李際麗,滿(mǎn)秋宏
(恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 心胸外科,湖北 恩施 445000)
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌比例80% ~ 85%,早期臨床檢查較難發(fā)現(xiàn),70%患者確診已屬晚期[1]。手術(shù)和化療是目前NSCLC 臨床上常用的治療手段,雖然在一定程度上控制患者病情,延長(zhǎng)患者生存期,但治療后也存在肺功能減弱、免疫功能低下、骨髓抑制等不良狀況,因此,需尋求聯(lián)合療法鞏固治療效果,降低機(jī)體損害[2]。近年來(lái),中醫(yī)輔助治療惡性腫瘤普遍應(yīng)用于臨床[3],中醫(yī)認(rèn)為,肺癌屬于“肺疾”“勞咳”“肺瘺”等范疇,其病位在肺,為正氣不足,外感風(fēng)邪引起的正氣內(nèi)虛、臟腑功能失調(diào),需以補(bǔ)氣滋陰,益氣扶正之法治之[4]。千金葦莖湯合生脈散為清肺化痰、逐瘀排膿之良方,可用于改善黃痰膿血、咳吐腥臭等癥[5]。基于此,本研究擬將千金葦莖湯合生脈散用于NSCLC 患者術(shù)后輔助治療中,探究其對(duì)臨床療效及患者術(shù)后免疫功能的改善效果。
選取2019 年12 月至2021 年10 月期間于我院行手術(shù)治療的150 例NSCLC 患者為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[6]中相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]的痰熱壅肺證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:咳嗽,痰黃帶血、胸悶胸痛;次癥:身熱煩渴、舌紅苔黃;脈象:脈沉細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診者;(2)手術(shù)情況良好,預(yù)計(jì)生存期>3 個(gè)月者;(3)年齡<70 歲;(4)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者;(2)其他腫瘤及免疫疾病患者;(3)研究所用藥物過(guò)敏者;(4)中途退出者。按照入院順序進(jìn)行編號(hào),采用單雙號(hào)分組法,單號(hào)為對(duì)照組,雙號(hào)為觀(guān)察組,兩組一般臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。
表1 兩組一般臨床資料比較(n = 75)Tab. 1 Comparison of general clinical data between the two groups(n = 75)
對(duì)照組:常規(guī)西醫(yī)治療,包括抗感染、抗休克、排痰、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療,抗感染采用敏感抗生素,排痰采用祛痰藥物聯(lián)合人工排痰、機(jī)械排痰治療。如患者出現(xiàn)咳血癥狀,則加服氨甲苯酸(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H11021781),同時(shí)給與患者術(shù)后心電監(jiān)護(hù)、機(jī)械通氣。
觀(guān)察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以千金葦莖湯合生脈散治療。方藥組成:葦莖22 g,薏苡仁18 g,冬瓜子12 g,桃仁10 g,麥冬9 g,五味子16 g,人參8 g,金銀花18 g,黃芩12 g,半夏8 g??妊颊呒幼现椴?5 g,阿膠15 g(需烊化),水煎服,每日一劑,早、晚各服用1次,每次250 mL,手術(shù)3 d后開(kāi)始服用,連續(xù)服用3 個(gè)月。
(1) 中醫(yī)臨床療效評(píng)估 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)估兩組療效,痊愈:中醫(yī)癥狀完全消除;顯效:中醫(yī)證候積分下降>75%;有效:中醫(yī)證候積分下降30%~75%;無(wú)效:中醫(yī)證候積分下降<25%。根據(jù)總有效率=( 痊愈+顯效+有效)計(jì)算總有效率。(2) 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)兩組中醫(yī)證候咳嗽、痰多、咳血、胸悶、舌紅苔黃進(jìn)行評(píng)分,根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分別賦值0 ~3 分,分值越高,癥狀越嚴(yán)重。(3) 血清腫瘤標(biāo)志物 抽取患者空腹靜脈血采用放射免疫法檢測(cè)糖類(lèi)抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA),采用電化學(xué)法檢測(cè)細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平變化[8]。(4) 免疫功能 取患者外周血樣本,分別于治療前后采用FACSCanto Ⅱ型流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD Biosciences)檢測(cè)患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平,包括CD4+、CD4+/CD8+、CD3+[9]。(5) 生存質(zhì)量 采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-L)分別從生理狀況、情感狀況、功能狀況、社會(huì)/家庭狀況、附加狀況5 個(gè)方面評(píng)估兩組生活質(zhì)量,共36 個(gè)條目,每個(gè)條目采用5 級(jí)評(píng)分法,分值越高代表生活質(zhì)量越好[10]。
用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例與百分?jǐn)?shù)[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療3 個(gè)月后,觀(guān)察組中醫(yī)臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組療效比較[n(%),n = 75]Tab. 2 Comparison of efficacy between the two groups[n(%),n = 75]
治療3 個(gè)月后,兩組中醫(yī)證候各癥狀均明顯改善(P<0.05),以觀(guān)察組更為明顯(P< 0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較(分,±s,n = 75)Tab. 3 Comparison of scores of TCM syndromes between the two groups (score,±s, n = 75)
表3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較(分,±s,n = 75)Tab. 3 Comparison of scores of TCM syndromes between the two groups (score,±s, n = 75)
d±sd t配對(duì) P咳嗽 觀(guān)察組 2.21±0.37 1.43±0.26 0.78±0.32 21.444 <0.001對(duì)照組 2.17±0.41 1.78±0.33 0.39±0.37 9.128 <0.001 t 0.627 7.215 6.904 P 0.532 <0.001 <0.001痰多 觀(guān)察組 2.41±0.31 1.13±0.24 1.28±0.28 40.310 <0.001對(duì)照組 2.47±0.25 1.66±0.32 0.81±0.29 24.613 <0.001 t 1.305 11.475 10.097 P 0.194 <0.001 <0.001咳血 觀(guān)察組 1.58±0.31 0.56±0.12 1.02±0.22 41.086 <0.001對(duì)照組 1.51±0.22 0.92±0.23 0.59±0.23 22.709 <0.001 t 1.555 12.018 11.700 P 0.122 <0.001 <0.001胸悶 觀(guān)察組 1.85±0.47 1.16±0.34 0.69±0.41 14.755 <0.001對(duì)照組 1.82±0.36 1.53±0.38 0.29±0.37 6.788 <0.001 t 0.439 6.284 6.273 P 0.661 <0.001 <0.001舌紅苔黃 觀(guān)察組 2.21±0.32 1.23±0.35 0.98±0.34 25.334 <0.001對(duì)照組 2.18±0.41 1.68±0.44 0.50±0.43 10.189 <0.001 t 0.500 6.932 7.583 P 0.618 <0.001 <0.001指標(biāo) 組別 治療前 治療后
治療3 個(gè)月后,兩組血清CA50、CEA、CYFRA21-1水平均明顯降低(P<0.05),觀(guān)察組CA50 和CEA降低更為明顯(P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s,n = 75)Tab. 4 Comparison of levels of serum tumor markers between the two groups(±s,n = 75)
表4 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s,n = 75)Tab. 4 Comparison of levels of serum tumor markers between the two groups(±s,n = 75)
d±sd t配對(duì) P CA50/(μg/ L)指標(biāo) 組別 治療前 治療后觀(guān)察組 27.87±4.03 11.63±2.34 16.24±3.19 44.158 <0.001對(duì)照組 27.13±4.12 14.98±2.61 12.15±3.37 31.270 <0.001 t 1.112 8.276 7.633 P 0.268 <0.001 <0.001 CEA/(ng/ mL)觀(guān)察組 10.55±2.71 4.45±1.05 6.10±1.88 28.100 <0.001對(duì)照組 11.16±2.57 6.21±1.53 4.95±2.05 20.911 <0.001 t 1.414 8.214 3.581 P 0.159 <0.001 0.001 CYFRA21-1/(ng/ mL)觀(guān)察組 5.46±1.26 2.27±0.46 3.19±0.86 32.124 <0.001對(duì)照組 5.83±1.37 2.79±0.57 3.04±0.97 27.141 <0.001 t 1.722 6.148 1.002 P 0.087 <0.001 0.318
治療3 個(gè)月后,兩組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平均明顯提高(P<0.05),CD8+水平明顯降低(P<0.05),觀(guān)察組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+變化更為明顯 (P<0.05),見(jiàn)表5。
表5 兩組肺免疫功能比較(±s,n = 75)Tab. 5 Comparison of lung immune function between the two groups(±s,n = 75)
d±sd t配對(duì) P CD4+/%指標(biāo) 組別 治療前 治療后觀(guān)察組 29.87±3.47 40.26±4.49 -10.39±3.98 22.608 <0.001對(duì)照組 30.57±4.36 36.21±4.14 -5.64±4.25 11.493 <0.001 t 1.088 5.743 7.065 P 0.278 <0.001 <0.001 CD8+/%觀(guān)察組 32.33±4.56 26.63±3.19 5.70±3.88 12.739 <0.001對(duì)照組 31.42±4.51 28.59±3.22 2.83±3.87 6.341 <0.001 t 1.229 3.745 4.536 P 0.221 <0.001 <0.001 CD4+/CD8+觀(guān)察組 0.92±0.16 1.51±0.32 -0.59±0.24 21.290 <0.001對(duì)照組 0.97±0.21 1.27±0.33 -0.30±0.27 9.623 <0.001 t 1.640 4.522 6.952 P 0.103 <0.001 <0.001 CD3+/%觀(guān)察組 51.76±5.21 59.67±6.05 -7.91±5.63 12.167 <0.001對(duì)照組 51.36±5.86 57.59±5.41 -6.23±5.64 9.574 <0.001 t 0.442 2.217 1.826 P 0.659 0.028 0.070
治療3 個(gè)月后,兩組FACT-L 評(píng)分明顯提高(P<0.05),以觀(guān)察組更為明顯(P<0.05),見(jiàn)表6。
表6 兩組FACT-L 評(píng)分比較(分,±s,n = 75)Tab. 6 Comparison of FACT-L scores between the two groups(score,±s, n = 75)
表6 兩組FACT-L 評(píng)分比較(分,±s,n = 75)Tab. 6 Comparison of FACT-L scores between the two groups(score,±s, n = 75)
d±sd t配對(duì) P生理狀況 觀(guān)察組 15.87±2.68 21.46±3.11 -5.59±2.90 16.722 <0.001對(duì)照組 15.52±3.36 19.21±3.12 -3.69±3.24 9.863 <0.001 t 0.705 4.423 3.784 P 0.482 <0.001 <0.001情感狀況 觀(guān)察組 12.43±2.69 19.43±2.25 -7.00±2.47 24.543 <0.001對(duì)照組 12.32±2.03 17.29±2.12 -4.97±2.08 20.743 <0.001 t 0.283 5.995 5.444 P 0.778 <0.001 <0.001功能狀況 觀(guān)察組 15.53±3.19 23.22±2.31 -7.69±2.75 24.217 <0.001對(duì)照組 15.20±3.43 20.48±3.07 -5.28±3.25 14.070 <0.001 t 0.610 6.176 4.902 P 0.543 <0.001 <0.001社會(huì)/家庭狀況指標(biāo) 組別 治療前 治療后觀(guān)察組 14.38±4.19 22.12±2.36 -7.74±3.28 20.467 <0.001對(duì)照組 14.31±3.43 18.98±3.07 -4.67±3.25 12.444 <0.001 t 0.112 7.023 5.758 P 0.911 <0.001 <0.001附加狀況 觀(guān)察組 22.53±4.19 29.26±3.19 -6.73±3.69 15.795 <0.001對(duì)照組 21.34±4.43 26.47±3.47 -5.13±3.95 11.050 <0.001 t 1.690 5.126 2.563 P 0.093 <0.001 0.011總分 觀(guān)察組 80.74±6.59 115.49±7.79 -34.75±7.19 41.856 <0.001對(duì)照組 78.70±6.43 102.43±7.41 -23.73±6.92 29.698 <0.001 t 1.665 10.520 9.564 P 0.098 <0.001 <0.001
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肺癌病位主要涉及肺、脾、腎等,其實(shí)癥主要為痰、熱、瘀、毒,虛癥表現(xiàn)為氣虛、陰虛[11]。醫(yī)學(xué)典籍《素問(wèn)·咳論》中記載:“肺咳之狀,咳而喘,息有音,甚則咳血”[12],增強(qiáng)NSCLC 患者術(shù)后肺功能是臨床治療的重點(diǎn)。
針對(duì)以上病機(jī),本研究采用滋陰補(bǔ)氣、清肺化痰之良方千金葦莖湯合生脈散對(duì)NSCLC 手術(shù)患者性術(shù)后輔助治療。千金葦莖湯合生脈散由葦莖、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、麥冬、五味子、人參、金銀花、黃芩、半夏等藥材組成,其中葦莖、五味子為君藥,主現(xiàn)清肺化痰之功效;麥冬、冬瓜子等為臣藥,主現(xiàn)逐瘀排膿之功效;葦莖歸心、肺經(jīng),有清肺解毒、止咳排膿之功效;五味子益氣生津,可治療久咳虛喘;薏苡仁歸脾、胃、肺經(jīng),可利水滲濕、健脾止瀉;冬瓜子可清肺化痰、消痛排膿;桃仁活血祛瘀、止咳平喘;麥冬潤(rùn)肺清心、瀉熱生津;人參補(bǔ)氣益肺、安神生津;金銀花可清熱解毒、散癰消腫;半夏燥濕化痰、降逆止嘔;紫珠草可散瘀止血、消腫止痛;阿膠主治血虛萎黃、肺燥咳嗽,各藥配伍合理,可有效緩解肺癌患者術(shù)后氣虛、肺熱、咳喘等癥狀。本研究中,治療3個(gè)月后,觀(guān)察組患者中醫(yī)臨床療效更為明顯,中醫(yī)癥候明顯改善,血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低,這歸功于千金葦莖湯合生脈散滋陰補(bǔ)氣、清肺化痰的治病機(jī)制,該方集清肺化痰、消痛排膿、止咳生津?yàn)橐惑w,通過(guò)補(bǔ)氣平喘、潤(rùn)肺生津,全面改善患者術(shù)后氣虛、陰虛等癥。
抑制腫瘤細(xì)胞增殖是術(shù)后輔助治療的重點(diǎn),CA50、CEA、CYFRA21-1 均為NSCLC 典型腫瘤標(biāo)志物,因高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞中而被作為臨床檢測(cè)指標(biāo)[13],本研究中,與治療前相比,治療后觀(guān)察組腫瘤標(biāo)志物CA50、CEA、CYFRA21-1 水平均明顯降低,提示千金葦莖湯輔助治療有利于抑制腫瘤細(xì)胞增殖,防止術(shù)后復(fù)發(fā),這主要是由于方藥中葦莖、冬瓜子的抗癌、抗氧化作用促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的清除,加快術(shù)后康復(fù)進(jìn)程,故而血清腫瘤標(biāo)志物水平更低[14]。臨床研究發(fā)現(xiàn),外科手術(shù)創(chuàng)傷可造成機(jī)體免疫力下降,NSCLC 患者自身免疫功能薄弱,加之手術(shù)引起的創(chuàng)傷性應(yīng)激反應(yīng),患者術(shù)后自身防御功能薄弱更甚[15],如不及時(shí)增強(qiáng)自身免疫,易加大并發(fā)癥及腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),不利于長(zhǎng)期預(yù)后。CD3+、CD4+、CD8+是臨床上常見(jiàn)的免疫細(xì)胞,其中,CD3+可反映機(jī)體整體免疫細(xì)胞水平,CD4+/CD8+水平是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要指標(biāo)。本研究中,觀(guān)察組治療后CD3+、CD4+/CD8+水平均明顯提高,表明千金葦莖湯合生脈散輔助治療有助于增強(qiáng)NSCLC 患者術(shù)后免疫功能,分析其原因,方中五味子、人參、阿膠通過(guò)發(fā)揮益氣養(yǎng)血的功效改善了患者術(shù)后氣虛、陰虛之癥,加快了患者機(jī)體新陳代謝水平,進(jìn)而提高了整體免疫水平,故而治療后觀(guān)察組肺功能恢復(fù)較好,與楊栓柱等[16]的研究結(jié)果一致。
千金葦莖湯合生脈散用于NSCLC 患者術(shù)后輔助治療有助于鞏固手術(shù)治療效果,方中抗癌成分可加快殘留組織及腫瘤細(xì)胞的凋亡,在一定程度上有利于防止術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,且有助于提高機(jī)體免疫功能,加快術(shù)后肺部呼吸功能恢復(fù)。以上研究成果可為臨床用藥提供參考,但本研究尚無(wú)多樣本、多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為支撐,且方藥組成復(fù)雜,其有效成分、作用機(jī)制、藥理毒理研究尚待進(jìn)一步研究證實(shí),后續(xù)研究應(yīng)結(jié)合多學(xué)科協(xié)助手段,聯(lián)合臨床靶向藥物進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療,以更好地發(fā)揮藥效,降低患者術(shù)后化療損傷。