王卿 翟佳佳 張環(huán)環(huán) 王愛(ài)學(xué) 李艷玲

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患者均來(lái)自2016年2月至2017年2月本院皮膚性病科門診。其中男64例，女56例；年齡17～72歲；病程12 d～3個(gè)月。根據(jù)入選者的就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表的方法隨機(jī)分配入2組，每組60例。其中對(duì)照組男27例，女33例；平均年齡(31.72±6.574)歲；平均疣體個(gè)數(shù)(2.35±1.06)個(gè)；平均疣體最大直徑(0.242±0.096)cm；平均病程(36.50±3.12)d；治療組男38例，女22例；平均年齡(34.47±9.46)歲；平均疣體個(gè)數(shù)(2.43±1.06)個(gè)；平均疣體最大直徑(0.243±0.094)cm；平均病程(34.10±2.83)d。2組患者的一般情況，年齡、性別比、疣體大小及數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診，并且醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性和(或)組織病理學(xué)確診，疣體數(shù)目≤4個(gè)，單個(gè)疣體最大直徑≤0.4 cm，相鄰疣體之間的距離應(yīng)≥0.3 cm，疣體均分布于陰阜處。充分告知患者治療方法、可能存在的并發(fā)癥及價(jià)格差異，均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除治療前3個(gè)月內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)劑、 抗病毒類等治療者；1個(gè)月內(nèi)接受其他物理方法治療者；伴有尿道口及尿道內(nèi)尖銳濕疣患者；合并其他性傳播疾病者；已知對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)類似藥物有過(guò)敏史者；有光敏性皮膚病或皮膚癌；精神或意識(shí)障礙；伴有嚴(yán)重高血壓、糖尿病等系統(tǒng)性疾病者、妊娠或哺乳期女性。對(duì)本研究藥物過(guò)敏或 ALA-PDT療法禁忌證。

1.3 治療方法 應(yīng)用新潔爾滅溶液常規(guī)消毒疣體及其周邊皮膚后， 將新鮮配置的5-氨基酮戊酸(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))稀釋濃度為20%ALA凝膠，浸透大小合適的脫脂棉，覆蓋在疣體上，覆蓋范圍包括疣體周圍約5～10 mm的皮膚，封包3～4 h 后，用光動(dòng)力治療儀垂直照射，波長(zhǎng)為635 nm，輸出功率90～100 mW/cm2，連續(xù)可調(diào)，光照能量密度為108～120 J/cm2，每一部位照射20 min，皮膚要充分展平。2組均在每次治療后1周復(fù)查，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，若皮損未消退則再次治療。在3周內(nèi)，治療次數(shù)最多不超過(guò)3次；治療后疣體完全清除的患者末次治療后第4、8和12周進(jìn)行復(fù)發(fā)率評(píng)估。治療組治療后囑患者于每次治療后48 h開(kāi)始使用0.03%維A酸乳膏外涂治療部位 1次/晚，連續(xù)使用至下次治療前1 d。對(duì)照組單純應(yīng)用光動(dòng)力治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效：2組均于3次治療后進(jìn)行有效率評(píng)價(jià)?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。完全緩解指3次治療后原有皮損完全清除且無(wú)新皮損出現(xiàn)；部分緩解指100%>皮損消退≥50%；無(wú)效指皮損消退<50%；治療結(jié)束后部分緩解與無(wú)效患者退出研究。

1.4.2 復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)指皮損消退后原部位或鄰近部位又有新疣體出現(xiàn)。2組治療后疣體完全清除的患者末次治療后第4、8和12周進(jìn)行復(fù)發(fā)率評(píng)估。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)/完全緩解×100%。

1.4.3 不良反應(yīng)率：治療過(guò)程及隨訪過(guò)程中，記錄患者出現(xiàn)疼痛、紅腫、瘙癢、糜爛、瘢痕、色素沉著患者例數(shù)按其占該組人數(shù)的比例計(jì)算出不良反應(yīng)率。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 2組均于末次治療后至第12周為觀察期，觀察期結(jié)束時(shí)2組患者無(wú)失訪。3次治療結(jié)束時(shí)，治療組總有效率為96.67%，對(duì)照組總有效率為93.33%，治療組有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=0.70，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 n=60，例

2.2 2組復(fù)發(fā)率比較 12周觀察期結(jié)束后，治療組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為6.12%,平均治療次數(shù)(2.28±0.78)次，對(duì)照組復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率為10.87%，平均治療次數(shù)(2.78±0.42)次。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(χ2=0.69，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組復(fù)發(fā)率比較 n=60

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 光動(dòng)力治療中，部分患者有輕度灼燒感或刺痛感，局部可有輕度水腫，治療后部分患者皮損處可出現(xiàn)脫屑，其中治療組燒灼刺痛感12例，水腫5例，脫屑8例；對(duì)照組燒灼刺痛感10例，水腫7例，脫屑6例。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊卟涣挤磻?yīng)均可耐受，且于治療后3 d內(nèi)緩解消失。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 n=60，例(%)

3 討論

尖銳濕疣的發(fā)病機(jī)制是HPV病毒感染人體后，病毒潛伏于基底層的角質(zhì)形成細(xì)胞，然后隨表皮復(fù)制進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，細(xì)胞分裂時(shí)同時(shí)伴病毒顆粒繁殖和播散，產(chǎn)生臨床所見(jiàn)的皮損[11]。尖銳濕疣的治療以物理方法為主，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法作為近年來(lái)出現(xiàn)發(fā)展并日趨成熟的新技術(shù)，越來(lái)越多的被大家所接受。尖銳濕疣通過(guò)物理治療方法去除疣體并不困難，該病的高復(fù)發(fā)率才是困擾臨床及患者的主要問(wèn)題。究其原因?yàn)椋梭w感染HPV并不會(huì)激發(fā)免疫系統(tǒng)，從而避免了免疫監(jiān)視。因此即使清除了感染病毒的疣體，部分病毒做為亞臨床感染仍潛伏于附近殘余組織內(nèi)，成為愈后復(fù)發(fā)的基本條件[12]。

通過(guò)對(duì)完全緩解的患者進(jìn)行12周的觀察隨訪。觀察期結(jié)束后，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果顯示光動(dòng)力聯(lián)合維A酸乳膏外用聯(lián)合治療尖銳濕疣比單純應(yīng)用光動(dòng)力治療，可以進(jìn)一步降低疾病的復(fù)發(fā)率。至此，我們研究發(fā)現(xiàn)光動(dòng)力聯(lián)合維A酸乳膏治療陰阜尖銳濕疣可以更加有效的提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。

在本研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中聯(lián)合治療組患者有兩例患者燒灼刺痛感較為明顯，究其原因，在涂藥的過(guò)程中，因?yàn)楹ε聫?fù)發(fā)，而反復(fù)多次用力涂擦皮疹部位，造成局部出現(xiàn)不適癥狀，伴有輕度的紅腫和脫屑。研究人員反復(fù)向其解釋和強(qiáng)調(diào)涂藥方式后，癥狀消失。本研究通過(guò)光動(dòng)力聯(lián)合維A酸乳膏治療陰阜尖銳濕疣，來(lái)進(jìn)一步提高治愈率，降低尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率上取得了一定的進(jìn)展，并且在不良反應(yīng)的安全性上得到了驗(yàn)證，也有效的降低了患者的綜合治療費(fèi)用，顯示了良好的經(jīng)濟(jì)適用性，值得臨床繼續(xù)進(jìn)一步開(kāi)展研究和推廣。