李周璇 雷貞 鐘影 唐松源

（1 四川省成都市錦江區(qū)婦幼保健院 四川成都 610016 2 昆明醫(yī)科大學 云南昆明 650000）

作為治療不孕不育癥的重要手段，體外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功率及其相關影響因素一直是生殖醫(yī)學研究的焦點。在IVF-ET 成功率的諸多影響因素中，年齡因素一直頗受關注。研究表明，女性的生育能力隨著年齡的增長而呈現下降的趨勢，其原因主要有兩點：一是卵巢卵細胞儲備的減少；二是卵子質量的降低[1]。國內的研究[2]指出，20～30歲是女性妊娠及分娩的最適年齡。而隨著社會的發(fā)展，女性因教育、就業(yè)、經濟、個人等因素選擇延遲婚育的情況屢見不鮮。同時，隨著中國二胎政策的放開，近年來有懷孕需求的高齡女性人數有顯著的增加。在西方發(fā)達國家，生育一胎的孕產婦高齡化的現象更是早于國內出現。在加拿大的一項研究中，1987年的統(tǒng)計數據中一胎高齡孕產婦的比例為4%，而到2005 年，這個比例上升到了11%[3]。而美國的一項研究顯示35 歲以上一胎孕婦的占比從2000 年的7.4%上升到2014 年的9.1%[4]。在一項針對8 個國家的流行病學調查中，研究者統(tǒng)計了每月因為不孕問題求助于醫(yī)療?？茩C構的女性人數，發(fā)現歐美發(fā)達國家高齡女性的比例高于中國，但各個國家這一數據中高齡孕婦的比例是呈現逐漸上升的趨勢的[5]。

本研究通過對錦江區(qū)婦幼保健院生殖中心共計47561 個周期進行統(tǒng)計學分析，發(fā)現不同年齡段行輔助生殖的女性的基本參數及IVF-ET 相關評價指標的差異，探討年齡因素與IVF-ET 女性患者生理生化指標的相關性，為進一步建立IVF-ET 患者結局的分類模型奠定基礎。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本研究收集2002 年3 月至2017 年9 月在我院行輔助生殖-胚胎移植（IVF-ET）的周期數據，共計47561 個周期。本研究已通過錦江區(qū)婦幼保健院倫理委員會批準進行。

1.2 方法

分別比較分析＜35 歲，35～42 歲及42 歲3 個年齡段的基本參數以及胚胎實驗室數據。本研究分析基本參數包括各年齡組平均年齡、歷史周期數、不孕年限、BMI，基礎促性腺激素FSH、基礎竇卵泡數AFC 及抗繆勒管激素AMH，研究周期參數包括取消移植率、實驗室取卵數、受精卵數以及移植胚胎數。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用R 軟件3.5.0 版本進行數據預處理及統(tǒng)計分析。計數資料以率表示，顯著性差異分析采用檢驗法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡組基本參數比較

在本研究的數據中，＜35 歲的周期數為31932個，35～42 歲的周期數為12396 個，42 歲的周期數為3233 個。分析各組平均年齡、歷史周期數、不孕年限、體重指數（BMI）、基礎促性腺激素（FSH）、基礎竇卵泡數（AFC）以及抗繆勒管激素（AMH），發(fā)現這些指標在三組人群中均有顯著性差異。并且隨著年齡的增加，歷史周期數、不孕年限、BMI、基礎促卵泡激素均明顯增加，而基礎竇卵泡數和抗繆勒管激素則顯著下降。其中，基礎竇卵泡數＜5 被認為是低于正常值。由于本院2012 年后才開展抗繆勒管激素AMH 檢測，因此抗繆勒管激素的分析結果中包括了較少的周期數。見表1。

表1 不同年齡組基本參數比較

2.2 不同年齡組IVF- ET 周期參數分析

對3 個年齡組的IVF-ET 周期胚胎實驗室及臨床數據進行分析，發(fā)現取消移植率、實驗室取卵數、受精卵數及移植胚胎數在3 個年齡段均有顯著性差異。且隨著年齡的增加，取消移植率顯著上升，而實驗室取卵數、受精卵數以及移植胚胎數均顯著減少，其中，在42 歲年齡組，取消移植率明顯高于其他兩個年齡組，其他指標明顯低于其余兩個年齡組，見表2。

表2 不同年齡組IVF-ET 周期參數比較

3 討論

輔助生殖技術的出現和發(fā)展，給越來越多的高齡女性帶來了高齡生育的希望。但在近年來國內外生殖中心報道的研究中，高齡女性進行輔助生殖助孕的結局卻并不理想。而隨著“二孩政策”的實施，部分已進入中年的已生育女性仍有再生育的愿望，使得高齡產婦的數量顯著增多，同時也引發(fā)了一系列臨床問題，如新生兒出生缺陷率升高、妊娠并發(fā)癥增加、生育力下降及特殊產科并發(fā)癥等[6-8]。

本研究對共計47561 個輔助生殖周期的數據進行分析后發(fā)現，在小于35 歲、35 至42 歲及大于等于42 歲3 個年齡組的患者，各輔助生殖相關參數均顯示有顯著性差異，且歷史周期數、不孕年限、BMI、基礎促卵泡激素均以及取消移植率與年齡呈正相關，而基礎竇卵泡數、抗繆勒管激素、實驗室取卵數、受精卵數以及移植胚胎數與年齡顯示負相關。

由表1 結果可知，歷史周期數隨著患者年齡的增加而增加。并且3 組之間存在顯著差異。對于與IVF 結果相關的其他因素，描述性分析還表明，隨著患者年齡的增長，卵巢儲備功能檢測因素如基礎促性腺激素、基礎竇卵泡數及抗繆勒管激素越來越差。具體而言，基礎促性腺激素增加，基礎竇卵泡數減少。以小于5 的低基礎竇卵泡數為標準，大于等于42 歲患者組基礎竇卵泡數平均值處于低值。此外，AMH 隨著患者年齡的增加而下降。并且這3 個因素在3 個年齡組之間存在顯著差異。研究表明，對于女性IVF 患者，促性腺激素FSH 和抗繆勒管激素AMH 是兩個最常用的卵巢儲備指標，AMH ＞0.8～1.0 ng/ml 表示卵巢儲備正常，而FSH ＞10 mIU/ml 表示卵巢儲備功能下降，卵巢儲備功能下降會導致IVF 治療效果不佳。而年齡與基礎促性腺激素FSH之間呈顯著的正相關關系，與基礎竇卵泡數AFC 和抗繆勒激素AMH 之間呈顯著的負相關關系[9]。研究還發(fā)現，低水平的AMH 與較低的活產率相關，而低水平的FSH 與較高的活產率相關。卵巢儲備功能下降會導致IVF 反應不佳，這也AMH 濃度降低有關。

由表2 結果可知，在IVF-ET 各參數隨著患者年齡增加逐漸變差，IVF 周期取消移植率增加，取卵數、受精卵數及移植胚胎數均減少，且各年齡組間有顯著性差異。卵母細胞的數量和質量的下降會導致IVF-ET 治療過程中各參數變差，而年齡的增加是導致卵母細胞質量及數量下降的主要原因之一，年齡和各生理生化指標之間的關系也得到了表1 結果的進一步佐證。同時，IVF-ET 治療過程中各參數又與其最終治療結局直接聯系，本研究后續(xù)會進一步研究本院數據中患者年齡與IVF-ET 治療結局之間的相互聯系。

總體來說，本研究發(fā)現年齡小于35 歲組IVF 患者的各項指標較高年齡段好，并且在后續(xù)治療中也更可能獲得較好的治療指標。本研究的結論提示在針對35 歲以上患者進行IVF 治療時，需要考慮不同治療方案的可行性以及在政策制定的角度針對不同年齡段提出不同規(guī)則的必要性。

本研究后續(xù)會進一步分析IVF-ET 妊娠結局與年齡的相關性，并進一步探究多參數模型在IVF 患者分類中的應用。