王真 徐冰 劉艷飛

[摘要] 目的 探討妊娠期糖尿病與25-羥基維生素D的相關(guān)性。 方法 選擇2019年5月至2020年5月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院檢查的妊娠期糖尿病患者，根據(jù)25-羥基維生素D檢測的時間將所有患者分為A組（12月和1～5月）和B組（6～11月），比較兩組25-羥基維生素D、空腹血糖和糖化血紅蛋白等代謝指標，并且根據(jù)25-羥基維生素D水平將兩組分別分為四個亞組：25-羥基維生素D≥30 ng/ml時，分入A1和B1組;20≤25-羥基維生素D<30 ng/ml時，分入A2和B2組;10≤25-羥基維生素D<20 ng/ml時，分入A3和B3組;25-羥基維生素D<10 ng/ml時，分入A4和B4組。比較各亞組代謝指標差異是否有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果 兩組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但兩組在25-羥基維生素D和鈣的水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組內(nèi)各亞組間在三酰甘油和鈣的水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。B組內(nèi)各亞組間在低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 妊娠期糖尿病患者不同季節(jié)檢測的維生素D水平有差異，并且維生素D水平與血糖、血脂能水平相關(guān)。本研究應(yīng)該不斷建立健全孕產(chǎn)婦產(chǎn)檢體制，向全社會宣傳維生素D的作用及普查篩查的重要性。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病;25-羥基維生素D;孕婦;代謝

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）01-0137-04

Study on the difference of 25-hydroxyvitamin D levels in patients with gestational diabetes

WANG Zhen? ?XU Bing? ?LIU Yanfei

Department of Laboratory Medicine， Hangzhou Women′s Hospital， Hangzhou? ?310008， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between gestational diabetes and 25-hydroxyvitamin D. Methods The patients with gestational diabetes who were examined in Hangzhou Women′s Hospital from May 2019 to May 2020 were selected， and all patients were divided into group A （December and January to May） and group B （June to November） according to the time of 25-hydroxyvitamin D test. The two groups′ metabolic indicators including 25-hydroxyvitamin D， fasting blood glucose， and glycosylated hemoglobin were compared. The two groups were divided into four subgroups according to the level of 25-hydroxyvitamin D. The two groups were divided into group A1 and B1 when 25-hydroxyvitamin D ≥30 ng/ml，group A2 and B2 when 20≤25-hydroxyvitamin D<30 ng/ml， the group A3 and B3 when 10≤25-hydroxyvitamin D<20 ng/ml， group A4 and B4 when 25-hydroxyvitamin D<10 g/ml. The differences in metabolic indexes of each subgroup were compared. Results There were no statistical differences in indicators such as high-density lipoprotein cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， triacylglycerol， fasting blood glucose， and glycosylated hemoglobin between two groups（P>0.05）. However， the differences in the levels of 25-hydroxyvitamin D and calcium between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The differences in the levels of triacylglycerol and calcium among the subgroups in group A were statistically significant（P<0.05）. There were statistically significant differences in low-density lipoprotein cholesterol levels among subgroups in group B（P<0.05）. Conclusion The levels of vitamin D in patients with gestational diabetes are different in different seasons， and the level of vitamin D is correlated with the levels of blood glucose and blood lipids.We should continue to establish and improve the maternity examination system， and publicize the role of vitamin D and the importance of screening to the whole society.

[Key words] Gestational diabetes; 25-hydroxyvitamin D; Pregnant women; Metabolism

妊娠期糖尿病一般出現(xiàn)在妊娠中后期，是指首次發(fā)生在妊娠期期間的糖耐量異常的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]。妊娠期糖尿病增加孕產(chǎn)婦高血壓的發(fā)病風險，同時也提高新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率，是嚴重影響母嬰結(jié)局的妊娠期并發(fā)癥[2-3]。維生素D是一類脂溶性維生素，其主要來自于皮膚的轉(zhuǎn)化和膳食攝入，超過90%主要來自紫外線照射皮膚轉(zhuǎn)化，其余10%則來自膳食攝入[4]。Joh等[5]認為，通過每天中午20～30 min的陽光照射和口服500 IU/d維生素D就可以顯著提高血清維生素D水平。維生素D主要參與鈣磷代謝的調(diào)節(jié)。近年來，大量研究顯示，很多代謝綜合征患者包括糖尿病患者均有不同程度的維生素D缺乏[6-7]，提示糖尿病與維生素D之間存在相關(guān)性的可能，因此本研究對在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院檢查的妊娠期糖尿病患者血清維生素D、空腹血糖和糖化血紅蛋白等代謝指標進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年5月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院檢查的來自杭州地區(qū)的妊娠期糖尿病患者135例，年齡21～46歲，平均（29.99±3.97）歲，體質(zhì)量指數(shù)（24.85±3.49）kg/m2。根據(jù)25-羥基維生素D檢測的時間將所有患者分為A組（12月和1～5月）和B組（6～11月），比較兩組25-羥基維生素D、空腹血糖和糖化血紅蛋白等代謝指標，并且根據(jù)25-羥基維生素D水平將兩組分別分為四個亞組：25-羥基維生素D≥30 ng/ml時，分為A1和B1組;20≤25-羥基維生素D<30 ng/ml時，分入A2和B2組;10≤25-羥基維生素D<20 ng/ml時，分為A3和B3組;25-羥基維生素D<10 ng/ml時，分入A4和B4組。其中B4組人數(shù)為0。兩組患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準，且患者知情同意。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①半年內(nèi)沒有使用維生素D相關(guān)藥物及鈣劑的用藥史者;②妊娠期糖尿病診斷標準參見《中華婦產(chǎn)科學》[8];③居住在杭州地區(qū)者。

排除標準：①糖尿病高滲性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥;②長期胃腸功能紊亂，包括嘔吐、腹瀉等;③嚴重的肝腎功能損害：總膽紅素超過參考范圍上限（23 μmol/L），直接膽紅素超過參考范圍上限（4 μmol/L），間接膽紅素超過參考范圍上限（20 μmol/L），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過參考范圍2倍（80 U/L），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過參考范圍2倍（70 U/L），血肌酐超過參考范圍上限（73 μmol/L）。

1.3 方法

1.3.1 臨床指標收集? 收集患者年齡、居住地、身高、體質(zhì)量及采集25-羥基維生素D[25（OH）D]的時間等資料，同時所有患者均采集空腹靜脈血分別置于含有促凝劑和EDTA-K2真空采血管中。含有促凝劑標本靜置30 min待凝固，置于離心機3200×g離心10 min獲得血清。血清中空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血鈣（Ca）濃度測定采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測。其檢查試劑盒，均由寧波海爾施生物醫(yī)藥股份有限公司配送，檢測均按照試劑盒說明書進行。所有標本均于采樣24 h內(nèi)檢測，不能立即檢測的標本儲存在2～8℃低溫冰箱。血漿中糖化血紅蛋白（HbA1c）測定采用法國sebia capillarys全自動高壓液相毛細管電泳儀。糖化血紅蛋白測定所有試劑均由杭州吉創(chuàng)生物科技有限公司配送。25-羥基維生素D由杭州金域醫(yī)學檢驗所有限公司檢測。采血管均購自美國碧迪公司。

1.3.2 計算體質(zhì)量指數(shù)? 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

1.3.3 維生素D的判定標準? 2011年內(nèi)分泌學會臨床實踐指南將25-羥基維生素D≥30 ng/ml時認為維生素D充足;20≤25-羥基維生素D<30 ng/ml時認為維生素D不足;25-羥基維生素D<20 ng/ml時認為維生素D缺乏[9]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料以（x±s）表示。對數(shù)據(jù)采用單樣本kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布資料采用t檢驗，符合偏態(tài)分布資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，組內(nèi)比較采用Kruskal-Wallis H檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組代謝指標比較

兩組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但兩組25-羥基維生素D和鈣水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 A組內(nèi)各亞組間各代謝指標比較

A組內(nèi)各亞組間患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖和糖化血紅蛋白等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但四組在三酰甘油和鈣的水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 B組內(nèi)各亞組間各代謝指標比較

各亞組間患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、鈣等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但各組在低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、人們生活方式的改變，近年來肥胖或超重人群所占比重逐年上升，人們對自身及孕育下一代的健康越來越重視。妊娠期糖尿病發(fā)病機制復雜，導致妊娠期糖尿病發(fā)病的危險因素增多，控制妊娠期糖尿病的發(fā)病將對母嬰安全和人口素質(zhì)有益[10]。中國近20年有關(guān)人群維生素D營養(yǎng)資料顯示，在中國有39.2%的人維生素D處于缺乏狀態(tài)，而所有孕婦中80%的孕婦處于維生素D缺乏狀態(tài)，所有的新生兒均處于維生素D缺乏狀態(tài);32.4%的人群維生素D處于不足狀態(tài);僅有28.8%的人維生素D處于充足狀態(tài)[11]。維生素D的天然來源主要是陽光照射，但由于氣候、地理位置等原因，季節(jié)性改變可能會導致個體維生素D的缺乏。同時人們的職業(yè)、身體條件以及自身觀念等也會使得體內(nèi)維生素D水平不同。長期室內(nèi)工作的人群較戶外工作人群缺乏維生素D[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清維生素D的水平在6—11月期間檢測較12月至次年5月期間檢測高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這一結(jié)果與神雪等[13]研究結(jié)果一致。George等[14]的研究結(jié)果也顯示維生素D的水平與季節(jié)、生活方式等有關(guān)。可能是由于杭州地區(qū)6—11月份期間日照時間長，溫度適宜的季節(jié)人們戶外活動相比于冬春季多，所以6—11月份人們血清中維生素D水平要高于一年中的其他時間。

本研究發(fā)現(xiàn)，在A組的各個亞組間，三酰甘油和鈣水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明妊娠期糖尿病患者維生素D缺乏與其自身血糖水平有關(guān)。同時也有研究表明[15]維生素D可能影響脂肪細胞分化，所以維生素D水平高的人群三酰甘油水平較低。在B組的各亞組間，低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Scosyrev等[16]的研究顯示，血清中維生素D與低密度脂蛋白膽固醇呈負相關(guān)。

目前，維生素D的缺乏成為一個影響較大的全球性的公共衛(wèi)生問題，尤其對于孕產(chǎn)婦，這是一個關(guān)乎人類未來的重要問題。孕產(chǎn)婦缺乏維生素D將嚴重影響自身及胎兒健康，因此首選提倡預(yù)防為主的措施改善體內(nèi)維生素D水平。本研究應(yīng)該不斷建立健全孕產(chǎn)婦產(chǎn)檢體制，向全社會宣傳維生素D的作用及普查篩查的重要性，為了下一代，為了孕產(chǎn)婦的健康，提倡通過膳食添加及增加戶外活動等方式，改善人群中維生素D的狀況。對于血清中維生素D已經(jīng)出現(xiàn)嚴重缺乏和不足的孕產(chǎn)婦，應(yīng)當適當給予維生素D制劑予以補充。目前對于是否需要根據(jù)不同孕周選擇不同補充劑量以及何時開始補充仍需進一步研究[17-20]。同時對于不同維生素D水平的人群可以進一步展開研究，以評估影響體內(nèi)維生素D水平的因素除了外界光照因素及膳食補充外[21-23]，自身基因不同是否也在其中發(fā)揮作用。

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（收稿日期：2021-01-08）