建立和維持對自身或無害外來抗原的耐受性對于保持機體健康至關重要。在胸腺內，表達自身免疫調節(jié)因子Aire的髓質胸腺上皮細胞（mTEC）通過刪除自身反應性T細胞和促進胸腺調節(jié)性T（Treg）細胞發(fā)育在自我耐受中發(fā)揮關鍵作用。出生的幾周內，在暴露于飲食和共生微生物群衍生的抗原后，外周會發(fā)生單獨的Treg細胞分化波，但負責生成外周Treg（pTreg）細胞的細胞類型尚不清楚。在這里，研究人員鑒定了一類新的RORγt+抗原呈遞細胞（APC），稱為Thetis細胞（TCs），具有mTEC和樹突狀細胞（DC）的轉錄特征，包括4個主要亞組（TC Ⅰ-Ⅳ）。研究人員在關鍵的早期生命窗口期發(fā)現(xiàn)了腸道淋巴結內TC 的發(fā)育波，與pTreg 細胞分化波一致。雖然TCⅠ和Ⅲ表達標志性的mTEC 核因子Aire，但TC IV 缺乏Aire表達，并且富含pTreg生成所需的分子，包括TGF-β激活整合素αvβ8。TCs的MHCⅡ或Itgb8 表達缺失導致腸道pTreg 分化嚴重受損，進而引發(fā)結腸炎。相比之下，RORγt+第3 組先天淋巴細胞（ILC3）和經(jīng)典DCs的MHCⅡ表達對于pTreg的產(chǎn)生既不充分也不必需，進一步提示TCⅣ是具有重要早期生命功能的耐受性RORγt+APC。該研究揭示了分別在胸腺和外周建立對自身和外來抗原的耐受性的平行途徑，其特征是參與共享的細胞和轉錄程序。