潘志明 郭繡琴 譚偉杰 黃清善 簡(jiǎn)國(guó)登

作者單位：佛山復(fù)星禪誠(chéng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，廣東 佛山 528031

血清前列腺特異性抗原（Prostate specific antigen，PSA）是早期診斷前列腺癌的重要指標(biāo)，該指標(biāo)的異常表達(dá)也是前列腺穿刺活檢標(biāo)準(zhǔn)，但當(dāng)患者存在尿潴留、前列腺增生、前列腺炎癥等非前列腺癌時(shí)也可導(dǎo)致PSA 水平增加，存在較高的假陽(yáng)性率[1～3]。近年來(lái)，MR波譜成像（MRS）對(duì)前列腺的臨床診斷、分期以及預(yù)后評(píng)估展現(xiàn)出了較大的優(yōu)勢(shì)，可無(wú)創(chuàng)性觀察機(jī)體病灶組織內(nèi)特定化學(xué)物質(zhì)的含量變化，提供組織代謝信息[4]。研究指出[5]，應(yīng)用MRS 對(duì)患者前列腺代謝物枸櫞酸鹽（Cit）、膽堿（Cho）、肌酸（Cre）進(jìn)行定量分析有助于早期鑒別診斷前列腺癌?？紤]到單一檢查手段對(duì)前列腺癌的診斷效能有限，聯(lián)合不同診斷指標(biāo)有利于提高前列腺癌的早期診斷符合率，本研究選取84 例前列腺疾病患者為研究對(duì)象，探討前列腺M(fèi)R波譜定量分析聯(lián)合血清PSA對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月～2021年1月我院泌尿外科收治的84 例前列腺疾病患者為研究對(duì)象，年齡45～79 歲，平均（63.18±5.22）歲；體質(zhì)量52～83kg，平均（59.84±4.17）kg；病程1～7年，平均（3.41±0.92）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞45 歲；②經(jīng)臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)檢測(cè)存在前列腺疾??；③對(duì)PSA 檢測(cè)、MRS 檢測(cè)以及活檢穿刺知情，且自愿簽署知情同意書；④臨床資料齊全；⑤家屬和患者依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有前列腺手術(shù)史者；②既往行冷凍治療或激素治療者；③溝通、理解能力障礙者；④合并尿路感染者；⑤凝血功能障礙者；⑥存在全身性急、慢性感染者；⑦肝、腎、心功能嚴(yán)重不全者。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 方法入組患者均行血清PSA 檢測(cè)和MRS 檢查。血清PSA 檢測(cè)：抽取清晨空腹靜脈血3ml，4℃離心處理10min，離心條件為3 000r/min，結(jié)束后取上清液-80℃保存待測(cè)。采用貝克曼庫(kù)爾特公司的Access-2 型全自動(dòng)化學(xué)分析儀檢測(cè)PSA 水平，以PSA≥4ng/ml 為陽(yáng)性，且PSA 為4～10ng/ml 為低危，PSA 為10～20ng/ml 為中危，PSA＞20ng/ml 為高危。MRS 檢查：采用磁共振掃描儀對(duì)患者盆腔部分及前列腺組織進(jìn)行常規(guī)掃描和MRS 掃描。首先應(yīng)用常規(guī)T1WI、T2WI 序列掃描獲得橫斷面、矢狀面、冠狀面信息，選取感興趣區(qū)后進(jìn)行MRS 檢查。MRS 參數(shù)設(shè)置為：TR 750ms，TE 145ms，F(xiàn)ov 84×84×70mm，掃描10min。將獲得的圖像信息傳輸至后臺(tái)Syngovia VA3.0 系統(tǒng)進(jìn)行處理，得到Cit、Cho、Cre波譜圖，計(jì)算（Cre+Cho）/Cit 得出CC/C 值。根據(jù)王霄英等[6]提出的診斷閾值，CC/C 值＞0.99 為前列腺癌陽(yáng)性。為確保檢查結(jié)果的客觀性，采用雙盲法由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行閱片診斷，結(jié)果一致則納入數(shù)據(jù)庫(kù)，若意見相左則納入第3 名專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行討論確定結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)①繪制受試者工作特性（Receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)血清PSA 水平和CC/C 值對(duì)前列腺癌的診斷效能；②以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)算血清PSA 水平、CC/C 值以及二者聯(lián)合診斷前列腺癌的敏感度、特異性、準(zhǔn)確度，并分析與病理檢查結(jié)果的一致性。敏感度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%，特異性=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，繪制ROC 曲線，計(jì)算血清PSA 水平和CC/C值診斷前列腺癌的曲線下面積（AUC），AUC＞0.5 表示具有診斷價(jià)值，且AUC 越大，診斷價(jià)值越高；應(yīng)用Kappa 檢驗(yàn)分析各檢查指標(biāo)與病理檢查的一致性，Kappa 值＜0.4 為一致性差，Kappa 值為0.4～0.75為一致性中等，Kappa 值≥0.75 為一致性高；敏感度、特異性、準(zhǔn)確度以%表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PSA 水平和CC/C 值對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值ROC 曲線分析顯示，血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的AUC 分別為0.672、0.757，具有良好的診斷價(jià)值（P＜0.05）。見表1、圖1。

表1 血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的ROC 曲線分析表

圖1 血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的ROC 曲線圖

2.2 CC/C 值聯(lián)合血清PSA 水平對(duì)前列腺癌的診斷效能分析病理檢查結(jié)果示，84 例患者中18 例確診為前列腺癌，4 例前列腺肉芽增生，62 例前列腺炎癥，前列腺癌患病率為21.4%。

CC/C 值聯(lián)合血清PSA 水平診斷前列腺癌的敏感度、特異性、準(zhǔn)確度分別為88.9%、93.9%、92.9%，均高于任意單一檢查指標(biāo)。Kappa 檢驗(yàn)結(jié)果顯示，MR波譜檢測(cè)CC/C 值聯(lián)合血清PSA 水平診斷前列腺癌的Kappa 值為0.796，與病理檢查結(jié)果一致性高（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 不同檢查指標(biāo)診斷前列腺癌的結(jié)果（n）

3 討論

前列腺癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)于中老年男性人群，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)男性惡性腫瘤中高居第二[7]。有報(bào)道指出[8]，隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，50 歲以上人群前列腺癌的發(fā)病率和致死率均呈現(xiàn)指數(shù)型增長(zhǎng)趨勢(shì)，給患者生存質(zhì)量、生命安全、家庭負(fù)擔(dān)帶來(lái)了極大影響。值得注意的是，前列腺癌發(fā)病隱匿，早期并沒有特異性的臨床特征，往往表現(xiàn)出與良性前列腺增生、前列腺炎等疾病相同的癥狀，導(dǎo)致漏診[9]?，F(xiàn)階段，行穿刺活檢仍然是診斷前列腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但其屬于有創(chuàng)檢查，不僅給患者帶來(lái)了痛苦，而且存在感染、排尿困難等風(fēng)險(xiǎn)事件，在前列腺癌的早期篩查中局限性大。

MRS 自上世紀(jì)90年代首次應(yīng)用于臨床診斷前列腺癌以來(lái)，得到了快速發(fā)展，尤其是近年來(lái)的臨床應(yīng)用效果受到了醫(yī)師和患者的廣泛認(rèn)可。已有研究證實(shí)[10，11]，MRS 主要是通過觀察前列腺病變組織中Cit、Cho、Cre 濃度的變化對(duì)疾病進(jìn)行診斷。Cit 是男性精液的主要成分之一，正常前列腺組織具有合成、分泌、儲(chǔ)存Cit 的功能，而前列腺組織發(fā)生癌變時(shí)，其合成分泌Cit 的能力顯著降低[12]；Cho 含量的變化可反映細(xì)胞膜的合成和降解，通常而言，前列腺癌細(xì)胞增殖速度快，細(xì)胞膜的合成和降解相對(duì)活躍，導(dǎo)致Cho 含量明顯高于正常組織[13]；Cre 則參與能量代謝。目前，應(yīng)用MRS 對(duì)前列腺組織Cit、Cho、Cre 定量分析并計(jì)算CC/C 值也成為公認(rèn)的診斷前列腺癌的有效指標(biāo)。趙珂珂等[14]研究指出，通過MRS 檢查前列腺組織CC/C 值診斷前列腺癌的敏感度、特異性分別為85.81%、65.59%，認(rèn)為對(duì)有創(chuàng)檢查耐受性差的患者具有顯著價(jià)值。

為提高前列腺癌診斷符合率，臨床往往結(jié)合多個(gè)檢查指標(biāo)進(jìn)行判斷。國(guó)內(nèi)郭小鵬等[15]選擇了107 例前列腺占位或增生的患者為研究對(duì)象，均行直腸指檢、PSA 檢查以及MRS 檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MRS+直腸指檢、MRS+PSA 以及三者聯(lián)合檢查診斷前列腺癌的準(zhǔn)確率分別為90.65%、93.75%、96.88%，顯著高于任意單一指標(biāo)（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，血清PSA 水平和CC/C 值診斷前列腺癌的AUC 分別為0.672、0.757，說(shuō)明二者對(duì)前列腺癌均具有良好的診斷價(jià)值。但由于可能存在PSA 灰值區(qū)前列腺癌[16]，加上MR波譜定量分析一定程度上受炎癥、損傷等因素的影響，因此，我們綜合二者檢查結(jié)果計(jì)算得出，CC/C 值聯(lián)合血清PSA 水平診斷前列腺癌的敏感度、特異性、準(zhǔn)確度均高于任意單一檢查指標(biāo)，且與病理檢查一致性高（Kappa 值＞0.75，P＜0.05），提示CC/C 值聯(lián)合血清PSA 水平可顯著提高對(duì)前列腺癌的診斷效能，與劉俊肖等[17]研究結(jié)果相符。

綜上所述，前列腺M(fèi)R波譜定量分析聯(lián)合血清PSA 水平檢測(cè)對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值較高，有助于提高臨床早期診斷前列腺癌的符合率，減少誤診、漏診的發(fā)生，值得應(yīng)用推廣。