欒繼紅 ，王 霞，安文茜

(河北省邯鄲市婦幼保健院 a.生殖醫(yī)學(xué)科, b. 產(chǎn)科，河北 邯鄲056000)

妊娠期高血壓史妊娠期婦女臨床特有的妊娠期疾病，其臨床的發(fā)病原因目前尚未完全清楚。有臨床研究認為，妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與環(huán)境因素、鈣離子、鋅離子、遺傳因素等因素有關(guān)[1,2]。臨床妊娠期高血壓的發(fā)生是孕產(chǎn)婦以及胎兒病死率升高的主要原因，因此對疾病進行評估，顯得尤為重要[3]?？扇苄詢?nèi)皮因子(soluble endoglin, sEng)作為一種可溶性膜糖蛋白，其能夠阻礙轉(zhuǎn)化生長因子和一氧化碳信號途徑的傳導(dǎo)，進而影響胎盤血管的塑形過程[4]。晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end-products, AGEs)與晚期糖基化終產(chǎn)物受體(the receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)在胎盤滋養(yǎng)細胞以及血管內(nèi)皮細胞內(nèi)均有所表達，其能夠通過多種途徑參與炎癥反應(yīng)[5]。半乳糖凝集素-1(galectin-1, Gal-1)是臨床最早發(fā)現(xiàn)的Gal家族，其有著結(jié)構(gòu)簡單的特點，多以二聚體的形式存在并且發(fā)揮作用[6]。本研究對sEng、AGEs、Gal-1進行檢測，旨在探究妊娠期高血壓患者血清中sEng、AGEs、Gal-1聯(lián)合檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年4月我院收治的妊娠期高血壓患者98例為研究組，納入標準：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會中對妊娠期高血壓的診斷標準[7]；按照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]對妊娠期高血壓疾病進行分期；所有患者及家屬均知情，臨床資料齊全并簽署知情通知書。本研究通過我院倫理委員會認可。排除標準:合并妊娠期高血壓等其他并發(fā)癥者；前置胎盤或者合并宮頸機能不全者；冠心病及其他心腦血管疾病者；伴有甲狀腺疾病、惡性腫瘤者。研究組按照妊娠期高血壓疾病嚴重程度又分為高血壓組42例、輕度子癇前期組34例、重度子癇前期組22例。另選取我院進行產(chǎn)檢的健康孕婦100例為對照組。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 方法妊娠期高血壓患者在入院后次日清晨8∶00采集空腹肘靜脈血5 ml，健康組在體檢當(dāng)天8:00采取空腹肘靜脈血5 ml，保存與EDTA抗凝管內(nèi)，進行離心處理(離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3000 r/min)，離心結(jié)束后提取上清液放置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存待用。主要儀器及試劑：sEng試劑盒(深圳子科生物科技有限公司)、AGEs試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司)、Gal-1試劑盒(上海超研生物科技有限公司)。酶聯(lián)免疫吸附法檢測sEng、AGEs、Gal-1表達：包被緩沖液稀釋特異性抗體球蛋白，每孔加0.3 ml，0 ℃放置過夜，移去包被液，洗滌緩沖液沖洗5 min，共沖洗3次，每孔加0.2 ml含抗原的標本，37 ℃作用2 h，再次洗滌，加0.2 ml的抗體溶液，37 ℃作用2 h，洗滌，每孔加0.2 ml底物溶液，常溫作用30 min，每孔加2M H2SO4或2M檸檬酸0.05 ml，酶標比色計對sEng、AGEs、Gal-1水平進行評價。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)表示，組間比較行χ2檢驗，多組間對比行F值檢驗。采用ROC曲線分析sEng、IP3R、Gal-1對妊娠期高血壓的診斷價值，sEng、IP3R、Gal-1之間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組AGEs、sEng、Gal-1比較與對照組相比，研究組AGEs、Gal-1、sEng水平上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組與對照組AGEs、sEng、Gal-1水平比較 (ng/ml)

2.2 不同程度妊娠期高血壓患者AGEs、sEng、Gal-1比較輕度子、重度子癇前期患者AGEs、Gal-1、sEng水平高于高血壓組(P<0.05)；重度子癇前期患者指標水平高于與輕度子癇組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度妊娠期高血壓患者AGEs、sEng、Gal-1比較 (ng/ml)

2.3 AGEs、sEng、Gal-1對妊娠期高血壓的診斷價值三者聯(lián)合對妊娠期高血壓診斷價值高于AGEs、sEng、Gal-1單項診斷，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以正確診斷指數(shù)最大對應(yīng)的AGEs、sEng、Gal-1表達量作為最佳診斷分界點，分界點AGEs水平為47.62 ng/ml，sEng水平為15.34 ng/ml，Gal-1水平為30.61 ng/ml。見表4、圖1。

2.4 AGEs、sEng、Gal-1相關(guān)性分析AGEs與sEng水平呈正相關(guān)(r=0.685，P=0.003)；AGEs與Gal-1呈正相關(guān)(r=0.472，P=0.001)；sEng與Gal-1表達呈正相關(guān)(r=0.437,P=0.004)。

表4 ROC曲線分析AGEs、sEng、Gal-1對妊娠期高血壓的診斷價值

圖1 AGEs、sEng、Gal-1診斷妊娠高血壓的ROC曲線圖

3 討論

妊娠期高血壓作為孕婦特有并且常見的嚴重威脅孕婦及胎兒生命安全的產(chǎn)科并發(fā)癥，其是導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重等不良出生結(jié)局及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[9,10]。由于妊娠期高血壓疾病的危害較為突出，臨床對于妊娠期高血壓的重視以及診治需求日益提升，因此，對于妊娠期高血壓疾病的研究也日益增多，其中對妊娠期高血壓患者的因子檢測研究也日益增多[11,12]。

sEng參與了細胞增殖和一氧化碳信號，是轉(zhuǎn)化生長因子的成分之一，其能夠通過阻礙一氧化碳和轉(zhuǎn)化生長因子，影響胎盤血管的塑形過程，從而影響胎盤的血供，促進妊娠期高血壓的發(fā)生[13,14]。有臨床研究顯示，sEng在正常妊娠期間處于低水平，當(dāng)發(fā)生妊娠期高血壓疾病時，sEng會異常上升[15,16]。本文研究中對sEng檢測發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者血清對sEng水平異常上升，此結(jié)果能夠再次驗證sEng與妊娠期高血壓密切相關(guān)。本文研究中還發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠期高血壓病情的發(fā)展，病情嚴重程度越高患者sEng表達越高，此結(jié)果說明sEng與妊娠期高血壓的發(fā)展密切相關(guān)，且呈現(xiàn)出相關(guān)性。

AGEs在體內(nèi)可分為內(nèi)生以及外源性兩類，其中RAGE是臨床研究最多、作用最明確的AGE受體，其主要介導(dǎo)了AGEs的致病作用[17]。有臨床研究顯示，AGEs等多種配體結(jié)合，啟動多條信號通路，從而引起細胞內(nèi)氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致細胞功能紊亂，嚴重者會導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)缺陷[18]。亦有臨床研究顯示，氧化應(yīng)激的發(fā)生能夠促進AGEs生成，而AGEs形成之后會誘導(dǎo)更強的氧化應(yīng)激，加劇炎癥反應(yīng)[19]。本文研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者AGEs水平異常上升，且隨著病情的加重，AGEs水平隨之加重，由此可見，AGEs與妊娠期高血壓密切相關(guān)，且對其進行檢測，有著對病情進行評估的作用。

半乳糖凝集素作為一種S型凝集素，其在線蟲、海綿到哺乳動物等各種動物體內(nèi)存在。Gal-1是臨床最早發(fā)現(xiàn)的GAL家族分子。Gal-1結(jié)構(gòu)較為簡單，大多以二聚體形式存在并且發(fā)揮作用[20]。胡麗芳等[21]在研究中指出，Gal-1在妊娠期高血壓疾病中呈現(xiàn)出高表達，提示著Gal-1在妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展中有參與。本文研究中對Gal-1進行檢測發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者血清Gal-1水平異常上升，此結(jié)果與胡麗芳等研究結(jié)果相同。本文研究中還發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠期高血壓病情的發(fā)展，病情嚴重程度越高患者Gal-1表達越高，此結(jié)果說明Gal-1與妊娠期高血壓的發(fā)展密切相關(guān)，且呈現(xiàn)出正相關(guān)性。

綜上所述，sEng、AGEs、Gal-1在妊娠期高血壓疾病中呈現(xiàn)出高表達，且呈現(xiàn)出相關(guān)性存在，此結(jié)果說明sEng、AGEs、Gal-1聯(lián)合檢測能夠?qū)θ焉锲诟哐獕杭膊〉陌l(fā)生發(fā)展進行較為準確的評價。