呂新建 石貴福 王學(xué)群

（1河南省駐馬店市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 駐馬店 463000；2河南省駐馬店市中心醫(yī)院感染科 駐馬店 463000）

慢性病毒性肝炎是臨床常見的傳染病，具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、發(fā)病率高等特點，是由于機(jī)體被肝炎病毒感染后引發(fā)，可導(dǎo)致機(jī)體免疫活化，被病毒感染的肝細(xì)胞凋亡，從而出現(xiàn)肝臟炎癥改變，若治療不及時，還可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化、肝衰竭、肝癌，嚴(yán)重影響患者身體健康[1～2]。目前治療慢性病毒性肝炎多以促進(jìn)肝細(xì)胞再生為主要治療手段。還原型谷胱甘肽具有保肝、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒等作用，但治療效果有限，需聯(lián)合用藥提高療效[3]。異甘草酸鎂屬于一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的抑制肝纖維化、抗氧化、保肝抗炎作用[4]。本研究選取慢性病毒性肝炎患者作為研究對象，旨在分析異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取醫(yī)院2020年3月至2022年1月收治的慢性病毒性肝炎患者200例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為B組（n=100）、A組（n=100）。A組男47例，女53例；年齡32～71歲，平均年齡（54.31±6.23）歲；病程2～6年，平均病程（3.49±0.51）年。B組男49例，女51例；年齡35～72歲，平均年齡（55.41±6.41）歲；病程3～6年，平均病程（4.44±0.44）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)病原學(xué)、肝功能檢測均確診為病毒性肝炎；患者及家屬知情，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病；哺乳期、妊娠期婦女；合并其他惡性腫瘤；凝血功能異常；嚴(yán)重器質(zhì)性病變；自身免疫性病變；過敏體質(zhì)；藥物引起的肝損傷；合并肺、腦、腎等嚴(yán)重疾病。

1.3 治療方法兩組患者入院后均戒酒、戒煙、臥床休息，并給予營養(yǎng)支持，保證熱量、維生素、蛋白質(zhì)供給，增加恢復(fù)期活動量。

1.3.1 B組給予注射用還原型谷胱甘肽（國藥準(zhǔn)字H20183373）治療，將1.2 g還原型谷胱甘肽溶于5%葡萄糖注射液100 ml中，靜脈滴注，1次/d。

1.3.2 A組于B組基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂注射液（國藥準(zhǔn)字H20140092）治療，將100 mg異甘草酸鎂注射液溶于5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組總有效率：患者肝功能改善≥50%，臨床體征、癥狀明顯改善，為顯效；肝功能改善≥30%，臨床體征、癥狀有所緩解，為有效；臨床體征、癥狀無改善，甚至加重，為無效。將顯效率、有效率計入總有效率。（2）比較兩組治療前、治療4周后的肝功能指標(biāo)[白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）]，采用全自動生化分析儀（日立，7080）測定。（3）比較兩組治療前、治療4周后的肝纖維化指標(biāo)[層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）]，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測。（4）比較兩組治療前、治療4周后的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）、可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2），取靜脈血4 ml，室溫凝固，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括腹脹、低熱、低鉀血癥、水腫等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較A組臨床總有效率為94.00%，高于B組的84.00%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較與治療前相比，兩組治療4周后的肝功能指標(biāo)血清ALB明顯升高，ALT、AST、TBil水平明顯降低，且A組各指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n ALB（g/L）治療前 治療4周后TBil（μmol/L）治療前 治療4周后A組B組ALT（IU/L）治療前 治療4周后AST（IU/L）治療前 治療4周后100 100 t P 30.58±5.26 30.21±5.79 0.805 0.422 47.25±6.11*41.39±5.84*6.933 0.000 167.25±17.44 168.23±16.53 0.408 0.684 22.41±5.26*47.55±6.03*31.418 0.000 209.45±22.03 210.71±23.62 0.390 0.697 33.41±4.28*59.02±5.43*37.041 0.000 25.11±2.36 24.79±3.03 0.833 0.406 11.36±2.15*15.23±3.02*10.439 0.000

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比與治療前相比，兩組治療4周后的血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平明顯降低，且A組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（μg/L，±s）

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n LN治療前 治療4周后Ⅳ-C治療前 治療4周后A組B組HA治療前 治療4周后PCⅢ治療前 治療4周后76.25±8.33*93.42±9.27*13.777 0.000 100 100 t P 158.47±16.22 160.36±15.17 0.878 0.381 92.41±8.25*114.27±10.03*16.832 0.000 362.14±37.02 363.25±35.47 0.217 0.829 108.14±13.04*149.22±15.13*20.567 0.000 231.25±27.15 232.86±29.03 0.405 0.686 118.23±12.47*151.02±13.64*17.742 0.000 184.29±20.16 185.14±19.53 0.303 0.762

2.4 兩組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比較與治療前相比，兩組治療4周后的血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平均明顯下降，且A組降低幅度大于B組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比較（±s）

表4 兩組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療4周后sST2（μg/ml）治療前 治療4周后A組B組CRP（mg/L）治療前 治療4周后MIF（ng/ml）治療前 治療4周后100 100 t P 19.25±3.47 19.07±4.13 0.334 0.739 8.75±2.14*11.13±3.35*5.987 0.000 13.46±3.11 13.67±4.23 0.400 0.690 5.36±1.14*8.24±1.73*13.901 0.000 11.75±3.64 11.96±3.22 0.432 0.666 2.18±0.47*6.36±1.14*33.899 0.000 1.47±0.36 1.51±0.44 0.704 0.483 0.31±0.09*0.56±0.12*16.667 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較A組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，與B組的6.00%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

近年來，慢性病毒性肝炎發(fā)病率在我國呈逐年遞增趨勢，且趨于年輕化，隨病情逐漸進(jìn)展，極易造成患者肝衰竭，對患者生命安全造成極大的負(fù)面影響[6]?，F(xiàn)階段，針對慢性病毒性肝炎主要以阻斷病情進(jìn)展、改善肝功能為關(guān)鍵。還原型谷胱甘肽為一種抗氧化劑，是由半胱氨酸、甘氨酸及谷氨酸合成，可通過結(jié)合氧自由基代謝，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而抑制肝纖維化、肝細(xì)胞凋亡[7～8]。此外，還可促使氧自由基代謝，從而改善肝功能，雖可一定程度上緩解病情，但易產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，影響預(yù)后[9]。異甘草酸鎂為甘草酸制劑，是有效的保肝降酶抗炎藥物，具有很好的藥代動力學(xué)、半衰期較長等特點，還具有類激素樣、抗氧化、免疫抑制等作用[10～11]。本研究結(jié)果顯示，A組臨床總有效率高于B組，治療4周后，A組血清ALB高于B組，血清ALT、AST、TBil低于B組（P＜0.05），說明異甘草酸鎂注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎患者療效顯著，可明顯改善肝功能。分析原因為，異甘草酸鎂注射液進(jìn)入機(jī)體可通過改善線粒體膜電位發(fā)揮護(hù)肝作用[12]。另外，A組不良反應(yīng)發(fā)生率與B組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明異甘草酸鎂注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎不會明顯增加不良反應(yīng)，安全可行。

另有研究指出，肝纖維化參與慢性病毒性肝炎發(fā)生發(fā)展，可導(dǎo)致肝細(xì)胞受損、變性壞死，影響預(yù)后[13～14]。血清LN、Ⅳ-C為檢測慢性病毒性肝炎肝纖維化重要指標(biāo)，兩者均可反映肝細(xì)胞外基質(zhì)纖維化、增生程度；血清HA主要是由肝臟降解釋放，其水平異常時可反映肝臟損傷嚴(yán)重程度；血清PCⅢ為機(jī)體皮膚、筋膜肌腱中的膠原蛋白，可反映肝纖維化活動程度、肝臟炎癥、壞死[15]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，A組血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平低于B組（P＜0.05），說明異甘草酸鎂注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎，可有效改善患者肝纖維化程度。分析原因為，異甘草酸鎂注射液進(jìn)入機(jī)體可促進(jìn)體內(nèi)氧自由基清除，緩解受損肝細(xì)胞炎癥，抑制肝細(xì)胞凋亡，從而抑制肝臟纖維化。另外，血清IL-6、CRP、MIF、sST2與慢性病毒性肝炎發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，血清IL-6、CRP為診斷早期慢性病毒性肝炎的重要促炎因子，可同時反映機(jī)體非細(xì)菌感染、細(xì)菌感染；血清MIF水平與肝臟損傷程度呈正相關(guān)；血清sST2水平可反映肝功能損傷狀態(tài)。本研究治療4周后，A組血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平低于B組（P＜0.05）。說明異甘草酸鎂注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，可有效抑制炎癥細(xì)胞浸潤，控制肝臟炎癥反應(yīng)。

綜上所述，異甘草酸鎂注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎患者療效顯著，可有效改善肝功能及肝纖維化，控制炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)少，安全可行。