王菲菲 歐舒鳴
(1福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院藥學(xué)部 福建福州 350001;2中國人民武裝警察部隊福建省總隊醫(yī)院 福建福州 350003)
重癥肺炎(SP)屬于常見危重癥疾病,發(fā)病率高,治療難度較大,易損傷患者呼吸系統(tǒng),引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥,導(dǎo)致其自主呼吸能力受到阻礙,進而引起呼吸衰竭、感染性休克,若不及時治療將會對患者生命安全造成極大威脅[1~2]。目前,臨床治療SP仍以抗感染為主,多采用抗生素類藥物延緩病情發(fā)展,但部分抗生素具有較強的副作用,如哌拉西林鈉他唑巴坦鈉,極易引起皮疹、胃腸道不良反應(yīng),不利于患者康復(fù)。美羅培南是一種廣譜性抗菌藥物(碳青霉烯類抗菌藥物),具有良好的抗菌、抗感染效果,特別是針對多重耐藥革蘭陰性菌,可有效抵御其引發(fā)的感染,促進患者早日康復(fù)[3~4]。本研究對SP患者進行治療分析,旨在探討美羅培南的療效?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院2019年6月至2022年5月收治的SP患者共計300例,按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組,各150例。研究組男82例,女68例;年齡23~72歲,平均(48.65±6.34)歲;病程1~6 d,平均(4.27±1.08)d。對照組男79例,女71例;年齡24~70歲,平均(48.22±6.27)歲;病程1~7 d,平均(4.35±1.16)d。兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(201905-021FJXHYY)。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《2015年中國急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實踐指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)肺部CT等影像學(xué)檢查確診;(3)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并重要器官(心、肝、腎等)功能不全者;(2)合并精神異常者;(3)合并惡性腫瘤者;(4)合并其他肺部疾病者;(5)對本研究用藥(美羅培南等)過敏者。
1.3 治療方法所有患者均接受常規(guī)抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療,糾正機體水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡狀況,并為患者提供適度營養(yǎng)支持。在此基礎(chǔ)上,對照組給予常規(guī)藥物治療,靜脈滴注注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(國藥準(zhǔn)字H20123219)2.25 g與100 ml 0.9%氯化鈉注射液的混合藥液,3次/d。研究組給予注射用美羅培南(國藥準(zhǔn)字J20140169)治療,將1 g美羅培南與100 ml 0.9%氯化鈉注射液充分混合后靜脈滴注,3次/d。兩組均治療2周。
1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。顯效:臨床癥狀完全消失或基本消失,經(jīng)X線檢查肺部病灶吸收>90%,肺功能基本恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀及肺功能均明顯改善,X線檢查顯示肺部病灶吸收<90%;無效:肺功能、臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重??傆行?顯效+有效。(2)血氣指標(biāo)。采用全自動血氣分析儀分別于治療前、治療2周后測定動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)、動脈血氧分壓(PaO2)。(3)炎癥介質(zhì)。治療前、治療2周后分別抽取患者靜脈血各2 ml(晨起空腹),以速度為2 500 r/min、半徑為10 cm離心10 min后,測定上清液中C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平(酶聯(lián)免疫吸附法)。(4)肺功能。治療前、治療2周后分別采用肺功能檢測儀測定最大呼吸中期流速(MMED)、用力肺活量(FVC)及第1秒用力呼吸容積(FEV1)。(5)不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)(肝功能異常、腹瀉、惡心嘔吐)發(fā)生率。(6)死亡率。記錄患者28 d死亡情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù),計量資料(血氣指標(biāo)、炎癥介質(zhì)、肺功能)用(±s)表示,行t檢驗;計數(shù)資料(臨床療效、不良反應(yīng)、死亡率)用%表示,行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率(90.67%)高于對照組(82.67%)(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[例(%)]
2.2 兩組炎癥介質(zhì)比較治療前,兩組炎癥介質(zhì)(CRP、TNF-α)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組CRP、TNF-α水平均降低,且研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組炎癥介質(zhì)比較(±s)
表2 兩組炎癥介質(zhì)比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
TNF-α(μg/L)治療前 治療后研究組對照組組別 n CRP(mg/L)治療前 治療后150 150 t P 65.27±5.13 64.89±4.65 0.672 0.502 22.84±4.36*35.62±5.08*23.381 0.000 84.39±7.14 84.70±6.59 0.391 0.696 31.07±4.69*43.12±5.28*20.897 0.000
2.3 兩組血氣指標(biāo)比較治療前,兩組血氣指標(biāo)(PaO2、PaCO2、SaO2)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組PaCO2降低,SaO2、PaO2升高,且研究組PaCO2低于對照組,SaO2、PaO2高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組血氣指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組血氣指標(biāo)比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
SaO2(%)治療前 治療后研究組對照組組別 n PaO2(mm Hg)治療前 治療后PaCO2(mm Hg)治療前 治療后150 150 t P 50.39±6.41 50.16±6.09 0.319 0.750 81.24±5.19*65.73±5.85*24.290 0.000 87.64±6.92 87.13±6.27 0.669 0.504 48.25±5.13*59.38±5.76*17.673 0.000 82.27±4.19 81.78±5.32 0.886 0.376 93.54±3.72*88.35±4.46*10.945 0.000
2.4 兩組肺功能比較治療前,兩組肺功能(MMED、FVC、FEV1)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組MMED、FVC、FEV1均升高,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組肺功能比較(±s)
表4 兩組肺功能比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
FEV 1(L)治療前 治療后研究組對照組組別 n MMED(L/s)治療前 治療后FVC(L)治療前 治療后150 150 t P 0.61±0.10 0.60±0.12 0.784 0.434 0.84±0.15*0.73±0.09*7.702 0.000 2.03±0.37 2.05±0.32 0.501 0.617 2.94±0.35*2.59±0.28*9.564 0.000 1.10±0.14 1.11±0.19 0.519 0.604 1.72±0.21*1.45±0.17*12.239 0.000
2.5 兩組不良反應(yīng)、死亡率比較研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、死亡率與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)、死亡率比較[例(%)]
SP發(fā)病機制較為復(fù)雜,主要由病毒、細菌感染所引起,具有病情進展快、治療難度大等特點,以咳嗽、發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn),患者同時伴隨休克狀況,嚴重時甚至導(dǎo)致機體多器官受損,具有較高的病死率[6~7]??股貫榕R床治療SP常用藥物,如哌拉西林鈉他唑巴坦鈉等藥物,可利用藥物的抗感染、抗菌效果,促進體內(nèi)病菌的清除,對病情發(fā)展進行控制,但容易引起機體耐藥性[8~9]。
美羅培南為碳青霉烯類抗生素,是一種由人工合成的抗生素藥物,具有較強的廣譜抗菌性,由于其C1部位含有甲基,可有效促進其穩(wěn)定性,強化藥物抗菌效果[10~11]。楊梅等[12]通過對60例SP患者進行研究分析,結(jié)果顯示美羅培南應(yīng)用于SP治療中,能夠提高臨床療效(從73%提升至93%),療效確切。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率(90.67%)高于對照組(82.67%)。究其原因,美羅培南能夠作用于細菌細胞壁,對其合成產(chǎn)生干擾性,達到抑制病菌增殖的目的,同時該藥具有較強的穩(wěn)定性,可防止被β-內(nèi)酰胺酶催化水解,有效殺滅多重耐藥菌,從而提高治療效果[13]。王曉君[14]經(jīng)研究指出,應(yīng)用美羅培南可有效改善患者血氣指標(biāo)(PaO2、PaCO2等),安全性較高,效果顯著。本研究結(jié)果顯示,研究組PaO2、SaO2高于對照組,PaCO2低于對照組。究其原因,美羅培南能夠通過多種路徑進入菌群內(nèi)部,具有較強的穿透性,藥物進入機體后可迅速發(fā)揮效果,與病灶部位細菌進行結(jié)合,還可避免被水解,提高藥物作用持久性,徹底清除體內(nèi)病菌,減輕呼吸系統(tǒng)受損狀況,促進氣體交換,從而促進機體血氣指標(biāo)改善[15]。
SP患者肺部通常存在不同程度的受損狀況,對T細胞等產(chǎn)生一定刺激性,引起局部炎癥反應(yīng),促使機體釋放大量炎癥介質(zhì),其中TNF-α屬于促炎因子,當(dāng)其水平升高時,可進一步介導(dǎo)炎癥反應(yīng),促使病情加重;CRP具有較強的靈敏性,能夠有效反映機體感染狀況,隨著感染程度加劇,其在體內(nèi)表達增強[16]。肖淑娜等[17]通過對105例SP患者進行常規(guī)抗炎及支持治療與美羅培南對照研究,發(fā)現(xiàn)在治療過程中加用美羅培南進行靜脈滴注,能夠降低患者體內(nèi)CRP等炎癥介質(zhì)水平,有效緩解機體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,研究組CRP、TNF-α水平低于對照組。究其原因,美羅培南可作用于多種細菌,如革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等,降低其活性,對病菌增殖起到抑制作用,有效緩解肺部感染等癥狀,減輕病灶部位組織受損程度,從而緩解機體炎癥反應(yīng),抑制CRP、TNF-α在體內(nèi)表達[18]。本研究結(jié)果顯示,研究組MMED、FVC、FEV1高于對照組。究其原因,美羅培南能夠被巨噬細胞所吞噬,促使藥物濃度在細胞內(nèi)外產(chǎn)生一定差異性,有助于提高其內(nèi)部殺菌效果,在與其他藥物聯(lián)用時,能夠避免影響藥效發(fā)揮,進一步強化殺菌效果,減輕肺部感染狀況,促進受損組織修復(fù),從而改善患者肺部功能[19~20]。此外,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、死亡率與對照組比較,無顯著差異。究其原因,美羅培南穩(wěn)定性較強,可在無脫氫肽酶抑制劑參與的條件下作用于β-內(nèi)酰胺酶、金屬酶等,降低對中樞神經(jīng)的影響,從而避免機體出現(xiàn)過度反應(yīng),提高治療安全性。
綜上所述,美羅培南治療SP能夠有效提高臨床療效,有助于改善患者血氣指標(biāo),促進肺功能恢復(fù),對緩解機體炎癥反應(yīng)效果顯著,具有較高的安全性,死亡風(fēng)險較低,值得推廣。