魯曉燕，韓 云，王小鈺，趙 枰

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院1 婦產(chǎn)科，2 檢驗(yàn)科，南通 226001)

近年來(lái)，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率逐年上升，此類高危妊娠對(duì)母嬰危害大，尤其可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、產(chǎn)后的新生兒疾病，甚至胎兒死亡等，構(gòu)成較高的危險(xiǎn)因素，其中妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)兒亦是新生兒圍生期死亡及并發(fā)各種新生兒疾病的主要原因之一。高危妊娠患者圍生期如何預(yù)防早產(chǎn)的發(fā)生，適時(shí)采取一些預(yù)防措施，對(duì)于降低新生兒并發(fā)癥及死亡率具有重要的意義。已知自發(fā)性早產(chǎn)與妊娠婦女內(nèi)分泌、免疫等相關(guān)。而作為產(chǎn)程發(fā)動(dòng)的縮宮素，其水平受胎盤亮氨酸氨基肽酶(placental leucine aminopeptidase,P-LAP)的影響[1]。因此，本研究回顧性分析妊娠期高血壓疾病患者孕晚期母體血清P-LAP 水平，以期能對(duì)其早產(chǎn)具有預(yù)測(cè)作用并提供干預(yù)指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年7 月—2021 年12 月在南通市第一人民醫(yī)院產(chǎn)檢正常、足月分娩的產(chǎn)婦33 例為正常足月組，同期自發(fā)性早產(chǎn)分娩的產(chǎn)婦30例為自發(fā)性早產(chǎn)組，同期分娩的妊娠期高血壓疾病足月組37 例、妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)組32 例。各組產(chǎn)婦年齡21～42 歲，平均(31.5±4.5)歲，年齡、孕次、產(chǎn)次比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。患者及其家屬均知曉回顧性內(nèi)容并通過(guò)南通市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：正常足月組為正常妊娠足月分娩產(chǎn)婦；自發(fā)性早產(chǎn)組和妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)組為妊娠28～36+6周內(nèi)分娩的產(chǎn)婦；孕足月的單胎妊娠期高血壓疾病患者；妊娠期高血壓疾病及早產(chǎn)診斷符合人民衛(wèi)生出版社第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前已患有高血壓疾??；合并內(nèi)外科疾患；合并自身免疫性疾?。缓喜⒓毙愿腥竞桶橛袗盒阅[瘤病史等。

1.2 檢測(cè)方法 病例均在孕晚期(28～32 周)產(chǎn)檢中抽取外周空腹靜脈血3 mL，2 h 內(nèi)離心3 000 r/min,10 min，收集離心后的上清液置離心管中，存放于-70 ℃冰箱保存至檢測(cè)。在日立7600 全自動(dòng)生化分析儀上用速率法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由南京卡米洛生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，首先用Kolmogorov-Smirnov Z 檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，血清P-LAP 呈正態(tài)分布，以表示，兩組間比較用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線下面積(area under curve,AUC)，靈敏度和特異性來(lái)評(píng)價(jià)指標(biāo)的診斷效能。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清P-LAP 水平比較 正常足月組血清PLAP 水平[(38.08±11.21) U/L]高于自發(fā)性早產(chǎn)組[(27.12±10.09) U/L]與妊娠期高血壓疾病足月組[(25.05±6.83) U/L](t=3.815、4.758,均P＜0.05)；妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)組血清P-LAP 水平[(20.37±4.63)U/L]，低于自發(fā)性早產(chǎn)組與妊娠期高血壓疾病足月組(t=-4.285、-3.227,均P＜0.05)。

2.2 血清P-LAP 檢測(cè)對(duì)妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)的預(yù)測(cè)效能分析 血清P-LAP 檢測(cè)對(duì)妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)預(yù)測(cè)的ROC AUC 為0.713，cut off 值為22.58 U/L，靈敏度為62.2%，特異性為62.5%，95%CI為0.539～0.833，妊娠期高血壓疾病患者血清P-LAP的ROC 曲線分析見(jiàn)圖1。

圖1 妊娠期高血壓疾病患者血清P-LAP 的ROC 曲線

3 討論

妊娠期母體血清中存在兩種LAP，一種是普通型LAP：廣泛存在于肝、膽、腎、小腸及子宮等組織中，參與組織的新陳代謝，可水解與亮氨酸連接的肽鏈N 端的肽鍵，以肝組織毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞中含量最為豐富，可反映肝內(nèi)膽管膽汁淤積[2-3]；另一種是P-LAP：僅存在于孕婦血清中，由人胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成的一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，其中膜結(jié)合型廣泛分布于胎盤和子宮內(nèi)膜等細(xì)胞膜表面，可被金屬蛋白酶解聚后釋放入血液循環(huán)系統(tǒng)形成游離型，是目前為止唯一能降解縮宮素的生物活性酶[4]。P-LAP 分子質(zhì)量為160～165 ku，屬于M1 家族成員，酶活性最適pH值為7.0。由于縮宮素與血管加壓素同源，其N-端均存在一個(gè)位于胱氨酸和酪氨酸之間的肽鍵，P-LAP可通過(guò)打開(kāi)該N-端胱氨酸環(huán)結(jié)構(gòu)從而逐步水解縮宮素及血管加壓素，進(jìn)一步調(diào)控血清縮宮素及血管加壓素的水平，以維持正常妊娠，預(yù)防早產(chǎn)及降壓作用。催產(chǎn)素已被證實(shí)在早產(chǎn)與正常分娩的發(fā)動(dòng)中都起到重要的作用。研究[5]表明，血管緊張素Ⅳ是PLAP 的一個(gè)受體，可證實(shí)P-LAP 在調(diào)控血壓方面起到重要作用。在妊娠期，隨著孕周的增加，P-LAP 值也隨之升高，37 周達(dá)到高峰，分娩后即下降[6]。因此，通過(guò)檢測(cè)妊娠期母體血清P-LAP 的活性，對(duì)監(jiān)測(cè)胎盤功能、預(yù)測(cè)產(chǎn)程開(kāi)始、早期診斷妊娠合并癥可能具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究[7]表明妊娠期母體血清中P-LAP 活性的降低是母兒應(yīng)激方面的反應(yīng)結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，自發(fā)性早產(chǎn)組孕婦血清P-LAP 與足月組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明早產(chǎn)與P-LAP 的低濃度可能有關(guān)，母體血清P-LAP 的活性降低可成為臨床早產(chǎn)與正常分娩的預(yù)測(cè)潛在手段。

血清P-LAP 水平在正常足月組與妊娠期高血壓疾病足月組之間、妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)組與自發(fā)性早產(chǎn)組及妊娠期高血壓疾病足月組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因?yàn)槿焉锲诟哐獕夯颊哐獕荷邔?dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，LAP 分泌受到抑制[8]，以及胎盤微環(huán)境發(fā)生病理改變，凝血系統(tǒng)更趨于微血栓形成狀態(tài)，子宮、胎盤灌注下降，胎盤缺氧、缺血導(dǎo)致的病理性損傷使LAP 合成下降。P-LAP 表達(dá)下降，不能滿足對(duì)血管緊張素降解的需求，此外，由于大量的胎盤血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可致縮血管物質(zhì)的快速分泌，引起全身小血管痙攣，進(jìn)而加重妊娠期高血壓病情；而且妊娠期高血壓疾病早產(chǎn)組P-LAP 下降更明顯，提示孕晚期P-LAP 的母血中的含量測(cè)定對(duì)于評(píng)價(jià)妊娠期高血壓疾病患者的胎盤功能和預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生非常有利。另外，ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清P-LAP水平變化對(duì)妊娠期高血壓疾病患者有預(yù)測(cè)早產(chǎn)潛能的臨床參考價(jià)值。但由于研究樣本量小、單次采血測(cè)定等因素，還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者孕晚期母體血清P-LAP 水平異?？稍黾釉绠a(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，具有早產(chǎn)的預(yù)測(cè)潛能。