王雅娟，高華武，龍子江，王桐生

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院藥理學(xué)教研室，安徽合肥 230012）

藥理學(xué)是研究藥物與機體或藥物與病原體之間的相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。其以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等為基礎(chǔ)，為臨床安全合理用藥、防治疾病、減少藥物不良反應(yīng)提供理論基礎(chǔ)，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁[1]。藥理學(xué)既是古老的科學(xué)，又是新興的科學(xué)。從進入中醫(yī)藥大學(xué)工作之日起，就一直被如何選擇藥理學(xué)道路的問題所困惑：是現(xiàn)代藥理學(xué)？還是祖國醫(yī)學(xué)的藥理學(xué)？如何把兩者結(jié)合起來，以實現(xiàn)最優(yōu)的用藥方法及治療效果？近年來中西醫(yī)結(jié)合在理論研究和實踐運用方面都取得了突破性的進展，越來越受到專家和學(xué)者們的重視，國內(nèi)大部分的西醫(yī)院都設(shè)有中西醫(yī)結(jié)合科室，尤其在本輪新冠肺炎疫情的防治中，中西醫(yī)結(jié)合具有顯著的優(yōu)勢并總結(jié)了寶貴的經(jīng)驗。因此在中醫(yī)藥院校的藥理學(xué)教學(xué)和科研中注重中西醫(yī)結(jié)合也必然是大勢所趨，中西醫(yī)的結(jié)合可將中醫(yī)和西醫(yī)治療中的精華部分有機結(jié)合到一起，更有效地為臨床合理用藥服務(wù)。

一、課堂教學(xué)中的中西醫(yī)相結(jié)合

從藥物作用機制方面來說，平時課堂上的藥理學(xué)教學(xué)中涉及的藥物主要以西藥為主，其結(jié)構(gòu)單一，機制明確，而單純的中藥藥理學(xué)無可避免只涉及中藥治療所用藥物，如活血化瘀類中藥、理氣類中藥等，其化學(xué)成分復(fù)雜，作用機制可能涉及多個靶點，不易闡明。從藥物使用劑量方面來說，現(xiàn)代藥理學(xué)的優(yōu)勢在于具有準(zhǔn)確的量化標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果具有較好的可重復(fù)性和可操作性，但劑量的設(shè)定建立在前期臨床試驗中大部分受試者有效的基礎(chǔ)上，不能很好地兼顧患者個體間的差異性，因此對于某些特殊人群療效不佳或是不良反應(yīng)嚴(yán)重。而中藥藥理學(xué)更注重藥性和組方研究，強調(diào)整體論治，根據(jù)患者自身的狀況用藥，因人而異設(shè)置藥物配伍和劑量，很好地體現(xiàn)了個體化給藥的優(yōu)勢，但有些方劑成分復(fù)雜，劑量及配比變化較大，往往很難做到準(zhǔn)確量化。中西醫(yī)相結(jié)合恰好可以相互取長補短，相互彌補不足[2]，同時，西藥在治療疾病過程中由于治療過程中出現(xiàn)的耐藥性、藥物的毒副作用以及由于疾病的復(fù)雜性而帶來用藥限制性，這些都可以通過中西醫(yī)結(jié)合治療而彌補。在藥理學(xué)的教學(xué)過程中可適時將中藥藥理和西藥藥理相結(jié)合，穿插一些中西醫(yī)結(jié)合用藥在臨床上應(yīng)用的內(nèi)容。

例如，在講到擬腎上腺素藥的腎上腺素這一藥物時，會介紹一些同類的中藥提取物麻黃堿，此時可從中藥麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫這一主要功效導(dǎo)入，引導(dǎo)學(xué)生思考這些作用和激動腎上腺素α和β受體是否有關(guān)系，再進一步介紹麻黃堿緩解支氣管平滑肌痙攣、興奮心臟、收縮血管、升高血壓、興奮中樞的作用與α和β受體的聯(lián)系：α受體激動引起支氣管黏膜血管收縮，滲出減少，β2受體激動引起支氣管平滑肌松弛，緩解哮喘；同時α受體激動會引起全身血管收縮，血壓升高，β1受體興奮會引起心臟興奮；而中樞的α和β受體興奮則會引起中樞興奮。通過讓學(xué)生分析和思考這些問題，既可以在藥理學(xué)中融入相同功效中藥的內(nèi)容，從西藥藥理學(xué)的作用機制角度解釋中藥的功效，加深學(xué)生對中藥作用機制的理解，也可通過找尋并學(xué)習(xí)相似作用機制的中藥，增進臨床用藥中的中西醫(yī)結(jié)合。另外在心血管系統(tǒng)臨床用藥中，雖然α和β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣通道拮抗斷劑等西藥起效快、療效明確，但不可避免地存在一些不良反應(yīng)，如反射性的心臟興奮、腎素活性增加、代謝紊亂等，而多味中藥在心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療中也起著舉足輕重的作用，如三七、川芎、銀杏葉、丹參等。因此在講授心血管系統(tǒng)藥物時，可加入相關(guān)中藥的介紹，并進一步引導(dǎo)學(xué)生分析中藥的活血化瘀與西醫(yī)的擴血管、炎癥、血液流變學(xué)等指標(biāo)的聯(lián)系，從中、西醫(yī)兩個不同角度解釋同一類疾病的病因病機及治法，加強學(xué)生對中藥藥理學(xué)及中西醫(yī)相互聯(lián)系的理解。尤其是在抗病原微生物藥物的課堂講授中，可引入本輪新冠肺炎的臨床用藥方案，除了磷酸氯喹、法匹拉韋等抗病毒藥物外，中醫(yī)藥也是治療方案中的重要組成部分，厚樸、半夏、桔梗、白芍、苦杏仁等中藥及清肺排毒湯等方劑都是抗疫中的明星[3-5]。而臨床上常見的支原體肺炎治療則通常首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但存在較嚴(yán)重的耐藥現(xiàn)象[6]。目前較普遍采用的也是中藥聯(lián)合西藥的治療方法[7]，如麻杏石甘湯是辨證治療痰熱閉肺型肺炎支原體肺炎的常用方劑，現(xiàn)代藥理表明該方有提高免疫、解熱平喘、鎮(zhèn)咳等作用，現(xiàn)已廣泛使用于肺炎支原體肺炎的臨床治療中[8]。通過這種中西藥比較及病例式教學(xué)方式，不僅將理論聯(lián)系臨床，更能加深中西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)相互滲透，相互結(jié)合，將中西醫(yī)藥理學(xué)知識相結(jié)合有利于培養(yǎng)綜合型人才。

二、科研實踐中的中西醫(yī)相結(jié)合

實驗是中藥藥理學(xué)和西藥藥理學(xué)研究的常用方法，尤其是近年來計算機、細胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)等相關(guān)技術(shù)的發(fā)展對藥理學(xué)研究起了很大的推動作用。中藥藥理學(xué)研究相對于西藥藥理學(xué)起步較晚，是醫(yī)學(xué)上一門新興的學(xué)科，隨著臨床上中西醫(yī)結(jié)合治療的不斷發(fā)展及中醫(yī)中藥在國際社會上的地位不斷提高，利用實驗的手段對中藥進行藥理學(xué)研究也越來越普遍。而中藥尤其是中藥復(fù)方的成分復(fù)雜，如果完全按照西藥藥理學(xué)的研究方法將成分進行逐一研究，再根據(jù)中藥所含的不同成分進行機制研究，結(jié)果勢必錯綜復(fù)雜，難以得到客觀準(zhǔn)確的結(jié)論。而以中醫(yī)的傳統(tǒng)思想為指導(dǎo)，結(jié)合新興的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、“中藥化學(xué)生物學(xué)”思想指導(dǎo)下的靶點鉤釣技術(shù)、spss數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)等計算機技術(shù)，可尋找中藥復(fù)方的主要作用靶點[9-11]，繼而再以在體和離體實驗對其作用機制進行進一步有針對性的分析研究。而對于單味中藥或中藥單體的藥理學(xué)研究，則可以更多地借鑒西醫(yī)藥理的研究方法，通過細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)實驗研究找出其確切的作用靶點和作用機制。我們平時的科研工作一般是按中藥方劑—單味中藥—有效成分的順序，這就要求我們一定要做到中西醫(yī)結(jié)合。中藥方劑的功效可以通過整體動物模型加以證實，并結(jié)合血清、組織分析和計算機分析找出方劑中作用最強的一兩味藥物，再輔以細胞實驗和分子生物學(xué)實驗加以驗證，另外還可以結(jié)合中藥藥理學(xué)的中藥成分研究和中藥化學(xué)的提取分析技術(shù)分離出有效成分進一步研究確診，通過中西醫(yī)結(jié)合加快中藥現(xiàn)代化研究步伐。中藥新藥開發(fā)是藥理學(xué)中西醫(yī)結(jié)合的重要契合點，也是中藥藥理學(xué)研究的主要目的，只要是臨床療效明確的復(fù)方或者單體，我們就應(yīng)該去開發(fā)、運用。目前國家也比較重視中藥新藥開發(fā)，采用國際標(biāo)準(zhǔn)來管理和要求，取得了一些成效。青蒿素治療瘧疾，三氧化砷治療M3型白血病，以嶺藥業(yè)生產(chǎn)的連花清瘟和參松養(yǎng)心膠囊，天士力藥業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸，康緣藥業(yè)的銀杏二萜內(nèi)酯研究等都是中西醫(yī)結(jié)合的豐碩成果，得到了國際醫(yī)學(xué)界的認可[12]。在平時的科研中，我們可以以西藥明確的作用機制為指導(dǎo)，結(jié)合中醫(yī)中藥理論，探索臨床療效明確的中藥或復(fù)方的可能機制，并盡可能地優(yōu)化其藥物組成和配比，或從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及靶點鉤釣的藥物作用靶點入手，找尋有潛在防治作用的中藥復(fù)方及有效成分用于臨床治療，在藥理學(xué)研究中實現(xiàn)中西醫(yī)的有機結(jié)合，進一步推進中藥現(xiàn)代化研究及中藥新藥開發(fā)進程。

中醫(yī)學(xué)的整體觀、辨證論治和治未病等理論，都與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中整合醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以及預(yù)防醫(yī)學(xué)的理念不謀而合。中醫(yī)的陰陽、氣血、臟象學(xué)說是從人體與宇宙相應(yīng)的哲學(xué)思想高度來描繪人體這個精微的整合體系的，近年來國內(nèi)許多學(xué)者的工作都提示：補益藥、補氣藥，如人參、黨參、黃芪等的調(diào)益作用或調(diào)節(jié)氣血的作用或補脾腎的作用，是通過神經(jīng)、激素、免疫三者的整合協(xié)調(diào)而體現(xiàn)的，中醫(yī)藥的扶正固本也從免疫藥理學(xué)得到新的證實，這些研究表明中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，可以實現(xiàn)中藥藥理學(xué)中宏觀與微觀的有機結(jié)合和辯證統(tǒng)一。我們祖先從實際生活中的大量客觀現(xiàn)象上升為系統(tǒng)性理論，并以此指導(dǎo)生活實踐。經(jīng)絡(luò)學(xué)說在發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)說一千年前出現(xiàn)，可被認為是中國醫(yī)學(xué)在神經(jīng)生理學(xué)方面的偉大創(chuàng)舉?，F(xiàn)代神經(jīng)生理學(xué)的研究也充分證實祖國傳統(tǒng)的經(jīng)絡(luò)學(xué)說與現(xiàn)代神經(jīng)生理學(xué)密切相關(guān)，這種聯(lián)系也使我國古代針刺經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象在結(jié)合現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)中獲得新的高度和深入發(fā)展[13]。因此，藥理學(xué)研究中的中西醫(yī)相結(jié)合可以首先結(jié)合臨床，觀察藥效；并以中醫(yī)陰陽、氣血、臟象學(xué)說的合理核心為指導(dǎo)，分析藥效；同時配合現(xiàn)代植物化學(xué)分離提取過程，建立新的中藥藥理實驗方法，以闡明中藥的藥效及機制。西醫(yī)藥理在發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)了許多新的藥物作用靶點和機制，如細胞的增殖和凋亡、焦亡，免疫系統(tǒng)中T細胞和B細胞功能及相關(guān)免疫炎癥因子的作用及相關(guān)信號通路，同時也對疾病的病理生理機制進行了深層的闡明，如I型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型過敏反應(yīng)的本質(zhì)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滑膜細胞增殖本質(zhì)等，我們可以結(jié)合這些新機制和新作用靶點挖掘探討中藥的用藥規(guī)律，也可以通過病理生理機制的研究加深對中藥功效及機制的理解。通過整合相關(guān)數(shù)據(jù)庫獲取細胞焦亡的作用靶點，利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)技術(shù)平臺篩選可作用于靶點的化合物及中藥，并構(gòu)建靶點-化合物、化合物-中藥、靶點-化合物-中藥網(wǎng)絡(luò)，并匹配中藥的性味歸經(jīng)等信息，對用藥規(guī)律進行分析[14-15]。

藥理學(xué)是一門應(yīng)用學(xué)科，也是交叉學(xué)科和橋梁學(xué)科，藥理學(xué)中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展離不開學(xué)科交叉和團隊合作，并且遵循從實驗室到臨床，再從臨床到實驗室的反復(fù)論證，最終實現(xiàn)與企業(yè)和醫(yī)院聯(lián)合，進行開發(fā)和推廣，造福人類。這就要求我們除了要具有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、中藥學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、組織胚胎學(xué)、分子生物學(xué)等課程扎實的基本功外，還要具備中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)診斷學(xué)、西醫(yī)診斷學(xué)、內(nèi)科學(xué)、外科學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、兒科學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)、眼科學(xué)、耳鼻咽喉科學(xué)等臨床課程的基礎(chǔ)知識、基本理論。因此，作為一名中醫(yī)藥院校的藥理學(xué)工作者，有必要系統(tǒng)認真地學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)、中醫(yī)和西醫(yī)的主干課程[16]。在條件允許的情況下，還可以到臨床科室進行臨床用藥的學(xué)習(xí)，了解最新的中藥和西藥的臨床使用現(xiàn)狀。中醫(yī)中藥是中國偉大的寶庫，也是世界醫(yī)學(xué)的瑰寶，發(fā)展中醫(yī)中藥既要傳承更要與時俱進，吸收國際先進的理念和技術(shù)，讓中醫(yī)中藥走向世界。