郭子楠，潘京金，賀明君，黎銘軒，陳 麗，吳俊迪，王威艷，胡泓臣，沈菲凡，朱寒月,*

（1.華南食品安全研究發(fā)展中心，佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院食品科學(xué)與工程學(xué)院，廣東 佛山 528231；2.香港中文大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，香港 999077）

高膽固醇血癥是指血液中總膽固醇（total cholesterol，TC）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-high density lipoprotein cholesterol，non-HDLC）及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）水平過高的情形。大量的流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究表明，血液中TC[1]、LDLC[2]及non-HDLC[3]水平過高會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，進(jìn)而誘發(fā)缺血性心血管疾病。臨床上以TC和LDLC水平為判斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)TC水平高于220 mg/dL時(shí)可診斷為高膽固醇血癥，當(dāng)LDLC水平高于130 mg/dL時(shí)建議進(jìn)行藥物干預(yù)。目前，高膽固醇血癥患者主要通過藥物進(jìn)行治療，臨床上常用的降膽固醇藥物有他汀類、消膽胺和依澤替米貝。上述藥物治療雖然能有效降低血液膽固醇水平并控制高脂血癥進(jìn)一步發(fā)展，但長期服用會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，例如肌痛、肌溶解、肌炎、骨質(zhì)疏松、便秘、抑郁癥等[4]。

降膽固醇功能性食品不僅具有調(diào)節(jié)血脂的功效，并且長期食用安全穩(wěn)定，因此備受關(guān)注。大量研究表明，通過日常補(bǔ)充降膽固醇功能性食品（如膳食纖維、植物固醇、魚油等）可有效防治高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化及降低心血管疾病的發(fā)生[5]。這些功能性食品及有效成分主要通過調(diào)節(jié)膽固醇的合成、吸收、外排、代謝等過程來達(dá)到降低血液膽固醇的目的，本文將從降膽固醇功能性食品的降膽固醇機(jī)制入手展開介紹。

1 膽固醇

1.1 膽固醇的合成

內(nèi)源性膽固醇是膽固醇的主要來源，每天約有800～900 mg的膽固醇在體內(nèi)合成[6]。肝臟細(xì)胞是膽固醇合成的主要場所，多種酶參與此合成過程[7]（圖1）。首先，兩分子乙酰輔酶A合成乙酰乙酰輔酶A，并在羥甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）合成酶的催化下結(jié)合一分子的乙酰輔酶A生成HMG-CoA；然后在HMG-CoA還原酶的作用下，HMG-CoA被還原成甲羥戊酸；此后，甲羥戊酸經(jīng)過一系列酶的作用生成中間產(chǎn)物角鯊烯，最終生成膽固醇。HMG-CoA生成甲羥戊酸的反應(yīng)過程是眾多研究者關(guān)注的重點(diǎn)，因?yàn)镠MG-CoA還原酶是整個(gè)膽固醇合成反應(yīng)的限速酶，對調(diào)控膽固醇的合成發(fā)揮著重要作用。他汀類藥物就是以HMG-CoA還原酶為作用靶點(diǎn)調(diào)節(jié)膽固醇含量，從而治療高膽固醇血癥[8]。

圖1 膽固醇的合成過程Fig.1 Pathway of cholesterol synthesis

機(jī)體膽固醇的合成還受到固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol regulatory binding protein，SREBP）的調(diào)控。非活化狀態(tài)的SREBP位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，是調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇平衡的關(guān)鍵因素之一。在膽固醇含量低于機(jī)體所需狀態(tài)下，SREBP轉(zhuǎn)移至高爾基體上，活化成為SREBP2，隨后進(jìn)入細(xì)胞核與固醇反應(yīng)元件結(jié)合，促進(jìn)相關(guān)膽固醇合成基因的表達(dá)[9]，包括HMG-CoA還原酶，促進(jìn)肝臟合成膽固醇；低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor，LDLR）通過細(xì)胞內(nèi)吞方式促進(jìn)肝細(xì)胞對膽固醇的攝取。此外，SREBP2也可以促進(jìn)HMG-CoA合成酶、脂肪酸合成酶等基因的表達(dá)（圖2）。因此，SREBP是治療高膽固醇血癥的另外一個(gè)潛在靶點(diǎn)，一些活性物質(zhì)就是通過作用于SREBP，使其失活來降低機(jī)體膽固醇的合成。

1.2 膽固醇的吸收

食源性膽固醇是體內(nèi)膽固醇的另一個(gè)重要來源，每天約300 mg的食源性膽固醇經(jīng)小腸吸收進(jìn)入體內(nèi)。尼曼匹克C1樣蛋白（Niemann-pick C1-like 1，NPC1L1）是腸道膽固醇吸收的關(guān)鍵蛋白。腸道中的食源性膽固醇在NPC1L1的調(diào)控下進(jìn)入上皮細(xì)胞，其中一部分食源性膽固醇在?；o酶α-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶2（acyl coenzymeα-cholesterol acyltransferase 2，ACAT2）的調(diào)控下轉(zhuǎn)化為膽固醇酯，并被微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（microsomal triglyceride transfer protein，MTP）轉(zhuǎn)移至乳糜微粒；另外一部分食源性膽固醇在ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白5/8（ATP-binding cassette sub-family G member 5/8，ABCG5/8）協(xié)助下再次進(jìn)入小腸。乳糜微粒最終經(jīng)由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)[10]（圖2）。故通過抑制腸道中膽固醇的吸收，可在一定程度上達(dá)到降低血液膽固醇的目的。

1.3 中性固醇和膽汁酸的外排

膽固醇的外排包括膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和腸內(nèi)膽固醇排泄[11]。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)主要負(fù)責(zé)清除肝外組織的膽固醇。肝外膽固醇以高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）的形式轉(zhuǎn)運(yùn)回至肝臟，最后以膽汁酸的形式排出體外[12]。而腸內(nèi)膽固醇排泄則是中性固醇的主要排泄方式。食物以及肝臟中的膽固醇進(jìn)入腸道被腸道上皮細(xì)胞的NPC1L1受體所攝取[13]，同時(shí)細(xì)胞上ATP結(jié)合盒式蛋白超家族成員ABCG5和ABCG8將腸上皮細(xì)胞中的膽固醇泵入到腸道中[14]。腸道中的真菌、雙歧桿菌、乳酸菌以及消化鏈球菌在膽固醇的排泄過程中扮演著重要角色[15]。在上述細(xì)菌參與下，膽固醇轉(zhuǎn)化成為糞甾醇，最終隨糞便排出（圖2）。

肝臟中的膽固醇是機(jī)體合成膽汁酸的重要原料[16]。肝細(xì)胞以膽固醇為原料，在膽固醇羥化酶（cholesterol-7α-hydroxylase，CYP7A1）作用下合成初級膽汁酸，即膽酸和鵝脫氧膽酸。進(jìn)食后，初級膽汁酸隨膽汁進(jìn)入十二指腸，乳化脂質(zhì)促進(jìn)其消化以及脂溶性維生素的吸收。在回腸、結(jié)腸上段初級膽汁酸經(jīng)腸道菌酶7α-脫羥基酶催化作用[17]，通過去結(jié)合反應(yīng)脫去羥基轉(zhuǎn)化成次級膽汁酸，包括石膽酸和脫氧膽酸。初級、次級膽汁酸與甘氨酸、牛黃氨酸結(jié)合生成相應(yīng)結(jié)合膽汁酸。腸道中微生物如擬桿菌、梭菌、乳酸菌、埃希氏菌等[18]，除促進(jìn)生成次級膽汁酸，還能通過去結(jié)合作用將結(jié)合膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x膽汁酸（圖2）。

圖2 膽固醇吸收[20]、合成和外排[21]Fig.2 Cholesterol absorption[20], synthesis and excretion[21]

大部分膽汁酸（＞95%）經(jīng)腸肝循環(huán)重吸收回到肝臟，剩余部分（0.4～0.5 g/d）則隨糞便排出體外。這一過程是膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的最后一步，利于降低機(jī)體膽固醇含量[19]。

2 膽固醇調(diào)節(jié)機(jī)制

2.1 NPC1L1拮抗劑

NPC1L1蛋白是膽固醇進(jìn)入小腸細(xì)胞所需的特定轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。NPC1L1基因位于人體染色體7p13上[22]，負(fù)責(zé)編碼NPC1L1蛋白。該蛋白的表達(dá)主要發(fā)生在胃腸道上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞，尤其是腸上皮細(xì)胞刷狀緣一側(cè)[23-25]。NPC1L1蛋白N-末端結(jié)構(gòu)域與脂閥結(jié)構(gòu)蛋白flotillin結(jié)合，形成NPC1L1-flotillin復(fù)合體，參與食源性膽固醇的吸收過程[26]。所以，在NPC1L1蛋白高表達(dá)區(qū)段（如十二指腸、結(jié)腸等解剖區(qū)）常常伴隨著膽固醇的高吸收作用[27]。通過抑制NPC1L1蛋白作用可以有效地降低膽固醇的吸收，進(jìn)而達(dá)到降低血液膽固醇的目的。降脂藥之一依澤替米貝就是以NPC1L1蛋白為作用靶點(diǎn)，與NPC1L1蛋白結(jié)合抑制NPC1L1的內(nèi)吞作用，從而抑制膽固醇的吸收[28]。另外一種藥物奧利司他是一種減肥藥，本質(zhì)上亦扮演脂肪酶抑制劑的角色，實(shí)驗(yàn)表明奧利司他可在一定程度上能夠抑制NPC1L1蛋白的功能，從而減少膽固醇的吸收，但其與NPC1L1結(jié)合的能力遠(yuǎn)低于依澤替米貝[29]。

2.2 HMG-CoA還原酶抑制劑

HMG-CoA還原酶是膽固醇合成過程中的限速酶，通過N-末端結(jié)構(gòu)域錨定在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上[30]，而其C-末端結(jié)構(gòu)域是主要發(fā)揮催化作用的位置[31]。在膽固醇合成過程中，HMG-CoA還原酶負(fù)責(zé)將HMG-CoA轉(zhuǎn)換為甲羥戊酸，合成固醇和非固醇類化合物物質(zhì)[32]。當(dāng)HMG-CoA向甲羥戊酸的轉(zhuǎn)換過程被抑制劑阻斷時(shí)，HMG-CoA還原酶表達(dá)量代償性增加，這一過程則需要甲羥戊酸代謝物固醇和非固醇類化合物參與[33]。而固醇類物質(zhì)可與卵裂激活蛋白結(jié)合，抑制SREBP的活動，通過一系列相互作用，最終降低機(jī)體合成的膽固醇水平[34]。非固醇代謝產(chǎn)物可以通過干擾HMG-CoA還原酶的轉(zhuǎn)錄過程[35]，同時(shí)通過加速泛化促進(jìn)HMG-CoA還原酶的降解，從而達(dá)到降低膽固醇合成的目的。他汀類藥物是臨床上治療高血脂癥的常用藥物，它的主要作用靶點(diǎn)為HMG-CoA還原酶。他汀類藥物對HMG-CoA還原酶結(jié)構(gòu)中的催化部位具有強(qiáng)大的親和能力，因此可與HMG-CoA還原酶緊密結(jié)合，影響HMG-CoA還原酶發(fā)揮作用，從而抑制內(nèi)源性膽固醇的生成，以達(dá)到降低血中膽固醇濃度的目的[36]。

2.3 膽汁重吸收抑制劑

膽汁是膽固醇代謝的重要產(chǎn)物，也是影響膽固醇平衡的關(guān)鍵因素之一。膽汁在肝臟中由膽固醇合成并貯存在膽囊中[37]。進(jìn)食后通過膽囊的收縮作用排到腸道中，參與脂類物質(zhì)吸收和代謝。這些膽汁大部分在回腸被重吸收，并通過門靜脈返回肝臟，整個(gè)過程稱為腸肝循環(huán)，也稱腸肝環(huán)流[38]。腸肝循環(huán)對脂質(zhì)代謝具有重要意義（圖3）。此外，膽汁經(jīng)腸肝循環(huán)回到肝臟，可抑制膽汁的再合成[39]。

圖3 膽汁的腸肝循環(huán)Fig.3 Hepatoenteral circulation of bile acids

CYP7A1是膽汁合成過程中的關(guān)鍵酶，對膽固醇代謝以及膽汁合成具有重大意義。研究表明，當(dāng)膽汁重吸收回到肝臟后，可以通過阻斷CYP7A1來負(fù)反饋調(diào)節(jié)自身膽汁酸的合成[17]。膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)變減少，最終會導(dǎo)致膽固醇在體內(nèi)的累積。因此，抑制膽汁的重吸收，降低膽汁在肝臟中的含量，促進(jìn)膽固醇向膽汁的轉(zhuǎn)化，是治療高膽固醇血癥的有效方法。

3 降膽固醇的功能性食品

3.1 膳食纖維

膳食纖維是植物可食用但不能被消化的部分。膳食纖維是一個(gè)龐大的家族，可簡單地分為水溶性和非水溶性兩種類型。膳食纖維的歷史可以追溯到幾個(gè)世紀(jì)前，因其在改善腸道功能，降低血液膽固醇和改善血糖反應(yīng)等方面上發(fā)揮的重要作用[40]而廣受歡迎，是一類非常重要的健康食品。谷物、豆類、堅(jiān)果、水果和蔬菜是典型的富含膳食纖維的食物（表1）。富含膳食纖維的飲食被視為健康的飲食，食用膳食纖維對促進(jìn)腸道排便、增加營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、降低心血管類疾病的發(fā)病率等具有積極作用[41]。

表1 不同食物的膳食纖維含量Table 1 Contents of dietary fiber in different foods

與非水溶性膳食纖維相比，水溶性膳食纖維在降低膽固醇的吸收、合成，促進(jìn)膽固醇的代謝等效果上具有明顯優(yōu)勢。β-葡聚糖就是一種典型的水溶性膳食纖維，它與腸道內(nèi)容物形成凝膠從而促進(jìn)腸道的排泄功能，降低膽固醇和甘油三酯吸收，降低血清TC含量[42]。

膳食纖維在腸道中的發(fā)酵產(chǎn)物可通過多種途徑降低膽固醇水平，包括抑制HMG-CoA還原酶活性，促進(jìn)膽汁酸的排泄等。短鏈脂肪酸如丙酸和丁酸，是膳食纖維在腸道菌群作用下的發(fā)酵產(chǎn)物，可由腸道黏膜吸收進(jìn)入血液，這些短鏈脂肪酸可直接影響膽固醇代謝。例如，丙酸鹽可以通過與膽固醇合成原料相互作用來抑制膽固醇的合成[43]，還可以通過抑制HMG-CoA還原酶的功能來降低血液膽固醇水平[44]。一些纖維素像車前草或柑橘果膠，在腸道菌群作用下易于發(fā)酵，更容易與膽汁酸結(jié)合，使膽汁酸易于排泄，從而降低膽汁酸腸肝循環(huán)水平，而膽汁酸循環(huán)利用的降低可促進(jìn)肝臟膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化[45]。

3.2 植物固醇

植物固醇與膽固醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，也被叫作植物中的膽固醇（圖4）。植物固醇主要包含植物甾醇和植物甾烷醇，區(qū)別在于植物甾醇在其碳環(huán)結(jié)構(gòu)中包含一個(gè)雙鍵結(jié)構(gòu)，而在植物甾烷醇中是飽和狀態(tài)[46]。植物中含量比較高的植物固醇有β-谷固醇、麥角固醇、菜籽甾烷醇和菜籽固醇等。植物甾醇在預(yù)防高脂血癥上具有很好的效果，有報(bào)道稱堅(jiān)持每日攝入2 g植物固醇可以降低8%～10% LDLC水平[47]。

圖4 膽固醇與植物甾醇Fig.4 Cholesterol and phytosterols

由于脂類物質(zhì)的高度疏水性，膽固醇或其他脂質(zhì)如脂肪酸、磷脂和甘油等需要與膽汁結(jié)合形成微粒，再由小腸刷狀緣一側(cè)黏膜吸收[48]。由于植物固醇的疏水性較膽固醇更強(qiáng)，它與膽固醇競爭結(jié)合膽汁形成微粒，以此減少飲食中膽固醇的吸收。研究表明，植物甾烷醇對于抑制膽固醇的吸收較植物甾醇效果更明顯[49]。此外，一些研究報(bào)道稱，β-谷固醇可以通過與膽固醇的結(jié)晶作用來阻斷膽固醇的吸收，從而降低血液中膽固醇的含量[50]。研究還發(fā)現(xiàn)，植物固醇可以通過抑制NPC1L1蛋白的表達(dá)來阻斷膽固醇進(jìn)入細(xì)胞，同時(shí)通過促進(jìn)ATP-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)錄來促進(jìn)腸上皮細(xì)胞外排膽固醇，進(jìn)而減少膽固醇的吸收。此外，植物固醇還可以通過抑制膽固醇酯化作用、促進(jìn)膽固醇的腸道排泄來降低血液膽固醇的水平[51]。

大量證據(jù)表明，植物固醇的攝入和動脈粥樣硬化之間具有緊密聯(lián)系。持續(xù)6 個(gè)月每天服用3 g植物固醇，對改善血管內(nèi)皮功能、增加動脈血管柔軟度等具有重要作用。此外，對于降低non-HDLC濃度也有一定效果[52]。Maki等[53]進(jìn)行的另一項(xiàng)研究表明，每天攝入1.8 g植物固醇的受試者，LDLC水平比之前下降了9.2%。研究表明，高膽固醇患者補(bǔ)充植物固醇后，LDLC水平較補(bǔ)充前降低了約15%[54]。然而，也有部分受試者在服用植物固醇后表現(xiàn)出膽固醇水平升高的現(xiàn)象[55]。但盡管如此，植物固醇對于降低機(jī)體膽固醇的水平、預(yù)防心血管疾病發(fā)生的作用仍不能被忽視。

3.3 n-3不飽和脂肪酸

眾所周知，愛斯基摩人很少受到心血管疾病的威脅，其主要原因是愛斯基摩人魚類攝入量遠(yuǎn)多于其他人群。魚肉中富含n-3不飽和脂肪酸，有研究證實(shí)n-3不飽和脂肪酸對降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率具有重要作用[56]。有報(bào)道稱4 g/d的n-3不飽和脂肪酸的補(bǔ)充可使甘油三酯降低25%～30%[57]。目前二十碳五烯酸（eicosapentraenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）的補(bǔ)充已經(jīng)作為高脂血癥的治療方法之一[1]。亞麻酸是n-3不飽和脂肪酸的植物來源，但研究指出亞麻酸在體內(nèi)只有很少一部分轉(zhuǎn)化為EPA或DHA，因此對預(yù)防心血管疾病的影響較小[58]。

n-3不飽和脂肪酸參與體內(nèi)多種調(diào)控膽固醇水平的過程，包括下調(diào)甘油三酯含量、改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成以及穩(wěn)定斑塊防止斑塊脫落等，來預(yù)防心血管疾病的發(fā)生并降低心血管疾病的死亡率[58]。

n-3不飽和脂肪酸通過多種途徑調(diào)節(jié)甘油三酯的代謝。首先，通過抑制SREBP的生物活性導(dǎo)致脂合成酶水平降低[59]。其次，由于β氧化反應(yīng)的增強(qiáng)，甘油三酯和LDL的合成材料減少，導(dǎo)致脂類物質(zhì)合成量降低。最后在n-3不飽和脂肪酸存在的情況下，脂蛋白脂肪酶可以清除乳糜微粒和LDL中的甘油三酯[12,60]（圖5）。

圖5 n-3不飽和脂肪酸對脂代謝的影響Fig.5 Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids on lipid metabolism

有證據(jù)表明，通過補(bǔ)充魚油可以降低含氧自由基含量[61]，因此一氧化二氮對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用增加，血管擴(kuò)張的功能大大提高[62]。血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）是一種前列腺素，負(fù)責(zé)調(diào)控血管的收縮和血小板聚集。據(jù)報(bào)道，n-3不飽和脂肪酸通過阻斷TXA 2合成來延長血小板凝固時(shí)間并抑制血栓形成[63]。雖然EPA和DHA都屬于n-3不飽和脂肪酸，但它們在調(diào)節(jié)血漿含量方面起著不同的作用。除了增加HDL含量外，DHA還略有增加LDL濃度，而EPA對LDL沒有影響[64]。

魚油是典型的n-3不飽和脂肪酸來源，被視為降低血脂濃度的功能性食物。研究表明，補(bǔ)充魚油的受試者甘油三酯濃度平均減少0.34 mmol/L，但對TC沒有影響[65]。磷蝦是另一種富含EPA和DHA的海鮮類食物，可以抑制大鼠的脂質(zhì)氧化和脂質(zhì)生成[66]。有報(bào)道稱，受試者連續(xù)6 周每日攝取2 g磷蝦，空腹甘油三酯水平可降低至19.9 mg/dL[67]。

3.4 紅曲米

紅曲米是紅曲霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物，以其降血脂特性而廣為人知[68]。據(jù)報(bào)道，紅曲米對降低TC、LDLC和甘油三酯都具有積極的作用。Gerards等[69]進(jìn)行的隨機(jī)對照臨床實(shí)驗(yàn)表明，LDLC和甘油三酯的平均降幅分別為1.02 mmol/L和0.26 mmol/L。莫納可林是紅曲米調(diào)節(jié)膽固醇水平的主要有效成分[70]，其相對含量約為0.4%，莫納可林K是莫納可林亞分類中的一種，與洛伐他汀結(jié)構(gòu)相類似。研究發(fā)現(xiàn)，莫納可林通過抑制HMG-CoA還原酶的生物活性來減少內(nèi)源性膽固醇的合成，與他汀類藥物在降低膽固醇水平方面的機(jī)制類似[71]。

Lin等[72]在2001年進(jìn)行的臨床研究結(jié)果顯示，食用紅曲米（含有他汀類物質(zhì)13.9 mg/1 200 mg）4 周，LDLC、TC和甘油三酯含量分別減少30.6%、20.7%和13.4%，這種趨勢一直持續(xù)到第8周。此外，紅曲米還同時(shí)降低脂蛋白B水平26.0%。與另一項(xiàng)用80 mg洛伐他汀治療的受試者相比，LDLC濃度降低26%，兩組實(shí)驗(yàn)間的差異表明，紅曲米中的其他成分，例如植物酯醇，在降低膽固醇水平方面也起著至關(guān)重要的作用[73]。更進(jìn)一步，血流量的變化也指出紅曲米的攝入對改善血管內(nèi)皮功能也具有重要意義[74]。

值得注意的是，與他汀類藥物相比，食用紅曲米并不會引起任何副作用。Becker等[75]進(jìn)行的研究證實(shí)，服用紅曲米除了引起TC和LDLC的平均水平下降外，在受試者中并沒有引起任何不良反應(yīng)。這一結(jié)論在其他臨床實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí)，食物中增加紅曲米的攝入并未引起患者不適癥狀[76]。綜上，不同研究都給他汀類藥物不耐癥患者帶來新的治療方案，它更有效并且副作用更少。

3.5 其他降膽固醇的功能性食品

除上述功能性食品及成分外，茶葉[77]、大蒜[78]、益生元[79]等多種物質(zhì)對于調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制膽固醇的合成等也具有積極作用。茶葉中富含茶多酚[80]，而茶多酚是一種重要的抗氧化物質(zhì)[81]，因此對于保護(hù)脂質(zhì)不被氧化、延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展有積極作用。大蒜可以抑制膽固醇在肝臟中的合成過程[82]、抑制腸道吸收外源性膽固醇[83]，以此來降低體內(nèi)膽固醇含量。益生元在人體腸道中具有膽汁酸鹽水解酶的作用，將膽汁酸鹽轉(zhuǎn)化為非結(jié)合態(tài)膽汁，減少膽汁酸的肝腸循環(huán)[84]。因此促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁，降低膽固醇含量。

目前，國內(nèi)對降膽固醇功能性食品的研究也取得較大進(jìn)展。柑橘是生活常見的水果之一，除膳食纖維外還富含多甲氧基黃酮。實(shí)驗(yàn)表明，用含多甲氧基黃酮食物喂養(yǎng)高膽固醇血癥小鼠6 周后，小鼠血液中甘油三酯和LDLC含量明顯下降[85]。此外，膳食纖維[86]、植物固醇[87-88]等也逐漸成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn)，相關(guān)研究表明這些食物在預(yù)防心血管疾病、調(diào)節(jié)血脂方面的積極作用。

4 結(jié) 語

隨著研究的不斷深入，越來越多的降膽固醇功能性食品被開發(fā)，越來越多的活性成分被鑒定，同時(shí)它們的降膽固醇機(jī)制也不斷被揭曉，為心血管疾病的防治提供了重要的理論依據(jù)。在未來的研究中，研究者們除了應(yīng)深度挖掘具有降膽固醇效果的功能性食品及成分，還可以從營養(yǎng)組學(xué)、代謝組學(xué)及腸道菌群學(xué)入手，深度剖析它們在人體中的降膽固醇過程及相關(guān)機(jī)理。同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)對這些功能性食品的研發(fā)及活性成分的鑒定，讓更多的人認(rèn)可并接受功能食品，從而減少高膽固醇血癥的發(fā)生，提高國民的整體健康水平，達(dá)到全民健康的大目標(biāo)。