王麗，唐旭，楊月君，劉艷麗

作者單位：1保定市第二醫(yī)院，a神經(jīng)內(nèi)科，b檢驗(yàn)科，河北 保定071000；

2保定市蓮池區(qū)人民醫(yī)院超聲診斷科，河北 保定071000

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，TIA頻繁發(fā)作是腦梗死形成的特級(jí)預(yù)警信號(hào)［2］，流行病學(xué)調(diào)查顯示，TIA后7 d內(nèi)腦梗死發(fā)生率可達(dá)24.4%，3個(gè)月內(nèi)可達(dá)10.0%～20.0%［3］，嚴(yán)重危及病人生命安全。因此及時(shí)預(yù)測TIA 后腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并予以有效干預(yù)，對促進(jìn)預(yù)后改善具有重要意義。神經(jīng)內(nèi)科臨床評分量表ABCD2 評分是目前常用TIA 早期腦梗死風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具，具有操作簡便、檢測時(shí)間短等優(yōu)勢［4］。相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)所致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落是TIA 發(fā)生的重要機(jī)制［5］。而血小板活化因子（PAF）作為機(jī)體最強(qiáng)誘導(dǎo)血小板聚集劑，可發(fā)揮血小板橋聯(lián)作用，釋放大量炎性遞質(zhì)、自由基、興奮性氨基酸，增加粥樣斑塊易損性［6］。然而關(guān)于ABCD2 評分、血清APF 水平結(jié)合對TIA 進(jìn)展為腦梗死的診斷價(jià)值尚需數(shù)據(jù)進(jìn)一步論證?；诖耍狙芯拷Y(jié)合ABCD2 評分、血清APF 水平，探討其對TIA 進(jìn)展為腦梗死的診斷價(jià)值，以期為臨床治療提供科學(xué)指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年3 月至2019 年3 月保定市第二醫(yī)院200 例TIA 病人作為研究對象，其中40 例進(jìn)展為腦梗死作為觀察組，160 例未進(jìn)展為腦梗死作為對照組。兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

表1 兩組短暫性腦缺血發(fā)作病人一般資料比較

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）TIA 病人均經(jīng)頭顱CT、磁共振成像（MRI）等影像學(xué)檢查確診；（2）觀察組根據(jù)顱腦MRI 彌散加權(quán)成像確診為腦梗死，并根據(jù)組織窗一系列影像學(xué)檢查、臨床癥狀評估存在足夠缺血半暗帶區(qū)；（3）兩組臨床資料完整，且病人及其近親屬均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）TIA 發(fā)作前有抗血小板活性藥物服用史者；（2）合并急性心肌梗死、心絞痛等疾病者；（3）合并肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；（4）近6 個(gè)月內(nèi)存在顱內(nèi)出血、手術(shù)史者；（5）活動(dòng)性消化性潰瘍者；（6）老年癡呆、重度失語癥或精神行為異常者。

1.3 方法清晨空腹取3 mL 靜脈血，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，輕輕混勻，3 000 r/min 離心15 min，采用酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫吸附測定檢測血清PAF水平，儀器購自山西逸凡科技有限公司，試劑盒購自上海邦景實(shí)業(yè)有限公司。具體方法：在96孔酶標(biāo)板上設(shè)置6 孔標(biāo)準(zhǔn)品孔，分別為25 ng/L、50 ng/L、100 ng/L、200 ng/L、400 ng/L、800 ng/L，同時(shí)設(shè)置空白孔與待測樣品孔。先加入樣品（50μL）至待測樣品孔，并于標(biāo)準(zhǔn)品孔、樣本孔內(nèi)加入100 μL 檢測抗體（含辣根過氧化物酶標(biāo)記），搖勻；封板，恒溫箱（37 ℃）孵育60 min；稀釋蒸餾水，濃縮洗滌液，備用；揭板膜，棄液體，甩干，加洗滌液，靜置30 min，棄去，反復(fù)3～5 次；每孔均加入50 μL 顯色劑A、B，搖勻，避光顯色15 min；最后加入終止液終止反應(yīng)。30 min內(nèi)采用酶標(biāo)儀測量每孔450 nm的吸光度。

1.4 ABCD2 評分標(biāo)準(zhǔn)［7-8］總分7 分，其中（1）年齡（A）：>60 歲為1 分；（2）血壓（B）：收縮壓>140 mmHg和（或）舒張壓>90 mmHg 為1 分；（3）臨床表現(xiàn)（C）：單側(cè)肢體無力為2分；不伴肢體無力的言語障礙為1分，其他癥狀為0分；（4）癥狀持續(xù)時(shí)間（D）：>60 min為2 分，10～60 min 為1 分，<10 min 為0 分；（5）合并糖尿?。―）為1分。

1.5 觀察指標(biāo)（1）對比兩組ABCD2 評分、血清PAF 水平。（2）對比TIA 不同持續(xù)時(shí)間病人ABCD2評分、血清PAF 水平。（3）對比TIA 不同發(fā)作次數(shù)病人ABCD2 評分、血清PAF 水平。（3）分析ABCD2 評分與血清PAF 相關(guān)性。（4）分析ABCD2 評分結(jié)合血清PAF 水平對TIA 進(jìn)展為腦梗死的診斷價(jià)值。（5）ABCD2 評分共7 分，血清APF≥140 ng/L 為1 分，共8分，其中0～3 分為低危，4～5 分為中危，6～8 分為高危。比較TIA 發(fā)作后2、7 d 內(nèi)不同危險(xiǎn)分層病人腦梗死發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用±s表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD法；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法；采用Spearman 相關(guān)性分析檢驗(yàn)兩變量相關(guān)性；采用受試者工作特征曲線（ROC 曲線）分析診斷價(jià)值。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ABCD2 評分、血清PAF 水平對比觀察組ABCD2 評分、血清PAF 水平高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組短暫性腦缺血發(fā)作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

表2 兩組短暫性腦缺血發(fā)作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

注：PAF為血小板活化因子。

組別對照組觀察組t值P值PAF/（ng/L）144.23±22.13 252.67±37.15 23.79<0.001例數(shù)160 40 ABCD2評分/分3.21±0.38 5.03±0.34 27.64<0.001

2.2 TIA 不同持續(xù)時(shí)間病人ABCD2 評分、血清PAF 水平觀察組TIA 不同持續(xù)時(shí)間病人ABCD2評分、血清PAF 水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 不同持續(xù)時(shí)間短暫性腦缺血發(fā)作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

表3 不同持續(xù)時(shí)間短暫性腦缺血發(fā)作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

注：PAF為血小板活化因子。

組別≤10 min>10～20 min>20 min F值P值PAF/（ng/L）219.32±40.69 258.16±38.25 298.68±41.31 10.48<0.001例數(shù)14 18 8 ABCD2評分/分4.48±0.32 5.12±0.35 5.79±0.28 42.03<0.001

2.3 TIA 不同發(fā)作次數(shù)病人ABCD2 評分、血清PAF 水平觀察組TIA 不同發(fā)作次數(shù)病人ABCD2評分、血清PAF 水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 不同發(fā)作次數(shù)短暫性腦缺血發(fā)作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

表4 不同發(fā)作次數(shù)短暫性腦缺血發(fā)作病人ABCD2評分、血清PAF水平對比/± s

注：PAF為血小板活化因子。

組別1次2～3次>3次F值P值PAF/（ng/L）225.67±39.25 247.98±42.76 295.72±40.83 8.37 0.001例數(shù)13 17 10 ABCD2評分/分4.52±0.37 5.04±0.32 5.90±0.24 52.71<0.001

2.4 ABCD2評分與血清PAF相關(guān)性分析觀察組病人ABCD2 評分與血清PAF 水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.455，P=0.003）。

2.5 ABCD2評分結(jié)合血清PAF水平對TIA進(jìn)展為腦梗死的診斷價(jià)值ROC曲結(jié)果顯示ABCD2評分、血清PAF水平診斷TIA進(jìn)展為腦梗死的最佳截?cái)嘀捣謩e>5.33 分、>198.78 ng/L，其曲線下面積（AUC）均小于聯(lián)合診斷，見表5。

表5 ABCD2評分結(jié)合血清PAF水平對短暫性腦缺血發(fā)作病人進(jìn)展為腦梗死的診斷價(jià)值

2.6 不同危險(xiǎn)分層TIA 病人腦梗死發(fā)生率不同危險(xiǎn)分層的TIA 病人2 d、7 d 內(nèi)腦梗死發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨病人危險(xiǎn)程度增加，腦梗死發(fā)生率隨之增加（P<0.05）。見表6。

表6 不同危險(xiǎn)分層短暫性腦缺血發(fā)作病人腦梗死發(fā)生率對比/例（%）

3 討論

目前臨床尚未完全明確TIA 病因，多認(rèn)為其與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面血栓破碎、脫落有關(guān)，可引發(fā)相應(yīng)供血區(qū)腦組織缺血，進(jìn)一步發(fā)展為不可逆性腦梗死［9-10］。因此早期評估TIA 病人危險(xiǎn)分層，準(zhǔn)確判斷易感高危人群，對減少短期腦梗死發(fā)生具有重要意義。

ABCD2 評分主要涵蓋年齡、血壓、臨床特點(diǎn)、癥狀持續(xù)時(shí)間及糖尿病等TIA 進(jìn)展為腦梗死的5 大危險(xiǎn)因素，在判斷TIA 進(jìn)展為腦梗死危險(xiǎn)層級(jí)方面具有良好作用。通過對比研究可知，進(jìn)展為腦梗死的TIA 病人ABCD2 評分明顯高于未進(jìn)展為腦梗死的TIA 病人，與Dolicanin 等［11］結(jié)果相似，可見ABCD2評分在評估TIA 進(jìn)展為腦梗死方面具有一定價(jià)值。黃金華等［12］經(jīng)logistic 多因素回歸分析顯示，ABCD2評分6 分是早期缺血性卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究表明，隨ABCD2 評分升高，TIA 病人2 d、7 d內(nèi)腦梗死發(fā)生率明顯增加，與郗紅艷等［13］報(bào)道相似，提示早期實(shí)施ABCD2 評分檢測，有助于降低腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)預(yù)后改善。繪制ROC 曲線顯示，ABCD2 評分診斷TIA 進(jìn)展為腦梗死的靈敏度高達(dá)95.00%，與呂鐵鋼等［14］數(shù)據(jù)相似，有力證實(shí)了ABCD2 評分有望成為診斷TIA 進(jìn)展為腦梗死的有效指標(biāo)。然而ABCD2評分僅包括臨床資料，未納入房顫、頸動(dòng)脈病變等其他腦梗死發(fā)生危險(xiǎn)因素，有效性不甚理想，且ABCD2 評分診斷TIA 進(jìn)展為腦梗死的特異度僅為56.88%，故本研究采用聯(lián)合診斷。

PAF 現(xiàn)已被證實(shí)與多種心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展具有一定聯(lián)系，可誘導(dǎo)血栓生成，引發(fā)炎癥反應(yīng)，促使自由基生成，進(jìn)而加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［15-16］。張?。?7］通過酶聯(lián)免疫吸附測定檢測發(fā)現(xiàn)，血清PAF 水平在TIA 進(jìn)展為腦梗死病人中過度表達(dá)，與本研究觀點(diǎn)一致，提示血清PAF 可能參與TIA進(jìn)展為腦梗死的發(fā)生、發(fā)展。TIA 病人體內(nèi)PAF 增多，一方面會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，釋放大量炎性遞質(zhì)，促進(jìn)血小板、中性粒細(xì)胞聚集，增加血管通透性，加重腦血管微循環(huán)障礙［18］；另一方面，PAF 通過環(huán)氧酶、脂氧酶作用，釋放花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物，可增加血栓烷B2 含量，促進(jìn)血管收縮及血小板聚集，從而加快斑塊破裂，增加腦梗死發(fā)生危險(xiǎn)［19-20］。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨TIA 發(fā)作次數(shù)增加、持續(xù)時(shí)間延長，血清PAF 水平不斷上升。TIA 發(fā)作次數(shù)增加、持續(xù)時(shí)間延長，一定程度會(huì)促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，滲出膠原、凝血酶等物質(zhì)，活化血小板，激活細(xì)胞內(nèi)磷酸化反應(yīng)，改變血流流速，加重頸動(dòng)脈粥樣硬化，從而增加血清PAF 水平。最后，經(jīng)ROC 曲線進(jìn)一步證實(shí)，ABCD2 評分結(jié)合血清PAF 水平診斷TIA 進(jìn)展為腦梗死的AUC 值0.871 均大于單一診斷，且特異度可達(dá)88.75%，提示早期聯(lián)合檢測有助于提高TIA 進(jìn)展為腦梗死的診斷價(jià)值，利于準(zhǔn)確判斷危險(xiǎn)因素分層，減少短期腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上可知，ABCD2 評分、血清PAF 水平在TIA進(jìn)展為腦梗死病人中呈異常高表達(dá)，二者聯(lián)合有望成為診斷TIA 進(jìn)展為腦梗死、判斷危險(xiǎn)分層、實(shí)施針對性治療方案、降低短期腦梗死發(fā)生率的重要手段。