程文濤 王小潔

精神分裂癥屬于較為復(fù)雜的遺傳性精神類疾病，在全世界范圍內(nèi)其發(fā)病率約為1%[1]。誘發(fā)該病的病因非常復(fù)雜，當(dāng)前階段尚不能完全明確，弋淑等[2]認(rèn)為其與精神刺激和情感壓抑相關(guān)，該病發(fā)病緩慢且病程遷延，患者大多存在認(rèn)知功能損害，并出現(xiàn)思維、情感、行為和環(huán)境不協(xié)調(diào)等異常表現(xiàn)，且該病復(fù)發(fā)率較高，影響社會(huì)回歸。當(dāng)前臨床尚無確切的干預(yù)手段，多給予藥物治療，利培酮、喹硫平、舍曲林等屬于臨床常用治療藥物，但由于患者受到社會(huì)、心理狀態(tài)及外界生物等因素的影響，導(dǎo)致療效及預(yù)后不佳，使其社會(huì)功能衰退，因此是否將抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用值得探究[3]。基于此，本研究對(duì)精神分裂癥患者應(yīng)用利培酮與舍曲林聯(lián)合治療，并將探究其對(duì)患者血清炎癥因子水平及自我認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年3月-2020年12月于湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院接受治療的72例精神分裂癥患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者入院后完善相關(guān)檢查，參照首發(fā)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀確診精神分裂癥[4]；（2）患者PANSS癥狀總分≥60分；（3）無先天性精神障礙，具備一定的交流溝通能力；（4）患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、肺、腎等臟器功能障礙、血液循環(huán)障礙；（2）對(duì)本研究所涉治療藥物存在禁忌；（3）受教育年限不足5年；（4）參與本研究前14 d內(nèi)服用過抗抑郁、抗精神病類藥物。按照用藥方案將患者分為對(duì)照組和研究組，每組36例。對(duì)照組男20例，女16例；年齡20～62歲，平均（41.6±2.4）歲；病程4個(gè)月～8年，平均（4.6±0.4）年；受教育年限5～14年，平均（8.5±1.0）年。研究組男21例，女15例；年齡21～65歲，平均（41.9±2.6）歲；病程6個(gè)月～9年，平均（4.4±0.5）年；受教育年限5～15年，平均（8.5±1.2）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此次研究患者家屬悉知，并在同意書簽字，并通過了倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法

對(duì)照組單用利培酮片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg）治療，方法：利培酮口服給藥，1～2次/d。起始給藥劑量1 mg/次，待連續(xù)用藥1周后劑量調(diào)至2～4 mg/次，在用藥的第2周內(nèi)可劑量逐漸增加，直至4～6 mg/次，治療期間可依據(jù)患者疾病癥狀的變化進(jìn)行劑量調(diào)整，每日用藥劑量不可超過10 mg[5-6]。研究組給予利培酮與鹽酸舍曲林片[生產(chǎn)廠家：成都奧邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060383，規(guī)格：50 mg（按舍曲林計(jì)）]聯(lián)合治療。利培酮給藥方法及應(yīng)用劑量同對(duì)照組。舍曲林片，口服給藥治療，1次/d，初始用藥劑量為50 mg/d，持續(xù)治療2周后，調(diào)整給藥劑量為100 mg/d。兩組均持續(xù)用藥4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組臨床療效，以PANSS總評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，康復(fù)：患者PANSS減分率≥75%；顯效：患者PANSS減分率>50%且<75%；好轉(zhuǎn)：患者PANSS減分率在25%～50%；無效：PANSS減分率<25%?？傆行?康復(fù)+顯效+好轉(zhuǎn)。（2）比較兩組治療前后自我認(rèn)知功能水平，以簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）予以評(píng)估，指標(biāo)包括五項(xiàng)：定向力（滿分為10分）、回憶力（滿分為3分）、記憶力（滿分為3分）、語言表達(dá)（滿分為9分）、注意力與計(jì)算力（滿分為5分），共含30個(gè)題目，患者答對(duì)1題記1分，回答錯(cuò)或者答不知記0分，總計(jì)分為0～30分，得分越高認(rèn)知功能越高。（3）比較兩組治療前后血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）三項(xiàng)。采集5 ml空腹肘靜脈血，分離提取血清，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定上述指標(biāo)水平，試劑購自晶美生物工程公司。（4）比較兩組治療前后精神癥狀，通過精神分裂癥陰性與陽性癥狀量表（PANSS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，指標(biāo)：陽性癥狀（7項(xiàng)，分值范圍7～49分）、陰性癥狀（7項(xiàng)，分值范圍7～49分）、一般精神病理癥狀（16項(xiàng)，分值范圍16～112分）。每項(xiàng)無癥狀記1分；癥狀輕微2分；輕度癥狀3分；中度4分；癥狀偏重記5分，重度6分；極重度7分。評(píng)分越高精神癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組MMSE量表各維度評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MMSE量表各維度評(píng)分均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能比較[分，（±s）]

表2 兩組認(rèn)知功能比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

組別 時(shí)間 注意力與計(jì)算力 記憶力 定向力 回憶力 語言表達(dá) 總分對(duì)照組（n=36） 治療前 1.87±0.28 1.01±0.10 3.12±0.07 0.64±0.12 3.64±0.10 10.58±2.10治療后 2.64±0.31* 1.48±0.06* 5.27±1.18* 1.46±0.28* 5.24±1.17* 17.54±2.63*研究組（n=36） 治療前 1.88±0.29 1.03±0.12 3.11±0.11 0.62±0.13 3.65±0.14 10.55±2.08治療后 3.64±0.44*# 2.21±0.23*# 7.24±0.63*# 2.17±0.04*# 7.09±0.12*# 22.48±1.00*#

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組TNF-α、IL-6及IL-2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

表3 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=36） 6.69±1.20 4.55±0.32 53.26±1.23 38.14±2.32 38.96±2.13 30.11±1.52研究組（n=36） 6.64±1.21 3.65±0.52 53.25±1.26 30.87±2.26 38.92±2.05 26.52±1.20 t值 1.041 11.663 1.102 11.965 1.032 12.521 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 TNF-αIL-6IL-2

2.4 兩組PANSS評(píng)分比較

治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組PANSS評(píng)分比較[分，（±s）]

表4 兩組PANSS評(píng)分比較[分，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=36） 33.26±3.03 18.59±2.10 31.54±2.63 21.54±1.15 63.11±2.41 34.78±4.21 128.98±13.16 74.91±6.14研究組（n=36） 33.20±2.98 14.01±1.16 31.49±2.65 14.16±1.58 63.12±2.52 25.96±2.24 128.96±13.21 54.13±2.75 t值 1.104 11.625 1.014 12.155 1.107 13.665 1.062 12.136 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理癥狀 總分

3 討論

精神分裂癥屬于精神類疾病，患者若得不到及時(shí)有效的治療，隨著病情不斷惡化，患者會(huì)出現(xiàn)傷害他人或自殘行為，生活質(zhì)量下降[7]。精神分裂癥患者存在神經(jīng)遞質(zhì)功能異常現(xiàn)象，其谷氨酸、多巴胺及5-HT等水平明顯升高，使患者神經(jīng)系統(tǒng)處于過度興奮狀態(tài)，從而引發(fā)幻覺、亢奮、敵對(duì)等狀況，所以臨床治療中，對(duì)體內(nèi)神經(jīng)沖動(dòng)進(jìn)行有效抑制極為關(guān)鍵[8]。

本研究顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明研究組聯(lián)合治療方案對(duì)提升療效，促進(jìn)精神癥狀改善的積極作用。利培酮作為去甲腎上腺素拮抗劑，對(duì)患者應(yīng)用后可在改善精神癥狀方面發(fā)揮一定療效，尤其是針對(duì)陰性癥狀可發(fā)揮積極的緩解、控制效果，但利培酮存在一定的缺點(diǎn)，其藥物親和力較弱，且進(jìn)入人體后藥效發(fā)揮時(shí)間較慢，會(huì)長時(shí)間在人體中遺留，易導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)出現(xiàn)[9]。舍曲林作為5-HT再攝取抑制劑，能使前額葉皮質(zhì)下功能得到有效改善，并可增強(qiáng)D1遞質(zhì)，改善患者失眠、抑郁狀況，并強(qiáng)化療效，聯(lián)合應(yīng)用效果優(yōu)于藥物單用[10]。舍曲林在緩解焦慮癥狀、改善失眠方面發(fā)揮一定作用，還可提升患者做事的積極性，良好抑制神經(jīng)元突觸前膜，減少神經(jīng)元突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，調(diào)節(jié)多巴胺水平，通過調(diào)節(jié)大腦來改善陰性癥狀。臨床相關(guān)研究證實(shí)，利培酮跟舍曲林聯(lián)合應(yīng)用的療效顯著[11]。但參閱相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料發(fā)現(xiàn)，舍曲林應(yīng)用至臨床后，會(huì)約有0.4%的患者出現(xiàn)輕躁狂或躁狂現(xiàn)象，還會(huì)出現(xiàn)瞳孔放大跡象，所以臨床在對(duì)伴有癲癇、青光眼病史等病史的患者應(yīng)慎用[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組各項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合治療方案可促進(jìn)精神疾病癥狀改善，分析原因：利培酮作為單胺能拮抗劑，對(duì)5-HT2受體及D2受體會(huì)表現(xiàn)出較強(qiáng)的親和力，能強(qiáng)效提升人體額葉皮質(zhì)及強(qiáng)紋狀體D2受體的活力，以發(fā)揮積極改善精神分裂臨床癥狀的作用。舍曲林作為抗抑郁藥物，可阻斷血小板攝取人體5-羥色胺的過程，同時(shí)舍曲林表現(xiàn)出較強(qiáng)的選擇性，且腎上腺素能受體、5-HT能受體、多巴胺能受體的親和力不明顯，不會(huì)抑制單胺氧化酶，所以可緩解其他系統(tǒng)的出現(xiàn)的不良影響[13]。此外，利培酮可平衡中樞系統(tǒng)中5-HT與多巴胺間的拮抗作用，降低對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能的抑制。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者伴隨顯著的認(rèn)知功能損害及血清炎癥因子水平改變，已有相關(guān)研究顯示，血清中的炎癥因子跟精神分裂癥存在顯著相關(guān)性[14]。炎癥因子會(huì)使神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)發(fā)生改變，可作為誘發(fā)精神癥狀的因素。最新研究指出，精神分裂癥出現(xiàn)的認(rèn)知功能損害的病機(jī)是額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接功能發(fā)生紊亂，其中海馬發(fā)揮著重要作用，同時(shí)免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，IL-2、IL-6在以上解剖部位呈現(xiàn)高密度分布，且分布呈區(qū)域特異性，且IL-2跟多種遞質(zhì)存在作用關(guān)系，發(fā)揮神經(jīng)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)器作用。文獻(xiàn)[15]指出患者血清中的IL-2、IL-6水平升高，增高炎癥因子會(huì)對(duì)大腦解剖部位進(jìn)行影響，引起神經(jīng)遞質(zhì)變化，導(dǎo)致患者認(rèn)知能障礙及表現(xiàn)出精神癥狀，IL-2、IL-6參與的機(jī)體免疫會(huì)作用至神經(jīng)細(xì)胞，使大腦功能紊亂，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能造成影響，如使海馬、額葉等腦區(qū)的5-HT、多巴胺活性升高，可見炎癥因子跟精神分裂癥的發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián)。舍曲林在對(duì)紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行直接調(diào)整外，還能通過下調(diào)IL-2、IL-6水平，間接對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生影響，促使其趨于正常，從而精神分裂癥患者的認(rèn)知功能也隨之改善?？傊舜握J(rèn)為精神分裂癥患者出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙可能跟細(xì)胞因子等免疫功能紊亂相關(guān)，利培酮聯(lián)合舍曲林可通過下調(diào)IL-2、IL-6水平來促進(jìn)患認(rèn)知功能改善。本研究中，治療后兩組認(rèn)知功能各維度評(píng)分均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后研究組TNF-α、IL-6及IL-2水平均低于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合治療方案對(duì)提升認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)炎癥因子的積極作用。

綜上所述，對(duì)精神分裂癥患者施以利培酮聯(lián)合舍曲林治療，可有效調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平，改善自我認(rèn)知功能及精神功能癥狀，并可刺激療效提升，值得應(yīng)用。