胡次浪，李嵐，萬彩紅，湯淑清，賴華毅，曾祥妮

江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）于1956 年在黑猩猩呼吸道分離獲得，依據(jù)病毒種的不同，可以劃分為人呼吸道合胞病毒，牛呼吸道合胞病毒以及鼠呼吸道合胞病毒等。呼吸道合胞病毒是導(dǎo)致呼吸道感染的常見病原之一［1］，RSV 感染容易導(dǎo)致毛細支氣管炎，急性期之后常表現(xiàn)為喘息發(fā)作［2］。近年來的調(diào)查研究顯示，RSV 相關(guān)的急性下呼吸道感染事件越來越頻發(fā)，RSV 感染引起的嬰幼兒住院率及死亡率也在逐年攀升［3-4］，形勢嚴(yán)峻，目前沒有有效的疫苗防治，治療也多以對癥治療為主［5-6］。隨著近年來中藥的發(fā)展，國際上對中藥的探索和認(rèn)識在逐步增多，國內(nèi)在中藥對病毒性感染的防治上亦有一定的經(jīng)驗［7-8］，因此，探索中藥在呼吸道合胞病毒感染所致的下呼吸道感染有十分重要的意義。此次研究旨在探討肺力咳合劑在呼吸道合胞病毒所致的下呼吸道感染的療效，以期對呼吸道合胞病毒感染的診治起到借鑒作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021 年6 月至2022 年6 月于江西省兒童醫(yī)院呼吸科住院患兒為研究對象，共有52 例兒童納入研究，其中男39 例，女13 例，年齡（10.71±10.68）個 月。觀察組27例，男23例，女4例，年齡（10.76±10.07）個月，年齡范圍1.3～58.0 個月，病程（6.33±1.75）d，病程范圍3～10 d；對照組25 例，男16 例，女9 例，年齡（8.89±6.79）個月，年齡范圍1.4～33.0 個月，病程（6.54±1.82）d，病程范圍3～11 d。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）下呼吸道感染診斷（支氣管肺炎、肺部感染、急性喉-氣管-支氣管肺炎、重癥肺炎）的標(biāo)準(zhǔn)參考《諸福棠實用兒科學(xué)（第8 版）》［9］；（2）年齡范圍：1 月～5 歲；（3）痰液或咽拭子標(biāo)本進行免疫熒光檢測RSV 陽性（七項呼吸道病毒檢測試劑盒；（4）病程小于2 周；（5）中醫(yī)辨證均為痰熱犯肺證，證見: 咳嗽氣息粗促，或喉中有痰聲，痰多，痰質(zhì)黏厚或稠黃，咯吐不爽，或有熱腥味，或吐血 痰，胸脅脹滿，咳時引痛，面赤，或有身熱，口干欲飲，舌質(zhì)紅、苔薄黃膩，脈滑數(shù)［10］。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）存在免疫缺陷者；（2）入院診斷有呼吸衰竭者；（3）病程大于2 周者；（4）反復(fù)喘息患兒。

1.3 研究方法

對照組按《兒童呼吸道合胞病毒感染診斷、治療和預(yù)防專家共識2020 版》［5］進行對癥治療。具體措施如下：霧化吸入注射用人干擾素α1b（深圳科興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20033039，規(guī)格：40 μg/支）20 μg/次，2 次/d 抗病毒治療，如患者出現(xiàn)繼發(fā)細菌感染，可給予靜脈注射注射用頭孢噻肟鈉（華北制藥河北華民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980277，規(guī)格：0.5 g）50 mg·kg-1·次-1，1次/d，如患兒嚴(yán)重喘息，霧化吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140474，規(guī)格：2 mL∶1 mg）1 mg/次，2 次/d，聯(lián)合霧化吸入硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）2.5 mg/次，2 次/d治療，緩解患兒癥狀。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服肺力咳合劑（貴州建興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025136，規(guī)格：每1 mL 相當(dāng)于飲片0.187 g）10 mL/次，3 次/d。

1.4 評價指標(biāo)

療效判定：觀察兩組患兒治療效果及入院后第3 天，入院后第5 天的咳嗽癥狀、住院時間、不良反應(yīng)情況。療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《兒科疾病診斷、檢查、治療及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》。治愈：（1）精神，食欲以及體溫均恢復(fù)正常；（2）喘息和肺部體征均消失。好轉(zhuǎn)：（1）精神、食欲得到好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常；（2）咳嗽變得平穩(wěn)順暢，咳喘改善，肺部體征緩解。無效：癥狀和體征沒有改善甚至惡化?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100% 。咳嗽癥狀參照《咳嗽癥狀積分表》［10］，以第一次就診時的咳嗽癥狀積分作為基礎(chǔ)：（1）積分降為0 為咳嗽消失；（2）積分比初次就診時下降但未降至0 為咳嗽好轉(zhuǎn)；（3）積分與初次就診時相同為咳嗽無改變；（4）積分較初次就診時上升為咳嗽加重。

1.5 樣本量估算

采用完全隨機設(shè)計兩樣本均數(shù)比較的樣本量計算公式：

其中，n為各組樣本量，σ為總體標(biāo)準(zhǔn)差，δ為容許誤差，規(guī)定檢驗水準(zhǔn)α=0.05（雙側(cè)檢驗），β=0.1，檢驗效能 1-β=0.9。本研究預(yù)試驗結(jié)束后確定σ=13.43，容許誤差δ=10.71，則樣本量：n1=n2≈22。為保證剔除、脫落病例的補充，樣本量增加20%，即（22+22）×（1+20%）≈52 例。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，各組數(shù)據(jù)在檢驗前均進行方差齊性以及正態(tài)分布檢驗，數(shù)據(jù)均以表示，對兩組均數(shù)比較采用t檢驗，對計數(shù)資料使用例（%）來表示，判定各項檢測值與病情的相關(guān)性，均以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，對照組總有效率88.00 %，觀察組總有效率92.59 %，兩組總有效率組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效的比較［例（%）］

2.2 兩組住院時間比較

觀察組住院時間（6.33±1.75）d，對照組住院時間（6.54±1.82）d，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組咳嗽評分情況統(tǒng)計

入院后第3 天、入院后第5 天日間、夜間咳嗽評分結(jié)果：入院后第3 天，兩組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；入院后第5 天，觀察組與對照組日間和夜間咳嗽評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2、表3。

表2 兩組日間咳嗽評分比較（） 分

表2 兩組日間咳嗽評分比較（） 分

表3 兩組夜間咳嗽評分比較（） 分

表3 兩組夜間咳嗽評分比較（） 分

注：與治療前相比，aP＜0.05。

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況

兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，且肝腎檢查均未有臨床意義上明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，有超過95%的兒童在出生后的2 年內(nèi)感染過RSV［6］，引起毛細支氣管炎或肺炎，出現(xiàn)咳嗽、喘息、發(fā)熱、流涕等癥狀，其中以喘息癥狀最為多見［2］，甚至有部分兒童遠期出現(xiàn)反復(fù)喘息發(fā)作，其中有22.1%～53.2%并發(fā)支氣管哮喘及其他慢性阻塞性肺?。?］。

造成兒童RSV 相關(guān)的下呼吸道感染除了與小兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，容易受到病毒侵襲之外，也與RSV 感染導(dǎo)致氣道纖毛及上皮細胞受損、脫落以及炎癥細胞堆積于氣道內(nèi)導(dǎo)致氣道阻塞等因素有關(guān)。分泌的大量黏液損傷纖毛細胞，導(dǎo)致纖毛擺動功能障礙，加重遠端小氣道阻塞；同時釋放活性物質(zhì)（如IL-1、IL-1β、IL-18 等）引起支氣管痙攣，誘導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)，引發(fā)喘息發(fā)作。而在呼吸道合胞病毒感染后期，自然殺傷細胞（NK 細胞）增加，通過促進輔助細胞（TH2 細胞）因子參與RSV 相關(guān)的持續(xù)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，大量的中性粒細胞浸潤造成肺的不可逆損傷，釋放IL-9 引起肥大細胞聚集，使氣道敏感，同時促進氣道高反應(yīng)性的發(fā)生，引起反復(fù)喘息發(fā)作及哮喘的發(fā)生［5,11-12］。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒肺臟與成人比較為嬌嫩，其衛(wèi)表不固，極易被邪氣侵襲。外邪入人體時，肺之宣發(fā)肅降功能失調(diào)，氣機不利則氣逆作喘；損傷脾胃，導(dǎo)致運化功能失常，津聚為痰，痰隨氣而升，阻塞氣道［13］。小兒喘息性支氣管炎在中醫(yī)辨證上主要表現(xiàn)為風(fēng)熱閉肺證，其次為痰熱閉肺癥［14］，癥見咳嗽氣急，喉中有痰鳴，痰多，痰質(zhì)黏厚或稠黃，咯吐不爽。治以清熱化痰，肅肺止咳。

肺力咳合劑為苗方制劑，主要由苗族植物配以中藥聯(lián)合制成，其成分包括黃芩、前胡、百部、梧桐根、紅花龍膽、紅管藥以及白花蛇舌草。該方中的百部、梧桐根和紅花龍膽具有松弛平滑肌，緩解支氣管痙攣作用，從而止喘和增強呼吸功能；方中的紅管藥及前胡能抑制咳嗽，減少痰液分泌，并且能夠溶解痰液，能夠顯著增強纖毛的運動進而促進痰液排出，從而達到止咳化痰的作用；而黃芩、百部、前胡也同樣能抑制多種病原微生物，起到抗炎抗感染的作用［15］。此外，本方還具有消除呼吸道黏膜充血與水腫，達到減少鎮(zhèn)咳的效果，同時增加了酚紅的排出量，達到化痰熱的功效，從而改善呼吸道的炎癥反應(yīng)。

本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，隨機納入的RSV 感染患兒中，男39 例，占比75%，女13 例，占比25%，這提示男童比女童更易感染RSV。本研究結(jié)果顯示，對照組與觀察組平均住院日差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這預(yù)示著肺力咳并不能縮短RSV 感染患兒的病程?？人栽u分顯示，入院后第3 天，觀察組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；入院后第5 天，觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示肺力咳可以改善RSV 所致下呼吸道感染后期的咳嗽癥狀。

本研究只納入了52 例住院患兒病例，因此樣本量不大是本研究存在的不足，尚需更大樣本量的進一步研究。

綜上所述，肺力咳合劑治療呼吸道合胞病毒感染所致的下呼吸道感染有良好的療效，能有效改善患兒的咳嗽癥狀，為臨床治療呼吸道合胞病毒感染提供應(yīng)用價值。