吳晴晴，周生輝，強鈺偉，郝明輝，郭明

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦桥R床的常見心血管疾病，其發(fā)病率和死亡率較高。該病的發(fā)生與脂質(zhì)代謝水平異常有關(guān)，血液中的脂質(zhì)沉著于動脈內(nèi)膜，形成白色斑塊，影響血液正常流動，嚴重者可導(dǎo)致心絞痛的發(fā)生。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是治療冠心病、改善心肌血流灌注的有效方法之一[1-3]?，F(xiàn)階段，炎癥反應(yīng)是影響冠心病發(fā)生發(fā)展和PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓形成的不利因素。單核吞噬系統(tǒng)由循環(huán)單核細胞（MO）、單核細胞來源的樹突狀細胞和巨噬細胞等組成。單核吞噬系統(tǒng)的反應(yīng)與外來物質(zhì)的刺激、炎癥反應(yīng)等直接相關(guān)，涉及炎癥因子和黏附分子的效應(yīng)細胞，以及分泌細胞及炎癥因子。目前關(guān)于冠心病患者的基線單核細胞水平與PCI術(shù)后臨床結(jié)局的臨床研究較少。因此，本研究擬分析冠心病患者基線外周血MO水平對其PCI術(shù)后長期死亡風(fēng)險的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年6月至2019年6月于北京潞河醫(yī)院收治的110例冠心病行PCI的患者進行隨訪臨床觀察。納入標準：所有患者均符合《穩(wěn)定性冠心病基層診療指南（2020年）》[4]中冠心病診斷標準，經(jīng)冠狀動脈（冠脈）造影確診；患者均實施并完成PCI。排除標準：伴惡性腫瘤疾?。蝗朐呵胺糜绊憜魏思毎乃幬锟赡芨蓴_本研究的結(jié)果；不配合隨訪研究。本研究經(jīng)我院倫理會審核備案，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法本研究共納入110例冠心病患者，根據(jù)其基線MO水平分為兩組：MO＜0.56×109/L為A組；MO≥0.56×109/L為B組，每組各55例。A組：MO為（0.08～0.55）×109/L，平均值（0.38±0.12）×109/L；B組：MO為（0.56～1.31）×109/L，平均值（0.78±0.20）×109/L。隨訪時間：出院后3個月、6個月、1年和3年，隨訪方式為門診/電話隨訪，隨訪時間最長為3年。收集患者基線資料、心血管危險因素、實驗室檢測和隨訪數(shù)據(jù)。隨訪結(jié)束包括：主要終點為心臟死亡；次要終點為不良心腦血管事件等，包括復(fù)發(fā)性心肌梗死、心力衰竭、卒中等。

1.3 觀察指標對患者3年的主要心臟不良事件（MACE）、腦血管不良事件、死亡率進行比較，分析其與基線外周血MO水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以平均數(shù)±標準差表示，行t檢驗。單因素方差表示正態(tài)分布變量的差異，通過Mann. Whitney U檢驗分析非正態(tài)分布變量差異。長期預(yù)后的生存率分析，采用Kaplan. Meier生存曲線分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間基線資料比較兩組在性別、吸煙、飲酒、年齡、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、血清載脂蛋白Al（ApoAl）和載脂蛋白B（ApoB）存在顯著差異（P＜0.05），表1。

表1 兩組間基線資料比較

2.2 死亡率、主要不良心腦血管事件發(fā)生情況比較3個月、6個月、1年、3年，A組心臟死亡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不良心腦血管事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），B組心臟死亡發(fā)生率、不良心腦血管事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組3個月、6個月心臟死亡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），1年、3年心臟死亡發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組3個月、6個月、1年、3年不良心腦血管事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 MO水平與預(yù)后的關(guān)系

2.3.1 MO水平與主要心臟不良事件的相關(guān)性分析兩組MO水平與主要心臟不良事件的Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示：兩組3年內(nèi)主要心臟不良事件發(fā)生率差異顯著（χ2=10.640，P=0.001），且隨訪時間延長，基線外周血MO水平差異越大。

2.3.2 MO水平與不良腦血管事件的相關(guān)性分析兩組MO水平與不良腦血管事件關(guān)系的Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示：兩組3年內(nèi)不良腦血管事件發(fā)生率差異顯著（P=0.000），且隨著隨訪時間延長，基線外周血MO水平差異越大。

2.3.3 MO水平與死亡事件的相關(guān)性分析兩組MO水平與死亡事件關(guān)系的Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示：兩組3年內(nèi)死亡事件發(fā)生率差異顯著（P=0.013），且隨著隨訪時間延長，基線外周血MO水平差異越大。

表2 兩組患者的死亡、主要心腦血管事件發(fā)生情況比較

3 討論

冠心病的發(fā)病形式多樣，臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短等及其他不典型癥狀或體征。目前歐美國家冠心病發(fā)病率已出現(xiàn)了下降拐點，在我國仍呈上升趨勢。影響冠心病發(fā)生的因素眾多，其中高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、肥胖等為主要危險因素。

PCI術(shù)后相關(guān)不良事件和冠脈粥樣硬化疾病發(fā)展影響患者長期預(yù)后。常用的實驗室指標：嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、平均血小板體積等對PCI術(shù)后冠心病患者的預(yù)后具有顯著預(yù)測價值[5-7]。文獻報道[8-13]，在冠心?。–HD）和頸動脈狹窄患者疾病干預(yù)中監(jiān)測基線外周血MO水平有助于評估動脈粥樣硬化病變及估測頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、狹窄程度和新生血管情況。研究認為，基線外周血MO水平與CHD患者的內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。通常情況下，經(jīng)典型單核細胞或中間型單核細胞的數(shù)量均為優(yōu)先增加。據(jù)此對心血管事件的發(fā)生進行預(yù)測，本研究結(jié)果與上述文獻報道基本一致[14-16]。

PCI術(shù)后支架內(nèi)不可避免會出現(xiàn)內(nèi)膜增生，推測其發(fā)生機制可能與天然動脈粥樣硬化疾病的形成機制相似。PCI術(shù)后支架可刺激新生內(nèi)膜發(fā)生慢性炎癥，在炎性細胞因子的觸發(fā)下，單核細胞通過內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)移至血管內(nèi)膜，可能導(dǎo)致重度血栓形成。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組性別、吸煙、飲酒、年齡、TC、HDL-C、LDL-C、Cr、UA、ApoAl和ApoB存在顯著差異，表明兩組的基線外周血MO水平不同，對于CHD的發(fā)生可能具有一定影響。本研究發(fā)現(xiàn)，3個月、6個月、1年、3年，A組MACE、不良腦血管事件發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B組在上述不同時點的死亡事件發(fā)生率、MACE、不良腦血管事件發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；另外, 兩組在3個月、6個月、1年、3年的MACE、不良腦血管事件發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組在1年、3年死亡事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。上述研究結(jié)果表明，隨著隨訪時間延長，兩組的心腦血管不良事件發(fā)生率均逐漸增加，其中B組的死亡事件發(fā)生率也增加、而A組的死亡事件發(fā)生率并無顯著性增加，提示隨著隨訪時間延長B組更易發(fā)生終點心臟不良事件。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示：隨著隨訪時間延長，兩組3年內(nèi)基線外周血MO水平的差異增大，其死亡事件發(fā)生率、MACE、不良心腦血管事件發(fā)生率的差異均顯著增加，基線外周血MO水平與PCI術(shù)后冠心病患者3年內(nèi)預(yù)后相關(guān)指標（如死亡事件發(fā)生率、MACE、不良心腦血管事件）顯著相關(guān)，提示不同的基線外周血MO水平對于CHD患者PCI術(shù)后預(yù)后具有較大的影響。基線外周血MO水平和預(yù)后相關(guān)指標死亡事件發(fā)生率、MACE、不良心腦血管事件均獨立相關(guān)，隨著基線外周血MO水平、患者預(yù)后逐漸變差。

本研究的不足之處，本研究為單中心臨床觀察，在研究對象的選擇上存在樣本納入范圍的局限性，此外本研究中未對其他炎癥因子或血清指標（如C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、血漿凝血因子等因素）對于結(jié)果的影響進行亞層分析。

綜上所述，臨床對PCI術(shù)后冠心病患者的基線外周血循環(huán)單核細胞水平進行監(jiān)測和分析，可作為冠心病診斷的獨立預(yù)測因素，估測患者的長期死亡風(fēng)險。