池晨晨 陳道敏

河南省省立醫(yī)院心胸外科，河南省鄭州市 450000

肺癌發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，由多種因素共同導(dǎo)致[1]，包括抑癌基因、致癌基因、炎癥反應(yīng)、不良生活習(xí)慣等。肺癌患者隨著病情進(jìn)展，機(jī)體免疫功能降低，容易合并肺炎。同時(shí)老年肺癌患者常合并多種嚴(yán)重、慢性疾病，容易出現(xiàn)肺部感染，導(dǎo)致肺炎[2]。肺癌合并肺炎存在肺部組織相關(guān)性感染，或伴有全身性的炎癥反應(yīng)?？谇皇侨梭w四大細(xì)菌庫之一，分析口腔菌群分布能反映機(jī)體肺部感染情況[3-4]。腸道菌群受肺炎病程中炎癥反應(yīng)影響，出現(xiàn)過度激活及應(yīng)激反應(yīng)現(xiàn)象，導(dǎo)致大量細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而介導(dǎo)全身反應(yīng)激活，但具體機(jī)制尚未完全明確。本文選取本院收治的肺癌患者作為觀察對象，分析肺癌及合并肺炎患者的口腔與腸道菌群結(jié)構(gòu)與全身炎癥反應(yīng)相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會及內(nèi)科同意，隨機(jī)選取本院2018年6月—2020年1月收治的肺癌患者200例，其中單純肺癌患者100例納入對照組，肺癌合并肺炎患者100例納入觀察組。對照組患者中男58例，女42例，年齡38～79歲，平均年齡(53.84±4.98)歲，病程1～9年，平均病程(5.98±1.31)年。體重49～80kg，平均體重(60.78±2.74)kg。觀察組患者男54例，女46例，年齡38～80歲，平均年齡(53.74±4.92)歲，病程1～9年，平均病程(5.74±1.33)年。體重49～79kg，平均體重(60.78±2.69)kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。肺炎標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會分會制定的肺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。對照組滿足肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察組在滿意肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上滿足肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入知情同意、接受口腔及腸道菌種檢查、病情穩(wěn)定、病案信息完整、未接受化療的患者，排除妊娠期、哺乳期、生理期、潰瘍性結(jié)腸炎、胃腸惡性腫瘤、高血壓性腦出血、新冠狀病毒感染、艾滋病患者。

1.2 方法 口腔菌群檢查：取患者入院當(dāng)天下午3時(shí)左右非刺激性唾液0.5ml放入預(yù)備好的標(biāo)本瓶中，將患者漱口及棉簽隔濕后使用2mm的取菌環(huán)在切牙和后磨牙近中面取牙齦菌斑置入培養(yǎng)基，抽出空氣，送至實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。采用血營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)，采用革蘭氏染色法及觸酶法檢測細(xì)菌，包括血鏈球菌數(shù)量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數(shù)量。腸道菌群檢查：取患者入院當(dāng)天糞便，采用細(xì)菌DNA提取試劑盒分離糞便中細(xì)菌。設(shè)計(jì)雙歧桿菌、大腸桿菌16sDNA引物序列，配置PCR反應(yīng)體系后進(jìn)行熒光定量PCR反應(yīng)，計(jì)算大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量。全身炎癥反應(yīng)相關(guān)性指標(biāo)檢查：患者入院第2天抽取空腹肘靜脈血3ml，離心處理留下血清，采用ELISA法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 觀察與比較兩組患者口腔血鏈球菌數(shù)量、前牙及后牙齦下菌斑數(shù)量、腸道大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量及全身炎癥反應(yīng)相關(guān)性指標(biāo)IL-6、TNF-α水平，分析IL-6、TNF-α水平、口腔與腸道菌群結(jié)構(gòu)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者口腔菌群數(shù)量比較 觀察組患者唾液血鏈球菌數(shù)量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數(shù)量多于對照組(P<0.05)。兩組組內(nèi)唾液血鏈球菌數(shù)量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數(shù)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者口腔菌群數(shù)量比較

2.2 兩組患者腸道菌種數(shù)量比較 觀察組患者大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量多于對照組(P<0.05)。兩組組內(nèi)大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者腸道菌種數(shù)量比較拷貝數(shù)/g)

2.3 兩組患者全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較 觀察組患者IL-6、TNF-α水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者IL-6與TNF-α指標(biāo)水平比較

2.4 口腔、腸道菌群結(jié)構(gòu)與全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析 唾液血鏈球菌數(shù)量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數(shù)量與IL-6、TNF-α無相關(guān)性。大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量與IL-6、TNF-α呈正相關(guān)，見表4。

表4 口腔、腸道菌群結(jié)構(gòu)與全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

肺部感染是肺癌患者合并肺炎主要病因，炎性介質(zhì)、腸道細(xì)菌改變參與肺炎的發(fā)生及發(fā)展[5-6]。有研究認(rèn)為[7]寄生在人體的細(xì)菌是人體的第二基因組，其數(shù)量和組成會隨著飲食結(jié)構(gòu)、腸道內(nèi)環(huán)境的改變而發(fā)生變化，且與癌癥關(guān)系密切[8-10]。其口腔菌種與胃腸道的健康關(guān)系密切[11]，但是否與肺癌或肺炎等肺部疾病關(guān)系尚未明確。正常人體的腸道菌群數(shù)量高達(dá)10億[12]，正常情況下腸道菌種在幫助機(jī)體產(chǎn)生消化功能的同時(shí)還能抵抗感染[13]，控制免疫性疾病的危險(xiǎn)指數(shù)。肺癌合并肺炎患者尤其是重癥肺炎常見全身炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重威脅患者生命健康。分析與全身炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的水平，通過口腔菌種及腸道菌群情況預(yù)測患者機(jī)體感染情況有利于提升預(yù)后[14]。

本組病例分為兩類，一類是肺癌患者，另一類是肺癌合并肺炎患者。經(jīng)口腔菌種檢查分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者唾液血鏈球菌數(shù)量、前牙及后牙齦下血鏈球菌斑數(shù)量多。唾液血鏈球菌是一種致病菌種，主要定植在口腔。目前尚未有報(bào)道認(rèn)為唾液血鏈球菌數(shù)量與肺癌、肺炎有關(guān)。同時(shí)觀察組患者大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量較多，其中乳酸桿菌數(shù)量最多。肺癌合并肺炎患者腸道菌種構(gòu)成情況較復(fù)雜，主要菌種數(shù)量多于肺癌患者。張玲等[15]研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌種紊亂預(yù)示機(jī)體正處于炎癥活動中。機(jī)體炎性因子刺激腸道釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)而促使主要菌種繁殖，進(jìn)一步介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。本文結(jié)果顯示，觀察組患者的IL-6、TNF-α水平較高，全身炎癥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量與IL-6、TNF-α呈正相關(guān)，而口腔菌種與其無關(guān)。大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量高表達(dá)意味著肺癌合并肺炎患者機(jī)體炎癥活動多。機(jī)體炎性細(xì)胞不斷刺激腸黏膜使之出現(xiàn)功能障礙，導(dǎo)致主要菌群中致病菌數(shù)量增加。

綜上所述，肺癌合并肺炎機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，口腔致病菌種及腸道主要致病菌群均參與疾病發(fā)生及發(fā)展，其中腸道主要致病菌群與機(jī)體全身炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。