吳貴福

（北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，北京 100122）

結(jié)腸癌是一種臨床發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤，主要發(fā)病部位為直腸及乙狀結(jié)腸相鄰處。根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究表明，結(jié)腸癌患者年齡多為40～50歲，患者發(fā)病早期無明顯臨床癥狀，疾病發(fā)展至中晚期會表現(xiàn)為較明顯的腹脹、消化不良、血便、排便習(xí)慣改變等癥狀，且還會出現(xiàn)營養(yǎng)不良、低熱、貧血等不良癥狀，嚴(yán)重者會威脅患者的生命安全[1]。臨床主要通過手術(shù)進(jìn)行治療，同時(shí)，還要輔助化療等措施，但傳統(tǒng)的化療方案效果不佳，患者耐受程度較低，導(dǎo)致患者癥狀改善不良[2]。本研究旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 9 月至 2020 年 9 月本院收治的70例結(jié)腸癌患者，按照拋硬幣的方式分為聯(lián)合組和化療組，每組35例。聯(lián)合組男18例，女17例；年齡41～68歲，平均（53.67±2.15）歲。化療組男19，女16 例；年齡42～69 歲，平均（53.69±2.16）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查確診為結(jié)腸癌；患者卡氏評分≥70分；患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎功能、呼吸系統(tǒng)以及腸道等重大疾??；以往未接受過抗腫瘤化療治療。

1.2 方法 所有患者治療前均給予鹽酸格拉司瓊膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20030584，規(guī)格：1 mg/片）口服止吐，每次1 mg，每天2 次。第1次用藥于化療前1 h，第2次用藥與第1次間隔12 h。

化療組應(yīng)用奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格：100 ml/0.1 g/瓶）靜脈滴注，藥物劑量為130 mg/m2，連續(xù)輸注4 h?？诜ㄅ嗨麨I（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：0.5 g×12片），總劑量1 g/m2，分2 次口服，連用14 d，每3 周給藥一次。聯(lián)合組在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗注射液（安可達(dá)，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040，規(guī)格：100 mg/4 ml/瓶）治療，7.5 mg/kg，每3 周給藥一次。靜脈輸注時(shí)間持續(xù)60 min。兩組均治療4周期。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)（肝功能受損、胃腸道不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)受損）發(fā)生率、治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細(xì)胞數(shù)量、治療前后VEGF 和IL-6 水平、治療前后生存質(zhì)量（情緒、軀體、認(rèn)知、社會功能等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細(xì)胞數(shù)量比較 治療前，兩組外周血CD3+、CD4+和NK 細(xì)胞數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組外周血CD3+、CD4+和NK 細(xì)胞數(shù)量均高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細(xì)胞數(shù)量比較（，%）

表3 兩組治療前后外周血CD3+、CD4+和NK細(xì)胞數(shù)量比較（，%）

注：CD3+，成熟T淋巴細(xì)胞；CD4+，誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞；NK，自然殺傷細(xì)胞

組別聯(lián)合組（n=35）化療組（n=35）t值P值CD3+CD4+NK治療后7.21±0.46 5.01±0.48 19.576 9 0.000 0治療前59.38±3.22 59.21±3.02 0.227 8 0.820 5治療后57.33±3.43 53.22±3.48 4.976 2 0.000 0治療前32.64±2.02 32.33±2.12 0.626 3 0.532 2治療后35.47±2.99 28.35±2.83 10.231 5 0.000 0治療前7.37±0.33 7.35±0.53 0.189 5 0.850 3

2.4 兩組治療前后VEGF 和IL-6 水平比較 治療前，兩組VEGF和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組VEGF及IL-6水平均低于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后VEGF及IL-6水平比較（）

表4 兩組治療前后VEGF及IL-6水平比較（）

注：VEGF，血管內(nèi)皮生長因子；IL-6，白細(xì)胞介素-6

組別聯(lián)合組（n=35）化療組（n=35）t值P值IL-6（μg/L）治療后79.91±8.23 93.27±13.48 5.004 4 0.000 0 VEGF（pg/ml）治療前176.28±21.54 175.83±22.17 0.086 1 0.931 6治療后89.31±12.68 124.14±16.83 9.778 6 0.000 0治療前119.36±23.54 119.42±19.66 0.011 5 0.990 8

2.5 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 治療前，兩組情緒、軀體、認(rèn)知、社會功能評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組情緒、軀體、認(rèn)知、社會功能評分均高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后生存質(zhì)量比較（，分）

表5 兩組治療前后生存質(zhì)量比較（，分）

組別聯(lián)合組（n=35）化療組（n=35）t值P值情緒治療前52.35±10.23 51.39±10.97 0.378 6 0.706 1治療后78.36±9.21 65.33±8.22 6.244 4 0.000 0軀體治療前52.35±9.37 51.88±9.12 0.212 6 0.832 2治療后78.18±8.37 67.38±10.03 4.890 9 0.000 0認(rèn)知治療前57.78±9.37 57.66±10.78 0.049 7 0.960 5治療后80.78±10.37 70.37±9.35 4.410 7 0.000 0社會功能治療前58.38±10.63 58.35±9.68 0.012 3 0.990 2治療后79.35±9.56 67.47±9.18 5.302 8 0.000 0

3 討論

結(jié)腸癌在中老年人群體中發(fā)病率較高，是一種消化道惡性腫瘤，主要包括黏液腺癌、腺癌、未分化癌，最常見的類型為腺癌[3]?；颊呒膊≡缙诘呐R床癥狀并不明顯，大部分患者疾病確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，此時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療已無法發(fā)揮有效作用。根據(jù)相關(guān)調(diào)查分析表明，我國結(jié)腸癌患病人數(shù)位居惡性腫瘤第二位，因此，需探尋有效的治療方式[4]。由于晚期結(jié)腸癌的主要治療方式為藥物治療，通過化療的方式能發(fā)揮較高治療效果，同時(shí)可以縮小腫瘤，進(jìn)一步緩解患者的臨床癥狀。但有研究結(jié)果顯示，單純使用化療藥物治療的效果不佳，主要原因是由于中晚期結(jié)腸癌的分布范圍較廣，患者的并發(fā)癥較多且整體身體抵抗力和免疫力較差，患者無法承受化療治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，也是影響化療治療效果的直接原因[5]。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的逐漸發(fā)展，含奧沙利鉑的聯(lián)合化療治療方式在臨床應(yīng)用越來越廣泛，且取得了較高的效果[6]。奧沙利鉑屬于一種新型的鉑類衍生物，既無順鉑藥物給腎臟帶來不良反應(yīng)，也無卡鉑給骨髓帶來的毒性作用，但仍然具有小劑量的神經(jīng)毒性作用，一般在調(diào)整藥物劑量或停藥后患者可自行恢復(fù)，因此，安全性較高。另外，奧沙利鉑還可以有效發(fā)揮抗癌活性和廣譜抗癌作用，可有效抑制腫瘤生長，聯(lián)合化療治療后，不僅可以提高藥物的療效，同時(shí)，可以緩解化療治療帶來的不良反應(yīng)，在治療進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性的惡性腫瘤疾病中均能發(fā)揮有效的作用[7]?？ㄅ嗨麨I屬于一種口服的氟嘧啶類復(fù)合物，可通過胃腸道黏膜影響腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)胸腺嘧啶磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，具有較高活性，對于腫瘤細(xì)胞具有更高的準(zhǔn)確性，另外該藥物的毒性作用較小，服用正常劑量不會對人體造成不良影響，因此，兩種藥物聯(lián)合使用效果更好。貝伐珠單抗（人源化抗-VEGF單克隆抗體）可以與腫瘤釋放的血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合，阻止VEGF 與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特定部位（VEGF 受體）結(jié)合以抑制腫瘤血管生成，從而切斷腫瘤的給養(yǎng)，達(dá)到抑制腫瘤生長的目的[8-9]。早期應(yīng)用貝伐珠單抗可以使腫瘤血管快速退縮，同時(shí)使存活的腫瘤血管結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常、降低腫瘤內(nèi)壓力，幫助化療藥物更好地到達(dá)腫瘤內(nèi)部發(fā)揮作用。貝伐珠單抗是一種重組藥物，通過抑制人類血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)活性而發(fā)揮作用[10]。且貝伐珠單抗持續(xù)應(yīng)用還可以持續(xù)抑制腫瘤血管的新生和再生，從而抑制腫瘤生長。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于化療組（P＜0.05）；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療組（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組外周血CD3+、CD4+和NK 細(xì)胞數(shù)量均高于化療組，聯(lián)合組VEGF 及IL-6水平均低于化療組，聯(lián)合組生存質(zhì)量均高于化療組（P＜0.05）。

綜上所述，貝伐單抗聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌療效顯著，具有較高的安全性，能明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。