李寧，錢敏，楊浩東

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎是臨床上常見的膝關(guān)節(jié)疾病，通常是因為跌倒、扭傷或長時間勞損、手術(shù)等因素作用于膝關(guān)節(jié)，導(dǎo)致滑膜破壞所產(chǎn)生的一系列以關(guān)節(jié)周圍疼痛、腫脹、局部皮溫增高、活動不利等為主要癥狀的無菌性炎癥反應(yīng)性疾病［1］。在臨床治療中，西醫(yī)通常采用非甾體類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物以及手術(shù)等手段治療，但都存在副作用大、易反復(fù)、并發(fā)癥多的問題。中醫(yī)藥的治療手段繁多，主要以內(nèi)服和外治為主，中藥內(nèi)服有一定的治療效果，但療程較長，且易復(fù)發(fā)。通過查閱文獻發(fā)現(xiàn)，中藥外敷不僅能夠取得較為滿意的治療效果，并且具有副作用小、使用方便和價格低廉等優(yōu)勢。此次研究選用的自擬消腫止痛方（馬鈴薯+明礬+冰片）為筆者在臨床上運用多年的經(jīng)驗方，有著良好的治療效果。基于此，本研究將其與消定膏治療膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎的效果進行對照，評價其對膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎的臨床療效，并探討其對炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2021年1月就診于甘肅省第二人民醫(yī)院門診且符合納入標準的膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎患者90例，依據(jù)隨機數(shù)字表將其分為試驗組45例和對照組45 例。觀察過程中，試驗組完成38例，脫落7例；對照組完成35 例，脫落10 例。試驗組中男性9 例，女性29 例；年齡（43.08 ± 10.27）歲。對照組中男性12 例，女性23 例；年齡（42.57± 11.73）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)甘肅省第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（倫理審查編號：2020 第09 號），患者對此知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《臨床診療指南·骨科分冊》［2］制定。①明顯外傷或勞損史；②創(chuàng)傷后膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，活動受限；③關(guān)節(jié)彌漫性腫脹，關(guān)節(jié)積液較多，按之有波動感，浮髕試驗陽性；④關(guān)節(jié)腔穿刺可抽出淡紅色或粉紅色液體。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［3］制定。①外傷史；②膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛、屈伸不利；③局部皮溫增高，浮髕試驗陽性；④舌暗紅或紫紅，脈滑數(shù)或弦滑。

1.3 納入標準

①年齡18～75 歲，性別不限；②符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)診斷標準；③外傷3 d 以上；④自愿參加試驗并簽署知情同意書；⑤近3 周內(nèi)未服用骨科相關(guān)治療藥物者。

1.4 排除標準

①不符合上述診斷標準和納入標準者；②妊娠或皮膚過敏者；③合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重危及生命的原發(fā)性疾病以及精神疾病患者；④診斷有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、滑膜結(jié)核、甲狀腺功能亢進、腫瘤等疾??；⑤膝關(guān)節(jié)腔積液、積血較多或合并游離體需進行關(guān)節(jié)腔沖洗甚至關(guān)節(jié)鏡手術(shù)者；⑥順應(yīng)性差，未按照要求治療者；⑦因藥物不良反應(yīng)必須停止治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 試驗組

采用自擬消腫止痛方外敷，面積以覆蓋腫脹的關(guān)節(jié)周圍為準，厚約2 mm，每2日外敷1 次，療程為2 周。自擬消腫止痛方：將自購的馬鈴薯碾成泥，與明礬和冰片按照100∶4∶1 的比例攪拌混勻并冷藏保存，功能活血消腫、通絡(luò)止痛。

1.5.2 對照組

對照組采用消定膏外敷，面積以覆蓋腫脹的關(guān)節(jié)周圍為準，厚約2 mm，每2日外敷1 次，療程為2 周。消定膏系甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑（甘藥制字Z04010874），由院內(nèi)藥劑科提供。每盒20 g，藥物組成：無名異、兒茶、酒大黃、紫荊皮等，功能逐瘀通絡(luò)、行氣活血、消腫止痛。

1.6 檢測儀器及試劑盒

HADAIA360 全自動熒光磁微粒酶免分析系統(tǒng)/酶聯(lián)免疫分析儀（日本）；人白介素-1β 酶聯(lián)免疫試劑盒（武漢華美生物有限公司，產(chǎn)品編號：CSB）；腫瘤壞死因子-α 測定試劑盒（西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司，產(chǎn)品編號：LKNF1）。

1.7 觀察指標

1.7.1 視覺模擬疼痛評分（VAS評分）

在醫(yī)生的指導(dǎo)下，受試者在就診時和就診2 周后測量，每次測2 次，選取2 次測試評分的平均值表示疼痛情況，評分越低，表明治療效果越好。

1.7.2 血清中IL-1β和TNF-α水平

在初次就診時、治療1 周后、治療2 周后采集血液樣本，離心（4 ℃，1 800 r/min，10 min）后，獲得上清液后于-70 ℃低溫環(huán)境下冷藏保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗分別檢測3 次血清中IL-1β、TNF-α 的水平含量，具體檢測方法參照試劑盒說明書操作步驟進行。

1.8 療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定。治愈：疼痛腫脹消失，關(guān)節(jié)活動正常，浮髕試驗陰性，療效指數(shù)≥90%；顯效：疼痛腫脹明顯改善，90% ＞療效指數(shù)≥70%；有效：疼痛腫脹均有好轉(zhuǎn)，70%＞療效指數(shù)≥30%；無效：疼痛腫脹未見改善，療效指數(shù)＜30%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 進行統(tǒng)計處理分析。計量資料使用均數(shù)± 標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05 代表差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

對照組總有效率82.86%，試驗組總有效率89.47%；等級資料采用卡方檢驗分析后得出，Z= -2.133，P= 0.033 ＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療前后兩組患者VAS 評分經(jīng)統(tǒng)計符合正態(tài)分布、有方差齊性。與治療前比較，兩組患者治療后的VAS 評分均較治療前明顯降低（P＜0.01）。兩組患者治療后VAS 評分經(jīng)組間比較，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后VAS評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后VAS評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，△P ＜0.01。

組別試驗組對照組例數(shù)38 35治療前6.16±1.31 6.05±1.16治療2周后1.97±1.33△2.31±1.21△

2.3 兩組患者治療前后IL-1β 和TNF-α 水平變化比較

治療前，兩組患者IL-1β 和TNF-α 水平組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與本組治療前相比，治療1周后、治療2周后，兩組患者IL-1β和TNF-α水平均有所降低（P＜0.05），且治療2 周后IL-1β 和TNF-α水平均低于治療1周后（P＜0.05）；與對照組相比，試驗組患者治療1 周后、治療2 周后IL-1β 和TNF-α水平均明顯降低（P＜0.01）。見表4～5。

表4 兩組患者治療前后IL-1β水平比較（±s，pg/mL）

表4 兩組患者治療前后IL-1β水平比較（±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，▲P ＜0.05；與本組治療1 周后比較，■P ＜0.05；與對照組同一時間比較，●P ＜0.01。

組別試驗組對照組例數(shù)38 35治療前725.85±229.81 816.43±264.27治療1周后562.03±194.48▲●695.85±218.90▲治療2周后513.06±180.39▲■●641.22±203.96▲■

表5 兩組患者治療前后TNF-α水平比較（±s，pg/mL）

表5 兩組患者治療前后TNF-α水平比較（±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，▲P ＜0.05；與本組治療1 周后比較，■P ＜0.05；與對照組同一時間比較，●P ＜0.01。

組別試驗組對照組例數(shù)38 35治療前6.12±0.59 6.31±0.81治療1周后5.26±0.62▲●5.85±0.70▲治療2周后4.88±0.60▲■●5.66±0.67▲■

3 討論

在人體的所有關(guān)節(jié)中，膝關(guān)節(jié)的滑膜面積最大，一旦膝關(guān)節(jié)局部發(fā)生創(chuàng)傷，就會損壞關(guān)節(jié)囊滑膜層，引起滑膜發(fā)生非感染性炎癥反應(yīng)，即膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎［4］。中醫(yī)學(xué)中對膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎并沒有確切的命名，多將其歸屬于“骨痹”“痹癥”“鶴膝風(fēng)”等范疇。本病多由跌倒外傷、慢性勞損等因素引起膝關(guān)節(jié)周圍損傷，導(dǎo)致瘀血阻滯；或由肝、腎、脾三臟功能失常，風(fēng)、寒、濕等外邪侵入，引起津液輸布功能失調(diào)，使寒濕停聚、筋脈失養(yǎng)而積滯成腫，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利。治療原則以補益肝腎、散寒通痹、活血化瘀、利濕消腫為主。本次研究所用的自擬消腫止痛方由馬鈴薯、明礬和冰片組成，此自擬方中馬鈴薯具有解毒消腫、生肌止痛之功效；明礬具有解毒祛濕、殺蟲止癢的功效；冰片具有開竅醒神，清熱止痛的功效；三藥合用，具有活血消腫，通絡(luò)止痛，清熱解毒之功?，F(xiàn)代研究結(jié)果表明，馬鈴薯抗菌、消炎的主要成分是糖苷生物堿、生物活性肽和酚類化合物等［5-7］，其中糖苷生物堿在消炎、消腫和止痛方面具有良好的療效，能夠有效抑制透明質(zhì)酸酶的活性，并通過抗組胺作用起到有效減輕炎癥反應(yīng)的作用［8-9］。在臨床實際操作當(dāng)中，馬鈴薯外敷也被廣泛應(yīng)用于治療肌內(nèi)注射所引起的局部皮膚硬結(jié)、紅腫及疼痛等癥狀［10-12］。明礬，又稱十二水硫酸鋁鉀，具有廣譜抗菌、消炎和止血等作用，對多種革蘭氏陽性球菌和陰性桿菌、白色念珠菌、皮膚癬菌和某些厭氧菌均有不同程度的抑制作用［13］。陳文等［14］研究證實，明礬混懸液對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌具有較強的體外抑制作用。冰片，又名片腦、龍腦香等，主要含右旋龍腦，研究表明其具有抗炎、鎮(zhèn)痛，抑制鏈球菌、金黃色葡萄球菌和促進機體對藥物吸收等作用［15-17］。邵新然等［18］通過對腦缺血-再灌注損傷小鼠以冰片灌胃的方式進行治療，結(jié)果提示冰片能夠減少炎性因子的水平，降低炎性反應(yīng)，從而減輕腦缺血-再灌注損傷。錢飛陽等［19］通過利用玄明粉聯(lián)合冰片貼敷對輸注阿奇霉素的患兒進行治療，結(jié)果顯示其可有效緩解患兒在輸注時產(chǎn)生的疼痛感，有助于降低輸液不良反應(yīng)的發(fā)生率，并提高護理的滿意度。以上所述相關(guān)學(xué)者的探索研究，為本方在臨床應(yīng)用的開展提供了有效的支撐。

本次研究結(jié)果顯示，自擬消腫止痛方（馬鈴薯+明礬+冰片）外敷治療膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性滑膜炎，能有效緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀，有效改善膝關(guān)節(jié)功能活動，并降低了血清中白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，在緩解疼痛癥狀方面，止痛效果不弱于消定膏，且具有良好的安全性，無不良反應(yīng)的發(fā)生。本方藥物取材方便，制作簡易，值得臨床推廣及應(yīng)用。