李鴻娥

甘肅省藥品監(jiān)督管理局審核查驗中心，甘肅蘭州730000

藥品屬于特殊的商品，藥品的質(zhì)量更關系到人的生命健康，可以說藥品生產(chǎn)質(zhì)量與人們的健康及安全息息相關。為了讓藥品質(zhì)量合格，監(jiān)督管理部門依法設置或者指定的藥品審評、檢驗、核查、監(jiān)測等環(huán)節(jié)進行具體分析，同時針對藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)也制定規(guī)范性的流通制度，以此來增強藥品環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，更好的保障藥品安全與群眾健康[1]。

1 質(zhì)量風險管理概述

風險這個詞對于我們來說并不陌生，究竟什么情況可以稱之為風險？其實風險可以看作發(fā)生危險情況的可能性以及后果的嚴重程度，兩者相互結合的情況下才可以形成如今大眾所看到的風險。而質(zhì)量風險管理說的是在一定的情況下，在對產(chǎn)品進行全程管理的過程中，分析藥品的質(zhì)量以及導致的風險狀況，找到相應的原因后，采取措施進行預防[2]。在對藥品進行管理的過程中，質(zhì)量風險管理起著極為重要的作用，一方面可以保證產(chǎn)品符合相應的標準；另一方面，產(chǎn)品的質(zhì)量也會獲得較大程度的提升。

隨著各行各業(yè)對風險重視程度的不斷提升及消費者對產(chǎn)品質(zhì)量的要求愈加嚴格，風險管理概念已經(jīng)被各行各業(yè)所熟知，藥品質(zhì)量風險管理也受到了廣泛重視。畢竟我國人口基數(shù)比較大，用藥的頻率相對更高。如果在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)不對藥品的生產(chǎn)質(zhì)量等風險進行有效管理，等到真正流入市場后，將面臨著更大的風險[3]。所以為了更好地保證人們的用藥安全，需要對藥品管理過程中所出現(xiàn)的質(zhì)量風險進行深入分析，采取相應的措施防患于未然。

2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中質(zhì)量風險管理的作用

通過上述的內(nèi)容可以看出，藥品生產(chǎn)中質(zhì)量風險管理占據(jù)著極為重要的地位，這是毋庸置疑的。在藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中所開展的質(zhì)量風險管理措施，有以下幾方面的作用。①通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理可以充分分析藥品生產(chǎn)中存在的質(zhì)量問題，有助于采取有效的措施進行解決，可以降低風險出現(xiàn)的概率[4]。②大部分情況下，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求藥品檢查員對相應的藥品進行分析、篩選、檢查，從而更好地進行系統(tǒng)評價；但是這過程中，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中所需的人員是不相匹配的。換句最簡單的來說，企業(yè)方面配備的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員，如果沒有辦法對藥品生產(chǎn)質(zhì)量進行科學而又合理地管理，很容易導致藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的檢測沒有辦法順利完成。因此該背景下進行的質(zhì)量檢測是系統(tǒng)性篩查，沒有注重細節(jié)，容易導致企業(yè)在質(zhì)量管理方面不過關，藥品質(zhì)量事故頻發(fā)，人們的健康就沒有辦法得到保障?；诖耍瑢⑺幤窓z察院質(zhì)量風險管理機制滲透于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的全過程，就可以有效地解決上述問題，從而使得藥品的質(zhì)量符合相應標準。

3 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中質(zhì)量風險管理的問題

3.1 沒有認識到質(zhì)量風險管理的重要性

藥品檢查員對風險管理如果重視程度不夠，就沒有辦法認識到風險管理的價值。所以在對現(xiàn)場進行檢查時，也很可能出現(xiàn)忽略細節(jié)、不重視管理步驟或無法發(fā)現(xiàn)質(zhì)量體系存在不足等情況，這些問題頻發(fā)就會影響藥品的產(chǎn)品質(zhì)量。比如，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)在針對自身開展質(zhì)量風險管理時更加注重的是風險監(jiān)控以及如何去應對風險，并沒有分析出現(xiàn)這些風險的原因，所以對于風險的控制并不是很合理。如果此時，藥品檢查員對風險管理缺乏認識，這也是導致質(zhì)量風險管理一直都存在缺陷的主要原因。除此之外，相關的管理人員并沒有制定完善的對策和機制對風險進行管理，也就是管控風險的手段過于表面化、流程化，均會對質(zhì)量風險管理效果帶來消極影響。

3.2 并不關注“材料”的質(zhì)量風險管理

在藥品生產(chǎn)的過程中，大部分都會將質(zhì)量風險管理的重點放在相關工作人員地操作以及設備運用上，很少去關注供應商所提供的材料或者是相應的包裝物料，其實這些方面也會存在著質(zhì)量風險。例如：企業(yè)方面如果對供應商所提供的物質(zhì)資料沒有進行仔細檢查，反而是多次檢查需要購買的其他材料，很有可能對材料造成污染，甚至影響藥物生產(chǎn)質(zhì)量。這就需要藥品檢查員開展質(zhì)量風險管理時除了對操作工藝、生產(chǎn)設備等進行嚴格管理，還應強化對藥品生產(chǎn)材料、包裝物料的質(zhì)量風險管理。

3.3 質(zhì)量風險管理模式固定

從目前的現(xiàn)狀可以看出，雖然針對藥品生產(chǎn)相應的質(zhì)量風險管理制度在不斷完善，但應對質(zhì)量風險時所使用的管理模式還是比較固定的，無法實時、動態(tài)地開展質(zhì)量風險管理，導致相關工作人員對質(zhì)量風險進行判斷或者是評估時不夠及時、準確，進而無法有效判定新風險的出現(xiàn)。

4 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中質(zhì)量風險管理的建議

4.1 強化質(zhì)量風險監(jiān)督

企業(yè)所生產(chǎn)出來的藥品，一定是符合國家藥品標準的才可以流入到市場中。而經(jīng)過近年來的發(fā)展可以看出，影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素非常多，面對這種狀況，藥品檢查員對質(zhì)量風險管理需在工作過程中對相關資料進行收集、整理，基于科學、合理研判質(zhì)量風險因素[5]。當然，也要制定出對現(xiàn)場檢查時的針對性措施。如果藥品質(zhì)量風險檢查環(huán)節(jié)針對所發(fā)現(xiàn)的風險因素拿不出行之有效的對策，一旦問題出現(xiàn)后，很可能造成難以挽回的損失，影響藥品質(zhì)量與安全。除此之外，藥品檢查員也要發(fā)揮質(zhì)量風險管理中的監(jiān)督以及控制作用，只有將質(zhì)量風險管理更好地融入藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，才能夠保證藥品質(zhì)量符合標準，保障藥品的臨床安全[6]。其實這個環(huán)節(jié)就像建一棟大樓，只有在建設之初將基礎打好，這棟大樓才可以經(jīng)得住風吹雨打。

4.2 增強管理者的意識

想要確保生產(chǎn)的藥品符合相應的標準、規(guī)范，藥品檢查員在開展現(xiàn)場檢查的過程中質(zhì)量風險管理就必須作為重中之重[7]。企業(yè)方面需不斷提高相關管理者的質(zhì)量風險意識，這樣才能夠上行下效增進全員對質(zhì)量風險管理的重視程度。藥品監(jiān)督管理相關部門可以定期展開培訓，對藥品審核查驗工作人員展開特訓，并基于考核的方式評估藥品審核查驗工作人員參與培訓的效果；同時對于藥品生產(chǎn)人員也要展開培訓，從而提高全員的質(zhì)量風險管理意識[8]。通過培訓，藥品審核查驗工作人員可以更加熟悉生產(chǎn)管理相應流程及檢測標準，不斷提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平；藥品生產(chǎn)人員能夠更好地落實藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理現(xiàn)場規(guī)范，成為藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理的主力軍。除此之外，藥品監(jiān)督管理相關部門還應多組織藥品檢查員、藥品企業(yè)質(zhì)檢人員及生產(chǎn)人員等進行溝通和交流，基于藥品生產(chǎn)實際問題完善自身質(zhì)量風險管理體系，從而使得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查更加規(guī)范、質(zhì)量風險管理水平逐漸提升。

4.3 完善質(zhì)量風險管理體系

藥品風險管理體系需要貫徹管理過程中的各個環(huán)節(jié)，從藥品的生產(chǎn)源頭就要做好風險管理的工作[9]。就像前文提到的，原材料采購是極容易忽略的一個環(huán)節(jié)，為了做好藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中的質(zhì)量風險管理，企業(yè)方面一定要從原材料的采購環(huán)節(jié)入手；在制訂管理體系時，要綜合考慮各方面的因素，將相關的制度進行改善，從而保證藥品質(zhì)量風險管理體系的有效運行[10]。與此同時，藥品檢查員應重視生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中質(zhì)量風險管理的信息化建設，這樣才可以更好地借助現(xiàn)代信息技術對所出現(xiàn)的質(zhì)量風險進行準確評估[11]?；谫|(zhì)量風險原因采取科學、有效的處理方式，這樣才能從根本上保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險。

4.4 GMP現(xiàn)場檢測的應用

藥品檢查員在對現(xiàn)場進行檢查時，除了關注相應的監(jiān)測機制外，還需要關注檢測的設備，以及應該從哪些點去實施檢測，進而更好地保障藥品質(zhì)量安全。其中檢測設備就可以從GMP這一檢測方向入手。

4.4.1 硬件設施 通過上述的內(nèi)容可以看出，不管是藥品檢查員自身的質(zhì)量風險意識，還是聯(lián)系實際情況制訂針對性的策略，對整個藥品質(zhì)量風險管理都有著極大作用[12]。但在GMP中的操作方法就會有所不同，由于GMP是世界上比較公認的一種有效的制度，所以目前藥品監(jiān)督管理部門的一項任務就是提高管理的水平，首先可以從硬件設施方面入手[13]。①一定要檢測藥品企業(yè)潔凈室的設計和布局是否符合要求。有一些地方的布局是不符合要求的，但是因為工作量以及其他方面的原因并沒有對這些進行修改，這就很容易導致問題發(fā)生。②在保證了藥品企業(yè)潔凈室的相關規(guī)定符合要求外還需要注意藥品企業(yè)無菌區(qū)的設計是否合理，確保這些地方能夠適應藥品地生產(chǎn)。而且在此期間還需要卻要藥品企業(yè)設定潔凈廠房并配置良好的空調(diào)系統(tǒng)，最大程度上減少污染的風險。其實有一些藥品生產(chǎn)廠房的設計，其他方面都符合要求，就是因為空調(diào)系統(tǒng)工作比較弱，導致整個廠房內(nèi)的潔凈狀況不好，最終污染了藥品，這是得不償失的[14]。③在硬件的設施檢查環(huán)節(jié)，還需要注意的就是水系統(tǒng)與純化水系統(tǒng)的檢測部分。有一些藥品生產(chǎn)企業(yè)在對管道進行安裝的過程中會出現(xiàn)死角，這可能導致微生物污染的出現(xiàn)[15]。所以在對硬件設備進行檢查過程中，需要基于質(zhì)量風險管理體系嚴格檢查注射用水以及純化水系統(tǒng)，重視微生物污染情況地檢查，同時還要嚴密檢查管道是否存在死角、系統(tǒng)是否處于嚴密狀態(tài)、取樣點的安裝是否符合相應的標準等等[16]?？傊?，一定要將硬件設施中所涉及到的各項環(huán)節(jié)均貫穿規(guī)范、標準的質(zhì)量風險管理，這樣才能保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量和安全。

4.4.2 藥品操作和管理檢測 通過上述的內(nèi)容可以看出，增強藥品檢查員自身的質(zhì)量風險意識，在一定程度上可以減少藥品質(zhì)量風險地出現(xiàn)；對于藥品生產(chǎn)相關工作人員展開相應培訓，可以促進相關工作人員的專業(yè)成長，提升全員對于質(zhì)量風險管理的重視程度[17]。因此，在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中實施質(zhì)量風險管理，還需要進行以下管理要求。

①需要對藥品生產(chǎn)操作人員展開培訓，而且培訓完成后要進行考核。不僅要考核理論知識掌握情況，還需要對生產(chǎn)操作人員的實操技能進行考察?；诶碚撆c實踐相融合，觀察現(xiàn)場工作人員的操作情況，評估現(xiàn)場工作人員的技能水平。

②由于藥品生產(chǎn)操作會涉及到設備、工具等，那么對于設備、工具也要進行檢查確保這些設備、工具在參與藥品生產(chǎn)時已經(jīng)過嚴格處理，不會存在污染等情況。

③密切關注除菌過濾器的運行與使用狀態(tài)。就藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，在使用除菌過濾器前要求工作人員在特定環(huán)境下進行處理。在針對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品審核查驗時候，藥品檢查員嚴格監(jiān)督除菌過濾器的重復使用情況、編號情況等，禁止藥品生產(chǎn)過程中混用不同的產(chǎn)品，避免交叉污染的發(fā)生。

④對物料標識的完整性也要進行檢查，這需要相關工作人員嚴格按照標準落實相關檢查制度。對于沒有進行標記的物料，一定要及時阻止，以避免交叉污染出現(xiàn)。

⑤對于凍干機開機的最大允許時間也要進行檢查。在規(guī)定的范圍內(nèi)，要驗證數(shù)據(jù)是否合理，防止藥品降解過程中造成物質(zhì)超標，或者說出現(xiàn)其他不合格的情況。

⑥潔凈室的環(huán)境檢測過程中也需要進行檢查。重點觀察潔凈室取樣點的分布及其相應的擺放位置是否合理，是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中質(zhì)量風險管理要求[18]。

綜上所述，為了提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量、保障臨床用藥安全，一定要重視藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中的質(zhì)量風險管理。實施質(zhì)量風險管理要從源頭開始，要對每一個步驟都進行認真分析，制定出有針對性的應對方式，這樣才可以讓藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查變得更加簡便、更加高效。同時，也要不斷完善質(zhì)量風險管理體系，為藥品生產(chǎn)質(zhì)量與臨床用藥安全奠定良好的基礎。