王艷楠

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽 110000）

2型糖尿?。═2DM）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常認(rèn)為與β細(xì)胞功能障礙、胰島素生物調(diào)節(jié)減弱、胰島素抵抗等有關(guān)[1]，尚無特效治愈藥物，臨床治療重點(diǎn)為預(yù)防并發(fā)癥、控制血糖水平。相關(guān)報(bào)道指出，T2DM合并肥胖者可因脂肪組織過多而加重胰島素抵抗[2]，影響血糖控制效果，甚至提升心腦血管意外事件發(fā)生率。因此，針對初診肥胖T2DM 患者，必須規(guī)范治療，以便獲得良好的遠(yuǎn)期療效。另外，相關(guān)研究認(rèn)為[3]，胰島素強(qiáng)化治療雖然能改善患者血糖水平，但難以降低體質(zhì)量，而利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物[4]，既能保持胰島素強(qiáng)化療法的成果，又能調(diào)節(jié)體質(zhì)量，改善血脂代謝與炎癥反應(yīng)?；诖耍狙芯恐荚诜治龀踉\肥胖的T2DM 患者接受利拉魯肽配合胰島素治療對糖脂代謝強(qiáng)化治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月于本院接受治療且行胰島素強(qiáng)化治療的40 例初診肥胖T2DM患者作為對照組，將2019年7月至2020年7月于本院接受治療且在對照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療的40 例初診肥胖T2DM 患者作為觀察組。對照組男 25 例，女 15 例；年齡 36～67 歲，平均年齡（51.5±12.3）歲；病程6～17 個(gè)月，平均病程（11.6±2.3）個(gè)月。觀察組男 24 例，女 16 例；年齡 37～68歲，平均年齡（51.9±12.1）歲；病程5～16 個(gè)月，平均病程（10.5±2.1）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為T2DM，且均未使用降血糖藥物；體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2；知情且同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血糖高滲、感染、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者；胃腸道疾病者；心腦血管疾病、肝腎功能損害者；甲狀腺疾病者；全身感染性疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組行胰島素強(qiáng)化治療，持續(xù)皮下泵入門冬胰島素注射液[丹麥諾和諾德（中國）公司，國藥準(zhǔn)字J20150073]，初次0.4～0.6 U/kg，之后結(jié)合血糖水平予以調(diào)整，直至血糖平穩(wěn)，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療，胰島素強(qiáng)化治療方法同對照組，同時(shí)，每天皮下注射利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20160037），初次每天0.6 mg，治療1周，若無不良反應(yīng)，且血糖不達(dá)標(biāo)，需增加至每天1.2 mg，仍未達(dá)標(biāo)可增加至每天1.8 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血糖及胰島素指標(biāo)、血脂代謝指標(biāo)、生物學(xué)指標(biāo)。①血糖及胰島素指標(biāo)：葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG），化學(xué)發(fā)光法測定空腹胰島素（F-INS）、餐后2 h胰島素（P-INS）[5]；②血脂代謝指標(biāo)：以全自動(dòng)血生化分析儀測定載脂蛋白B（ApoB）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）[6]；③生物學(xué)指標(biāo)：評價(jià)內(nèi)臟脂肪厚度（以超聲測量）、腰圍、BMI[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖及胰島素指標(biāo)比較 治療前，兩組FPG、2 h PG、F-INS、P-INS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血糖及胰島素指標(biāo)均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖及胰島素指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of blood glucose and insulin between the two groups()

表1 兩組血糖及胰島素指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of blood glucose and insulin between the two groups()

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h 血糖，F(xiàn)-INS，空腹胰島素；P-INS，餐后2 h胰島素

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）P-INS Q-（μIU/ml）74.78±1.44 51.24±1.73 75.25±1.38 49.49±1.62 1.490/4.669 0.140/0.000時(shí)間治療前治療后治療前治療后t 組間治療前/后值P 組間治療前/后值FPG（mmol/L）10.78±1.26 7.82±1.75 10.54±1.66 6.68±1.61 0.728/3.032 0.469/0.003 2 h PG（mmol/L）15.66±1.25 9.85±1.77 15.71±1.68 8.23±1.16 0.151/4.841 0.880/0.000 F-INS（μIU/ml）8.76±1.32 6.69±0.78 8.38±1.16 5.82±0.85 1.368/4.769 0.175/0.000

2.2 兩組血脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組ApoB、TG、TC 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組ApoB、TG、TC 均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂代謝指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups()

表2 兩組血脂代謝指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of blood lipid metabolism indexes between the two groups()

注：ApoB，載脂蛋白B；TG，三酰甘油；總膽固醇（TC）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）治療前治療后治療前治療后t 組間治療前/后值P 組間治療前/后值5.39±0.68 4.82±0.64 5.35±0.68 4.37±0.56 0.263/3.347 0.793/0.001 1.85±0.32 1.54±0.27 1.84±0.33 1.27±0.24 0.138/4.727 0.891/0.000 2.95±0.46 2.64±0.37 2.93±0.44 2.25±0.34 0.199/4.909 0.843/0.000時(shí)間TC（mmol/L）ApoB（mmol/L）TG（mmol/L）

2.3 兩組生物學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組內(nèi)臟脂肪厚度、腰圍、BMI 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組內(nèi)臟脂肪厚度、腰圍、BMI均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生物學(xué)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of biological indexes between the two groups()

表3 兩組生物學(xué)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of biological indexes between the two groups()

BMI（kg/m2）28.35±4.47 27.79±3.84 28.50±4.51 25.60±2.77 0.149/2.925 0.882/0.005組別對照組（n=40）觀察組（n=40）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t 組間治療前/后值P 組間治療前/后值內(nèi)臟脂肪厚度（mm）29.46±7.53 28.77±6.52 29.50±7.62 26.02±5.26 0.024/2.076 0.981/0.041腰圍（cm）95.87±6.78 93.56±7.25 98.26±7.38 88.43±2.18 1.508/4.286 0.136/0.000

3 討論

T2DM是發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病，不僅會(huì)使患者處于高血糖狀態(tài)，還會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，而初診時(shí)心腦疾病、嚴(yán)重肥胖等高危狀態(tài)會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生率[8]，加重病情。因此，針對初診T2DM患者需要采取降尿酸、減壓、減脂等措施，以增強(qiáng)T2DM治療效果，尤其是對于初診肥胖T2DM 患者，具有胰島細(xì)胞功能受損、高血脂、超重等特點(diǎn)，單藥治療療效欠佳，需聯(lián)合用藥。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組血糖及胰島素指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。胰島素泵強(qiáng)化治療經(jīng)由模擬機(jī)體胰島素分泌，可幫助T2DM 患者穩(wěn)定、準(zhǔn)確地吸收胰島素，盡快達(dá)到血糖控制目標(biāo)，但長期治療易增加體質(zhì)量，而利拉魯肽屬于GLP-1類似物，半衰期可達(dá)12～14 h[9]，能活化蛋白激酶，增加胰島β細(xì)胞數(shù)量，從而逆轉(zhuǎn)胰島功能，改善血糖水平。T2DM 合并脂質(zhì)代謝紊亂較為多見，且相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道指出，高脂飼養(yǎng)易導(dǎo)致胰島素抵抗，而胰島素增敏劑具有逆轉(zhuǎn)脂毒性的作用，且可對胰島細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，表明血脂異常與該病患者密切相關(guān)。ApoB、TG、TC 水平，其中ApoB 屬于密度脂蛋白脂質(zhì)，由肝臟合成，若ApoB 呈高表達(dá)，易增加T2DM患者心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；TG、TC可從宏觀層面反映血脂代謝狀態(tài)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組ApoB、TG、TC 低于對照組，且內(nèi)臟脂肪厚度、腰圍、BMI低于對照組（P＜0.05），提示利拉魯肽配合胰島素還具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。另外，T2DM合并肥胖患者具有嚴(yán)重的胰島素抵抗，治療難度較大，且隨著內(nèi)臟脂肪增多，會(huì)提升起始胰島素劑量，從而提高心血管疾病發(fā)生率，利拉魯肽作為新型降糖藥物，能在不發(fā)生低血糖的情況下，增強(qiáng)血糖控制效果，同時(shí)，可激活胃壁GLP-1受體、下丘腦中樞GLP-1 受體，從而延緩胃排空、降低食欲，進(jìn)而達(dá)到降低體質(zhì)量的效果。

綜上所述，由于初診肥胖T2DM 患者強(qiáng)化治療期間采用利拉魯肽+胰島素，可改善糖脂代謝、胰島功能，減輕體質(zhì)量，值得臨床推廣。