王剛,范繼紅,劉江紅,劉銳鋒
隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展和生活方式的轉(zhuǎn)變,我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心?。┑陌l(fā)病率逐年攀升,其中急性心肌梗死(AMI)作為嚴(yán)重亞型之一,因其高致死率和高致殘率,嚴(yán)重威脅患者的生命安全、影響生活質(zhì)量。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,年齡是AMI的一個不可控的獨立危險因素,即年齡越大發(fā)病率越高,但近年研究發(fā)現(xiàn),AMI發(fā)病呈年輕化趨勢[1-3]。目前尚不完全清楚各年齡組的心肌梗死患者有何不同的特征,本文納入北京友誼醫(yī)院心內(nèi)科1370例符合研究要求的AMI患者,按照年齡分為不同的亞組,比較分析其臨床基線資料特征、冠狀動脈(冠脈)影像學(xué)特征、心功能評估、估測心肌梗死面積、以及MACE事件,以期明確不同年齡心肌梗死患者臨床特征的差異點,為臨床診斷和治療制定個體化方案提供依據(jù)。
1.1 研究對象與分組連續(xù)入選2013年4月至2017年4月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院冠心病監(jiān)護(hù)病房接受診治的AMI患者1370例,其中男性1017例,女性353例,年齡25~90(63.07±12.34)歲,年齡中位數(shù)62.00(54.00~73.00)歲。所有入選患者均符合ST段抬高型心肌梗死(STEMI)或非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)為心肌肌鈣蛋白I超過參考值上限的99百分位,心電圖表現(xiàn)為ST段弓背向上抬高,伴有下列情況之一或以上者:持續(xù)缺血性胸痛;超聲心動圖顯示節(jié)段性室壁運動異常。NSTEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)為肌酐蛋白I超過參考值上限的99百分位,并同時伴有下列情況之一(或以上)者:持續(xù)缺血性胸痛;心電圖表現(xiàn)為新發(fā)的ST段壓低或T波低平、倒置;超聲心動圖顯示節(jié)段性室壁運動異常;冠脈造影異常。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者;伴惡性腫瘤者;伴嚴(yán)重活動性感染者;濫用藥物、酗酒史者;臨床資料不完整者。按年齡將患者分為5組:≤45歲組、≤55歲組、≤65歲組、≤75歲組和>75歲組。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),并獲得所有研究參與者的知情同意。
1.2 方法
1.2.1 基線特征數(shù)據(jù)收集通過電子病歷回顧性收集患者的信息:性別、年齡、發(fā)病時間點(持續(xù)時間>30 min的胸痛發(fā)作起始時間)、既往史(冠心病、陳舊心肌梗死、高血壓)、家族史、吸煙飲酒史等。
1.2.2 實驗室檢查數(shù)據(jù)收集入院靜脈采血實驗室檢查結(jié)果:血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。入院靜脈采血及住院期間每日空腹靜脈采血:N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白I。
1.2.3 冠脈造影資料收集冠脈造影通過橈動脈或股動脈途徑進(jìn)行,圖像均經(jīng)兩名有經(jīng)驗的心血管專家獨立分析。使用Gensini評分評估冠脈狹窄程度:對每支冠脈病變的狹窄程度進(jìn)行評分,根據(jù)冠脈分支確定相對應(yīng)的系數(shù)。各支冠脈狹窄程度評分與對應(yīng)系數(shù)乘積之和即為Gensini評分。
1.2.4 住院期間臨床資料收集超聲心動圖檢查結(jié)果:左心室射血分?jǐn)?shù)、Killip分級、住院期間PCI(主動脈內(nèi)球囊反搏、支架植入、血栓抽吸)、住院期間抗血小板藥物。MACE包括:心血管死亡、再發(fā)心肌梗死和腦卒中。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。連續(xù)變量若服從正態(tài)分布,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析,組間差異采用LSD法行多重比較。若非正態(tài)分布,采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(Q1,Q3)]表示,多組間比較采用非參數(shù)檢驗Kruskal-Wallis H檢驗,使用Bonferroni法校正P值。計數(shù)資料采用例數(shù)(構(gòu)成比)表示,組間比較采用χ2檢驗,同時使用Bonferroni法校正P值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 AMI患者發(fā)病年齡的總體分析總體而言55歲以下的AMI患者占有相當(dāng)?shù)谋壤?8.60%),隨著年齡增長AMI發(fā)病率有增加趨勢;55~65歲為AMI的高發(fā)年齡段,該年齡段AMI患者占總體人群的29.90%,此后隨著年齡增長,AMI發(fā)病率有下降趨勢,表1。
表1 AMI患者發(fā)病年齡的總體分析
2.2 臨床基線資料分析隨年齡增加,男性比例逐漸下降,既往患冠心病比例增加,高血壓、糖尿病患病率增加,糖化血紅蛋白(HbA1c)水平有增高趨勢;BMI降低,吸煙、飲酒比例減少;血脂有逐漸改善的趨勢;ALT有降低趨勢,血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)有增加趨勢,表2。
表2 各組臨床基線資料特點分析
圖1 STEMI與NSTEMI患者發(fā)病年齡總體分布情況分析
2.3 冠脈病變特征隨著患者年齡增加,STEMI有下降趨勢但總體比例仍較高;冠脈主要分支狹窄比例越高,冠脈狹窄程度的Gensini積分越高;不同年齡組之間,冠脈主要分支完全閉塞的概率未見差異,總體側(cè)支循環(huán)的概率未見差異(P>0.05),表3。
表3 五組患者冠脈造影資料的比較結(jié)果
2.4 預(yù)后分析①心功能:隨著年齡增加,NTproBNP峰值有逐漸增高的趨勢,Killip2級以上比例逐漸增加,主動脈內(nèi)球囊反搏應(yīng)用比例逐漸增加,住院期間射血分?jǐn)?shù)值有降低趨勢;②心肌梗死面積:本研究以肌鈣蛋白峰值來估測心肌梗死面積,各年齡組之間未見明顯差異;③住院期間預(yù)后和住院天數(shù):MACE事件有增多趨勢,住院天數(shù)有延長趨勢,具體見表4。
表4 五組患者住院期間結(jié)局分析
2.5 進(jìn)一步對有差異的結(jié)果行回歸分析作為次要終點的心功能(NT-proBNP峰值)與年齡有關(guān)(表5);作為主要終點的MACE事件與年齡有關(guān)(表6)。回歸分析進(jìn)一步證實隨年齡增加,心功能逐步加重,MACE事件逐漸增加。
表5 年齡及其他相關(guān)因素與NT-proBNP峰值的多元回歸分析
表6 年齡及其他相關(guān)因素與住院期間MACE事件的Logistic回歸分析
本研究對各年齡組AMI患者的基線資料特征、冠脈影像學(xué)特征、心功能評估、估測心肌梗死面積、MACE等分析研究后發(fā)現(xiàn):
早發(fā)心肌梗死的患者(55歲以下)占有相當(dāng)?shù)谋壤?。本研究結(jié)果與2017年阜外醫(yī)院一項研究(我國AMI患者中,≤54歲患者所占比例最高29.1%)是一致的,說明AMI的發(fā)病年齡呈年輕化[4]。大部分年輕患者未發(fā)生心絞痛,首發(fā)表現(xiàn)是急性冠脈綜合征,如不積極治療則可進(jìn)展為AMI[5-9]。
早發(fā)心肌梗死的患者,男性比例更高,多有不良生活方式(體質(zhì)指數(shù)大、吸煙率高、飲酒率高、飲食習(xí)慣、懶動、睡眠不足)。此外,高血壓、糖尿病、高脂血癥、早發(fā)冠心病家族史是急性心肌梗死的獨立危險因素。因此對于此類患者應(yīng)積極控制已經(jīng)存在的可控危險因素。如其危險因素能在中年和青少年中被有效識別和管理,可對冠心病做到早期預(yù)防,以降低AMI后不良事件風(fēng)險[10]。
早發(fā)心肌梗死的患者,冠脈狹窄程度輕、心功能好、MACE事件少,估測心肌梗死面積不高于其他年齡組。與老年患者相比,年輕患者冠脈正常、輕微血管腔內(nèi)異常和單支冠脈病變的發(fā)生率更高。老年患者多支病變,MACE事件明顯增多,合并心衰、心源性休克增多,AMI并發(fā)心衰很常見,并與死亡風(fēng)險顯著增加相關(guān)。早期血運重建是改善心肌梗死后心衰及心源性休克預(yù)后的主要治療手段。本研究局限性在于:數(shù)據(jù)來源于觀察性研究,且為單中心研究,未來需要大規(guī)模的臨床觀察研究進(jìn)一步驗證。
綜上所述,年輕心肌梗死患者中男性比例較高,與不良生活方式有關(guān),但高血壓和糖尿病患病率低、冠脈狹窄程度輕、心功能好、MACE事件少。高齡心肌梗死患者,則有相反趨勢。早發(fā)AMI患者預(yù)后相對好,重在預(yù)防及控制危險因素;老年AMI預(yù)后差,除積極控制危險因素外,還應(yīng)規(guī)律進(jìn)行冠心病二級預(yù)防的治療。