積極配合治療，并簽署了知情同意書(shū)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡小于20歲，或大于65歲的患者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并有消化道潰瘍、胃癌等疾病患者；④合并有心、肝、腎等重要臟器疾病的患者；⑤依從性差，不能按時(shí)用藥和配合相關(guān)檢查的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 一般治療 所有患者均要求規(guī)律飲食、調(diào)暢情志、勞逸結(jié)合，忌貪涼飲冷、辛辣刺激、肥甘厚膩和難消化的食物。

1.5.2 抗Hp四聯(lián)治療 2組患者均給予Hp陽(yáng)性者標(biāo)準(zhǔn)抗Hp四聯(lián)治療，連續(xù)治療14 d。

1.5.3 對(duì)照組 在標(biāo)準(zhǔn)抗Hp四聯(lián)治療基礎(chǔ)上，給予抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃動(dòng)力等常規(guī)對(duì)癥治療。①奧美拉唑腸溶片（常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950086；規(guī)格：20 mg×14粒/盒），口服，每次20 mg，每天2次，于早晚各服用1次。②多潘立酮（嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003），口服，每次10 mg，每日3次，于餐前30 min服用。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5.4 治療組 在標(biāo)準(zhǔn)抗Hp四聯(lián)治療基礎(chǔ)上，給予胃復(fù)康加味方治療。胃復(fù)康加味方（為筆者經(jīng)驗(yàn)方，是在胃復(fù)康方[5]基礎(chǔ)上加味而成，主要由白術(shù)、枳實(shí)、黨參、茯苓、山藥、延胡索、川楝子、蒲黃、五靈脂、雞內(nèi)金、炙甘草、浙貝母、夏枯草、三棱等中藥組成，并由本院中藥房統(tǒng)一制成口服煎劑，每袋150 mL），口服，每日1劑（相當(dāng)于2袋藥汁），分早晚2次于餐前30 min服用，每次各1袋。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 黏膜活檢 治療前胃鏡下于隆起糜爛處鉗取胃黏膜組織2塊；治療后無(wú)效者于原部位鉗取組織2塊，消失者于胃竇大彎鉗取組織2塊。觀察2組患者治療前后腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生的改善情況。

1.6.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 治療前后采集空腹靜脈血，檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ（PGR）、胃泌素17（G-17）水平。觀察2組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平的變化情況。

1.6.3 幽門螺桿菌（Hp）檢測(cè) 治療前后行14C呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)患者的Hp情況。觀察2組患者治療前后Hp陽(yáng)性率的變化情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]擬定。臨床痊愈：臨床癥狀消失，胃鏡下見(jiàn)痘疣狀隆起消失，胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生消失；顯效：臨床癥狀明顯減輕但未消失，胃鏡下見(jiàn)痘疣狀隆起低平、縮小，臍樣凹陷處糜爛消失，胃黏膜充血、水腫明顯減輕，腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生為輕度；有效：臨床癥狀有所減輕，胃鏡下痘疣狀隆起存在，臍樣凹陷處糜爛好轉(zhuǎn)，胃黏膜充血、水腫好轉(zhuǎn)，腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生為中度；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善、時(shí)有加重，胃鏡下見(jiàn)痘疣狀隆起如前，胃黏膜充血、水腫、糜爛，腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生如前?？傆行?（臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較治療組32例患者中，男20例，女12例；年齡（45.94±13.05）歲；病程（5.61±3.18）年。對(duì)照組30例患者中，男16例，女14例；年齡（42.70±14.98）歲；病程（4.92±2.93）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療2個(gè)療程后，治療組的總有效率為90.63%（29/32），對(duì)照組為73.33%（22/30），組間比較，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組隆起糜爛性胃炎患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups of patients with EGP [例（%）]

2.32組患者治療前后幽門螺桿菌（Hp）陽(yáng)性率比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者Hp陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的Hp陽(yáng)性率均較治療前降低（P＜0.05），且治療組的Hp陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組隆起糜爛性胃炎患者治療前后Hp陽(yáng)性率比較Table 2 Comparison of Hp-positive rate between the two groups of patients with EGP before and after treatment [例（%）]

2.42組患者治療前后胃黏膜組織變化比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生等胃黏膜組織變化情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組的腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生等均較治療前改善（P＜0.05），而對(duì)照組均無(wú)明顯改善（P＞0.05）；組間比較，治療組的腺體萎縮、腸上皮化生改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而異型增生方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表3 2組隆起糜爛性胃炎患者治療前后胃黏膜組織變化比較Table 3 Comparison of gastric mucosal tissue changes between the two groups of patients with EGP before and after treatment [例（%）]

2.52組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清PGⅠ、PGR、G-17水平均較治療前明顯提高（P＜0.05），且治療組的血清PGⅠ、PGR、G-17水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），而血清PGⅡ水平2組治療前后及組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2組隆起糜爛性胃炎患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較Table 4 Comparison of serological indicators between the two groups of patients with EGP before and after treatment （±s）

表4 2組隆起糜爛性胃炎患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較Table 4 Comparison of serological indicators between the two groups of patients with EGP before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

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3 討論

隆起糜爛性胃炎的臨床表現(xiàn)為上腹部脹滿疼痛、噯氣、反酸、燒心等不適，屬中醫(yī)“胃痛”“嘈雜”等范疇，多因脾胃虛弱，飲食失調(diào)，情志不暢等所致。筆者認(rèn)為，脾、胃、肝失調(diào)是脾胃病病變的基礎(chǔ)[5]，本病病位在胃腑，與肝脾密切相關(guān)，脾胃虧虛是發(fā)病之根本，肝氣郁滯為發(fā)病關(guān)鍵，痰、氣、瘀互結(jié)，形成有形的病理產(chǎn)物，阻于胃腑而發(fā)為本病。國(guó)醫(yī)大師李佃貴言：“本病病位在胃，由脾胃虛弱，濁毒內(nèi)留，致胃黏膜受損而發(fā)”[7]。

基于以上認(rèn)識(shí)，運(yùn)用胃復(fù)康加味方（胃復(fù)康方加浙貝母、夏枯草、三棱）治療本病，療效滿意。既往研究表明，胃復(fù)康方治療急慢性胃炎療效顯著[8-9]。胃復(fù)康方由白術(shù)、枳實(shí)、黨參、茯苓、山藥、延胡索、川楝子、蒲黃、五靈脂、雞內(nèi)金、芍藥、炙甘草等中藥組成。方中枳實(shí)、白術(shù)源于《脾胃論》之“枳術(shù)丸”，具有健脾益氣、理氣消痞功效；黨參、白術(shù)、茯苓、甘草與蒲黃、五靈脂源于《太平惠民和劑局方》之“四君子湯”和“失笑散”，具有補(bǔ)益中氣、活血化瘀止痛的功效；芍藥、甘草源于《傷寒論》的“芍藥甘草湯”，具有養(yǎng)陰緩急止痛的功效；川楝子、延胡索源于《太平圣惠方》之“金鈴子散”，具有疏肝理氣止痛的功效；山藥、雞內(nèi)金源于《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中的經(jīng)典藥對(duì)，具有健脾益氣、消食和胃的功效。諸藥合用，共奏健脾益氣、活血化瘀、理氣止痛消脹的功效[10-11]。加味藥三棱、浙貝母、夏枯草具有活血化瘀、散結(jié)消積功效?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》言：“三棱氣味俱淡，……為化瘀血之要藥。以治男子痃癖，女子癥瘕，……一切血凝氣滯之癥。若與參、術(shù)、芪諸藥并用，大能開(kāi)胃進(jìn)食，調(diào)血和血?！睆埿壅J(rèn)為，浙貝母能化痰散結(jié)，夏枯草善利氣解毒，二藥相配辛能散結(jié)，苦能降泄，協(xié)同增效，浙貝母、夏枯草合用則消散頑痰之力強(qiáng)而無(wú)傷胃之弊[12]。故本方是集補(bǔ)益脾胃、理氣消瘀、化痰散結(jié)、殺菌防癌之功效，辨證與辨病相結(jié)合為一體的治療胃病良方。

本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，治療組的總有效率為90.63%（29/32），對(duì)照組為73.33%（22/30），組間比較，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示胃復(fù)康加味方治療隆起糜爛性胃炎（脾虛氣滯型）患者療效確切。在Hp陽(yáng)性率方面，治療組治療后的陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在病理組織學(xué)方面，治療組患者治療后腺體萎縮、腸上皮化生的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而2組在異型增生方面無(wú)顯著性差異，這可能與本研究的樣本量較少有關(guān)。張華玉等[13]研究認(rèn)為Hp感染是隆起糜爛性胃炎的主要原因，即由于Hp感染誘導(dǎo)黏膜炎癥-腺體萎縮-腸上皮化生-異型增生等病理反應(yīng)，因此，根除Hp為治療本病的關(guān)鍵。本研究結(jié)果提示，胃復(fù)康加味方能明顯增強(qiáng)西藥對(duì)Hp的根除率，進(jìn)而起到抑制Hp對(duì)黏膜的破壞，促進(jìn)黏膜的修復(fù)，逆轉(zhuǎn)腸上皮化生，消除黏膜隆起的作用。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，主要可分為PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，PGⅡ除由上述細(xì)胞分泌外，其他腺體黏液頸細(xì)胞也可產(chǎn)生[14]。當(dāng)胃黏膜遭受破壞時(shí)，血清PGⅠ腺體減少，分泌水平下降[15]。G-17主要分布在胃竇黏膜腺體，可促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，胃竇腺體受損引起胃竇G細(xì)胞減少，導(dǎo)致血液循環(huán)中的G-17水平減少[14]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后的PGⅠ、PGR、G-17水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），提示本方治療隆起糜爛性胃炎（脾虛氣滯型）患者療效顯著。綜合既往研究[5，8-9，16]結(jié)果表明，本方能改善患者胃局部微循環(huán)、抗炎、抗氧化，提高胃內(nèi)pH值，恢復(fù)胃腸道激素水平。

綜上所述，胃復(fù)康加味方對(duì)于脾虛氣滯型隆起糜爛性胃炎有顯著療效，具有根除Hp、修復(fù)胃黏膜、消除黏膜隆起、恢復(fù)腺體分泌功能的作用。本研究不足之處在于樣本量較少、檢測(cè)指標(biāo)有限，故確切的結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究。