鄭軍營 劉春強 張科藝
(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院,廣西 柳州 545000)
潰瘍性結(jié)腸炎是腸道非特異性炎癥性疾病,病變部位在大腸呈現(xiàn)彌漫性分布,目前病因尚不十分清楚。臨床中患者多起病緩慢,但急性爆發(fā)起病者病情較為嚴(yán)重,全身毒血癥狀明顯,可伴中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥,對健康造成較大影響[1]。
中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎具有自身的優(yōu)勢,根據(jù)整體觀念和辨證論治的思想,針對不同臨床表現(xiàn)的患者可做到有的放矢,達到比較滿意的治療效果[2]。本課題組經(jīng)臨床辨證論治發(fā)現(xiàn),脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者在患病數(shù)量上占比大,且病情重,病程長[3]?;诖耍n題組使用真武湯加味聯(lián)合美沙拉嗪治療此型患者,并與傳統(tǒng)治療方案比較,取得了更好的療效,現(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》確立中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和證型[4]。中醫(yī)辨證為脾腎陽虛型,主癥包括久瀉不愈,大便清稀或純下黏凍或為黏液膿血便;形寒肢冷;腰膝酸軟;食少納差。次癥包括腹脹腸鳴;臍中腹痛,喜溫喜按和神疲懶言[5]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);反復(fù)發(fā)作潰瘍性結(jié)腸炎典型臨床表現(xiàn);疾病活動指數(shù)(DAI)大于3分;家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):發(fā)生急性嚴(yán)重并發(fā)癥患者;年齡小于18周歲或大于75周歲患者;妊娠期或哺乳期女性患者;合并慢性基礎(chǔ)病變患者及臟器功能不全、精神疾病患者。
1.2 臨床資料 選取2019年9月至2021年3月期間柳州市人民醫(yī)院就診的脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者40例,應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各20例。治療組男性11例,女性9例;年齡35~59歲,平均(47.75±6.85)歲;病程1.5~7.5年。對照組男性12例,女性8例;年齡37~57歲,平均(48.25±5.43)歲;病程2~8年。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比及患病程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)處理:注意飲食、營養(yǎng)、休息的把握,必要時給予糾正水、電解質(zhì)紊亂、抗感染等。對照組予美沙拉嗪緩釋顆粒劑(上海愛的發(fā)制藥公司,國藥準(zhǔn)字H20143164),每次1 g,每日3次,口服,不要咀嚼,進餐時溫水送服。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用真武湯,組成:熟附子10 g,茯苓15 g,生白術(shù)15 g,白芍15 g,赤石脂25 g,干姜10 g,木香10 g,雞內(nèi)金20 g,黃芪20 g,黨參15 g,甘草10 g。每日1劑,早餐、晚餐后半小時溫服。兩組患者均以2周為1個療程,共治療2個療程。
1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后的療效評定、疾病活動指數(shù)(DAI)評分、中醫(yī)證候評分、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)[6-7]。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后癥狀消失,結(jié)腸鏡檢查顯示炎癥消失。有效:治療后癥狀明顯減輕,結(jié)腸鏡檢查顯示炎癥明顯改善。無效:治療后癥狀未減輕,結(jié)腸鏡檢查顯示炎癥未得到改善[8]。
1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0軟件數(shù)據(jù)包進行整理和分析。計量資料以()表示,兩組間比較計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,不符合上述統(tǒng)計學(xué)方法要求的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。經(jīng)過兩個療程治療后,治療組和對照組患者的總有效率分別為90.00%和65.00%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分與DAI評分比較 見表2。兩組患者治療后兩項評分均較治療前顯著降低,且治療后治療組顯著低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分與DAI評分比較(分,±s)
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分與DAI評分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。
組別治療組(n=20)對照組(n=20)時間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候評分17.68±1.02 5.95±0.83*△17.71±2.00 9.69±1.18*DAI評分8.59±1.73 3.05±0.90*△8.22±0.98 6.05±1.69*
2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。治療后兩組患者血清中TNF-α、IL-1β均較治療前顯著下降,而IL-4、IL-10則顯著上升。治療后兩組患者血清炎癥因子比較,治療組TNF-α、IL-1β顯著低于對照組(P<0.05),IL-4、IL-10顯著高于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(μg/L,±s)
表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(μg/L,±s)
組別 時間TNF-αIL-1βIL-4IL-10治療前治療后治療前治療后治療組(n=20)對照組(n=20)28.78±2.41 10.20±1.99*△28.28±3.77 17.10±1.26*8.40±1.52 3.52±0.64*△8.94±1.72 6.17±1.14*2.95±0.56 9.06±0.86*△3.07±0.38 5.93±0.62*4.23±0.57 9.28±0.57*△3.95±0.61 6.88±0.69*
潰瘍性結(jié)腸炎的病因目前尚不十分清楚,屬于非特異性炎癥性疾病,病變局限在結(jié)直腸黏膜,常反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈是其重要特點。中醫(yī)學(xué)并無此病名,根據(jù)臨床癥狀將其歸屬于“腹痛”“痢疾”和“泄瀉”等范疇,臨床以脾腎陽虛型多見[9]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)一般在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上使用水楊酸類藥物,減少前列腺素和白三烯在腸道黏膜中的含量以控制炎癥程度,緩解患者臨床表現(xiàn)。但本類藥物在臨床使用過程中存在一定的局限性,如可引起肝腎損傷、出血體質(zhì)患者不宜使用、潰瘍患者禁用、2周歲以下兒童及孕產(chǎn)婦哺乳期不宜使用等[10-11]。
中醫(yī)藥治療結(jié)腸類疾病具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗,尤其在脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎的治療中更為明顯。脾腎陽虛,水氣不化,下無出路,則小便不利;水濕泛濫肌膚,輕者四肢沉重,重者則全身浮腫,陽虛不能溫煦,故惡寒肢冷;脾虛濕盛,陰寒凝結(jié),故腹痛下利;舌質(zhì)淡胖,舌苔白滑,脈沉細(xì),均為陽虛水濕內(nèi)停之征。治宜溫補脾腎陽氣,利水消腫。真武湯加味方用炮附子為君,溫腎助陽,以化氣行水,兼暖脾土,以溫運水濕。白術(shù)、茯苓健脾益氣,利水滲濕,使水邪從小便而去,共為臣藥。生姜宣肺暖胃,既助附子溫陽化氣以行水,又助術(shù)、苓健脾以化濕;白芍酸甘緩急以治腹痛,并能兼制附子、生姜辛熱傷陰之弊,共為佐藥。諸藥合用,有溫陽利水之功[12-13]。
本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合真武湯加味對脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎進行治療。研究結(jié)果顯示:在總體療效上治療組明顯優(yōu)于對照組,證實增加中藥治療后,臨床療效確切提高。中醫(yī)證候積分和DAI結(jié)果提示,治療組顯著優(yōu)于對照組。為了進一步探尋作用機制,本研究選取炎癥反應(yīng)的指標(biāo)進行檢測。免疫炎癥反應(yīng)在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用:IL-1β分泌增加直接介導(dǎo)結(jié)腸炎初期階段炎癥的發(fā)生;TNF-α做進趨化作用,使中性粒細(xì)胞聚集在結(jié)腸黏膜炎癥區(qū)域加重黏膜的損傷,兩者為重要的促炎因子;IL-4和IL-10則是重要的抗炎因子,與促炎因子處于平衡狀態(tài),如分泌減少則促炎細(xì)胞因子表達增加,使局部免疫系統(tǒng)功能紊亂,產(chǎn)生炎癥毒性反應(yīng),形成組織損傷[14-15]。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)真武湯高效液相色譜圖譜中5個主要化學(xué)成分去甲烏藥堿、芍藥苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、6-姜辣素、去氫土莫酸具有調(diào)控炎癥因子作用,從而發(fā)揮臨床藥理作用[16]。本研究結(jié)果顯示,治療組患者血清炎癥因子有明顯改善,說明聯(lián)合真武湯加味治療潰瘍性結(jié)腸炎可以通過調(diào)節(jié)腸道黏膜炎癥發(fā)揮治療作用。
相較于本領(lǐng)域內(nèi)前期研究者結(jié)果,本研究結(jié)論與其一致[17-19]。因此筆者認(rèn)為脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用真武湯加味可以通過改善腸道炎癥程度顯著提高治療效果,改善患者臨床表現(xiàn)。