林先茂

（萬寧市人民醫(yī)院兒科，海南萬寧 571500）

哮喘是兒童常見的氣道慢性炎癥性疾病，與氣道的高度敏感性有關(guān)，通常表現(xiàn)出廣泛的可逆性氣流限制，導(dǎo)致反復(fù)喘息、氣短、胸悶和咳嗽等癥狀，通常在夜間或清晨發(fā)作或明顯加重[1]。隨著病情進(jìn)展，患兒會(huì)出現(xiàn)氣道狹窄，嚴(yán)重影響患兒生存質(zhì)量，因此哮喘防治方法的研究十分重要[2]。目前臨床規(guī)范化的治療方案能在一定程度上緩解癥狀，減少哮喘的發(fā)作，但尚無特別有效的方法。布地奈德是一種常用的糖皮質(zhì)激素，霧化吸入的治療方式直接接觸呼吸道，充分發(fā)揮抗炎效果，改善臨床癥狀[3]。但目前有關(guān)布地奈德的應(yīng)用仍存爭議[4]，故選擇77例哮喘患兒開展前瞻性研究，進(jìn)一步分析霧化吸入布地奈德治療方案的臨床價(jià)值，總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)，為臨床提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年4月萬寧市人民醫(yī)院收治的77例哮喘患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（39例）和對(duì)照組（38例）。觀察組中男患兒27例，女患兒12例；年齡1~9歲，平均年齡（5.35±2.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）14.50~18.50 kg/m2，平均 BMI（16.85±1.92）kg/m2；病程1~4 d，平均病程（1.85±0.58）d；病情嚴(yán)重程度：輕度13例、中度17例、重度9例。對(duì)照組中男患兒24例，女患兒14例；年齡2~10歲，平均年齡（5.58±1.81）歲；BMI 14.00~18.00 kg/m2，平均 BMI（16.77±1.84）kg/m2，病程 0.5~3 d，平均病程（1.75±0.61）d；病情嚴(yán)重程度：輕度15例、中度16例、重度7例。兩組患兒性別、年齡、BMI、病程及病情嚴(yán)重程度等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)萬寧市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患兒法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[5]中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有不同程度的呼吸困難、喘鳴以及咳嗽等癥狀；②患兒年齡1~12歲；③發(fā)病時(shí)間≤4 d；④患兒均在萬寧市人民醫(yī)院接受住院治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全或有其他重要臟器功能障礙者；②入組前1個(gè)月內(nèi)有激素類藥物使用史；③過敏體質(zhì)患兒；④有藥物治療禁忌證者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性差，未按醫(yī)囑用藥者；②治療期間患兒家屬主動(dòng)要求退出者。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受吸氧、祛痰、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，對(duì)照組行常規(guī)抗感染藥物治療：口服阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格：250 mg/片），10 mg/kg，1次/d，治療周期為7 d。觀察組患兒在以上治療的基礎(chǔ)上接受霧化吸入布地奈德治療。使用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL:1 mg），每天總劑量0.5~1 mg，每天早晚各1次，根據(jù)患兒病情改善情況調(diào)整劑量，治療周期為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①T淋巴細(xì)胞表達(dá)。分別在治療前（入院時(shí)）和治療后（治療1周后）于患兒空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL作為實(shí)驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)本，采用高速冷凍離心機(jī)[貝克曼庫爾特國際貿(mào)易（上海）有限公司，型號(hào)：Avanti JXN-30]對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)離心處理（轉(zhuǎn)速1 000 r/min，時(shí)間5 min）。采用流式細(xì)胞儀（上海澤權(quán)儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：貝克曼庫爾特CytomicsTMFC500）測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值。②療效評(píng)估[6]。在治療1周后評(píng)價(jià)療效。顯效：治療后患兒咳嗽、喘息等癥狀基本消失，無哮喘發(fā)作；有效：治療后各項(xiàng)癥狀和體征明顯改善，哮喘發(fā)作較少且程度較輕；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患兒治療后發(fā)生聲音嘶啞、胃腸道不適、皮膚紅疹等不良反應(yīng)情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒T淋巴細(xì)胞表達(dá)情況比較 兩組患兒治療前 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+比值水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），兩組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值指標(biāo)水平較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。觀察組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒T淋巴細(xì)胞表達(dá)情況比較（ ）

表1 兩組患兒T淋巴細(xì)胞表達(dá)情況比較（ ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 61.24±7.0273.31±6.98* 35.25±5.0246.65±3.03* 26.59±3.4320.13±2.41* 1.30±0.301.62±0.15*對(duì)照組 38 61.02±6.5666.39±8.12* 35.02±4.4640.91±2.32* 25.80±3.6622.11±2.85* 1.35±0.251.45±0.19*t值 0.142 4.014 0.212 9.316 0.978 3.295 0.793 4.364 P值 0.887 0.000 0.832 0.000 0.331 0.002 0.430 0.000

2.2 兩組患兒治療總有效率比較 觀察組總有效率為94.87%，對(duì)照組為78.95%。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療有效率比較 [例(%)]

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組聲音嘶啞、胃腸道不適、皮膚紅疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

哮喘是兒童最常見的呼吸道疾病之一，其主要特征為氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥，常伴有可逆性呼氣氣流受限。研究顯示，精神、環(huán)境、神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌以及遺傳等均是引發(fā)該疾病的因素，近幾年，隨著生活環(huán)境以及生活方式的改變，該病發(fā)病率越來越高[7]。

抗感染、吸氧等作為哮喘患兒基礎(chǔ)和主要治療手段，在哮喘患兒治療中仍發(fā)揮重要作用，但只能暫時(shí)緩解癥狀，且對(duì)于病情嚴(yán)重的患兒效果并不理想，因此臨床應(yīng)用價(jià)值不高。近年來隨著臨床醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，哮喘患兒治療方法包含生物制劑、新型長效吸入制劑、抗膽堿藥物、茶堿類藥物等，但各類藥物在基層醫(yī)院的應(yīng)用仍以經(jīng)驗(yàn)性臨床應(yīng)用為主[8]。激素治療因其療效可靠的特點(diǎn)逐漸受到臨床重視，其中吸入類糖皮質(zhì)激素還被學(xué)者推薦為首選。布地奈德是臨床常用糖皮質(zhì)激素藥物，對(duì)抑制氣道重塑和改善氣道炎癥反應(yīng)作用顯著[9]。本研究選擇77例哮喘患兒，通過對(duì)比研究探討霧化吸入布地奈德治療哮喘患兒的臨床效果，結(jié)果顯示治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，提示布地奈德霧化吸入的應(yīng)用能顯著提高哮喘患兒臨床治療效果。

本研究還顯示，相比對(duì)照組，觀察組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值更高，CD8+更低，總治療有效率更高（P＜0.05）。說明霧化吸入布地奈德能更好地改善T淋巴細(xì)胞表達(dá)，療效更佳。研究顯示哮喘的發(fā)作和發(fā)展與T淋巴細(xì)胞的表達(dá)存在一定聯(lián)系，CD4+可提高免疫應(yīng)答反應(yīng)，而CD8+作用相反，其比值變化主要反映機(jī)體免疫水平的變化[10]。在哮喘治療中糖皮質(zhì)激素使用較為頻繁，能與氣道胞漿內(nèi)的相關(guān)受體結(jié)合產(chǎn)生活性聚合物，對(duì)炎癥因子的分泌、細(xì)胞免疫系統(tǒng)激活有明顯抑制作用，從而起到抗炎效果[11]。布地奈德是目前最常用的一類糖皮質(zhì)激素，抗炎效果理想，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性有積極影響，同時(shí)能控制支氣管收縮物質(zhì)合成釋放，同時(shí)抑制平滑肌收縮[12]。通過霧化吸入的方式進(jìn)入體內(nèi)，能直接與呼吸道靶器官接觸發(fā)揮作用，且有利于藥物進(jìn)入血液循環(huán)。研究顯示，布地奈德的代謝率較高，在肺部沉積可延長其藥物作用時(shí)間從而減少使用劑量，減少對(duì)患兒身體造成的損傷，不良反應(yīng)較少[13]。本次研究顯示，兩組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明霧化吸入布地奈德的安全性較理想，這一研究結(jié)果與楊敏等[14]研究結(jié)果相符。

綜上所述，霧化吸入布地奈德治療哮喘能改善患兒體內(nèi)T淋巴細(xì)胞表達(dá)，療效更顯著，不良反應(yīng)較少，建議優(yōu)先選擇。