李思杰，張 科，易光兆，張 臻

(重慶市渝中區(qū)疾病預(yù)防控制中心，重慶 400010)

流感是常見的呼吸道傳染病，普通人群均易感，具有傳播快、流行范圍廣的特點，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。目前引起季節(jié)性流行的流感病毒主要是甲型(甲型H1N1和甲型H3N2)和乙型(Victoria系和Yamagata系)[2]。根據(jù)WHO估計，流感每年導(dǎo)致大量人群發(fā)病，還會導(dǎo)致大量的門診就診、住院和死亡[3]。有研究表明，我國每年由流感病毒感染所導(dǎo)致的門急診及住院的疾病負(fù)擔(dān)較重[4]，中國平均每年流感相關(guān)的流感樣病例超額門診就診負(fù)擔(dān)達到了2.5人次/千人[5]。因此，在人群中持續(xù)開展流感監(jiān)測具有重要的公共衛(wèi)生意義。2020年新型冠狀病毒肺炎(新冠肺炎)開始在全球流行，全國各流感監(jiān)測哨點醫(yī)院流感樣病例的流感病毒陽性檢出率急劇降低[6]。針對這一現(xiàn)象，本研究對重慶市渝中區(qū)的一所國家級流感哨點監(jiān)測醫(yī)院近6年的監(jiān)測數(shù)據(jù)進行了分析，以期為全球新冠肺炎疫情暴發(fā)大背景下的流感樣疾病的防治和應(yīng)對提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料來源 資料來自“中國流感監(jiān)測信息系統(tǒng)”，采用由該系統(tǒng)中導(dǎo)出的重慶市渝中區(qū)的哨點監(jiān)測病例。監(jiān)測的對象為2015年1月至2020年12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(國家級流感哨點監(jiān)測醫(yī)院)的內(nèi)科門診、內(nèi)科急診和發(fā)熱門診就診的流感樣病例。

1.2方法

1.2.1定義 根據(jù)《全國流感監(jiān)測方案(2017年版)》定義流感樣病例，指發(fā)熱(體溫≥38 ℃)，并伴有咳嗽或咽痛癥狀之一者[7]。

1.2.2標(biāo)本的采集及運輸 哨點醫(yī)院按照《全國流感監(jiān)測方案(2017年版)》要求采集流感樣病例發(fā)病3 d以內(nèi)的咽拭子、鼻拭子或鼻咽拭子標(biāo)本[7]，由專人每周定期將標(biāo)本送至重慶市疾病預(yù)防控制中心的流感網(wǎng)絡(luò)實驗室。

1.2.3實驗室檢測 網(wǎng)絡(luò)實驗室接到樣品后，于2 d內(nèi)將流感樣病例標(biāo)本信息錄入中國流感監(jiān)測信息系統(tǒng)，7 d內(nèi)使用RT-PCR檢測方法完成流感病毒核酸檢測，并將檢測結(jié)果錄入“中國流感監(jiān)測信息系統(tǒng)”。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 使用SAS9.4軟件對重慶市渝中區(qū)流感哨點監(jiān)測醫(yī)院2015-2020年的監(jiān)測數(shù)據(jù)進行整理和分析，采用描述性統(tǒng)計分析方法，率的比較使用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；使用Excel2016軟件繪制流行特征統(tǒng)計圖。

2 結(jié) 果

2.1流感病毒陽性檢出情況 2015-2020年重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院共監(jiān)測了5 422例流感樣病例，檢出流感病毒陽性標(biāo)本909例，綜合陽性檢出率為16.77%。陽性標(biāo)本涵蓋4個亞型，其中甲型H3N2 317例(34.87%)、甲型H1N1 271例(29.81%)、乙型Victoria系227例(24.97%)、乙型Yamagata系90例(9.90%)，另有甲型和乙型流感混合型感染4例(0.44%)。

2.2時間分布 2015-2020年各年流感病毒陽性檢出率不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=268.20，P<0.000 1)。陽性檢出率最高的年份是2019年(29.12%)，其次為2015年(22.24%)；2018年夏、秋季陽性標(biāo)本檢出率較低(17.55%)；2020年為陽性檢出率(4.25%)最低的年份，全年僅在1-2月檢出陽性標(biāo)本。見表1、圖1。

圖1 重慶市渝中區(qū)2015-2020年各月份流感病毒陽性檢出情況

表1 重慶市渝中區(qū)2015-2020年各亞型流感病毒陽性檢出情況[n(%)]

2.3年齡分布 流感病毒檢出人群中，年齡最小為2歲，最大為92歲。2015-2020年各年齡組流感病毒陽性檢出率不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.14，P=0.028 7)。35～<45、45～<55歲和75～<85歲組的5年(2015-2019年)合計陽性檢出率和6年(2015-2020年)合計陽性檢出率均低于平均水平(20.60%和16.77%)。15歲以下年齡組的5年(2015-2019年)合計陽性檢出率為23.40%，均高于其他年齡組。見表2。

表2 重慶市渝中區(qū)2015-2020年各年齡組流感病毒陽性檢出情況[n(%)]

不同年齡組人群檢出的流感亞型構(gòu)成比不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=121.47，P<0.000 1)。15歲以下兒童和15～<25歲青少年感染的流感病毒以甲型H3N2為主；25～<35歲組以乙型Victoria系為主；35～<65歲感染以甲型H1N1為主；65歲及以上老年人則更易感染甲型H3N2流感病毒。見圖2。

圖2 重慶市渝中區(qū)2015-2020年流感病毒亞型的年齡分布

2015-2020年流感樣病例的陽性病毒檢出率在性別上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.10，P=0.15)。

2.4流感病毒優(yōu)勢毒株的流行趨勢 2015-2020年重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院各年檢出的各亞型流感病毒構(gòu)成不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=888.41，P<0.000 1)。5年間流感病毒的優(yōu)勢毒株不斷變化，總體情況為流感病毒檢出的高峰季節(jié)均為每年冬春季。甲型H3N2流感病毒株是2015-2017年的優(yōu)勢毒株，該毒株在2015-2020年間每年均有檢出。甲型H1N1是2018年的優(yōu)勢毒株。乙型Victoria系在2019年除9月外的其他月份均有檢出，是2019-2020年的優(yōu)勢毒株。乙型Yamagata系毒株則僅在2015-2018年有檢出，該毒株的流行小高峰出現(xiàn)在2017年底至2018年初。2020年3-12月，則未監(jiān)測到任何亞型的流感病毒流行。見圖3。

圖3 重慶市渝中區(qū)2015-2020年各亞型流感病毒各月份陽性率堆積圖

3 討 論

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院是國家級流感哨點監(jiān)測醫(yī)院，全年為重慶市疾病預(yù)防控制中心及中國疾病預(yù)防控制中心提供南方地區(qū)流感監(jiān)測數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，在該哨點醫(yī)院2015-2020年流感樣病例監(jiān)測人群中，35～<45、45～<55歲和75～<85歲組的5年(2015-2019年)合計陽性檢出率和6年(2015-2020年)合計陽性檢出率均低于平均水平(20.60%和16.77%)；剔除新冠肺炎疫情暴發(fā)的2020年的數(shù)據(jù)后，15歲以下兒童的5年(2015-2019年)合計陽性檢出率(23.40%)均高于其他年齡組。該結(jié)果除與個別地區(qū)的研究結(jié)果[8]不一致外，與其他多數(shù)地區(qū)研究結(jié)果基本一致[9-14]。這總體呈現(xiàn)出了流感在兒童群體中特有的發(fā)病規(guī)律。研究表明，兒童流感發(fā)生率是成人的1.5～3.0倍，且危害性更大[15]。在流感的流行早期，35%～50%的感染者是學(xué)齡兒童[16-17]。同時，兒童流感樣病例的就診負(fù)擔(dān)極重。中國平均每年流感相關(guān)的流感樣病例超額門診就診負(fù)擔(dān)為2.5人次/千人，其中15歲以下兒童的門診就診負(fù)擔(dān)最重，達到了4.5人次/千人[5]。既往研究表明，我國超過90%的流感暴發(fā)疫情發(fā)生場所為中小學(xué)校和幼托機構(gòu)[18-20]?？梢?，應(yīng)將學(xué)校和幼托機構(gòu)作為流感防控的重點場所[21]，應(yīng)加強開展針對兒童人群的流感防控干預(yù)工作。本研究顯示，不同年齡組的流感亞型感染譜也不同，15歲以下兒童和15～<25歲青少年感染的流感病毒以甲型H3N2為主，25～<35歲組感染以乙型Victoria系為主，35～<65歲感染以甲型H1N1為主，65歲及以上老年人則更易感染甲型H3N2流感病毒。有研究表明，流感亞型在不同年齡兒童中呈現(xiàn)的規(guī)律性特點可能與流感病毒激發(fā)了不同的特異性免疫應(yīng)答有關(guān)[22]，其他年齡組的流感亞型感染譜出現(xiàn)的差異，其具體機制尚待進一步研究論證。

監(jiān)測結(jié)果在時間分布上最大的特點是2020年為該哨點醫(yī)院近6年陽性檢出率最低的年份，僅為4.25%，并且自2020年3-12月則未監(jiān)測到任何亞型的流感病毒流行。該特點與全國其他大多數(shù)地區(qū)的狀況極為相似[23]，且該時間節(jié)點與新冠肺炎疫情開始在我國及全球暴發(fā)、蔓延的時間節(jié)點相吻合。出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能是目前針對新冠肺炎病毒實施的非藥物干預(yù)措施(如手衛(wèi)生、社交距離、呼吸衛(wèi)生/禮儀)、旅行限制和邊境關(guān)閉等措施改變了流感的傳播[24-26]。從流感病毒的季節(jié)分布來看，總體情況：流感病毒檢出的高峰季節(jié)均為每年冬春季。甲型H3N2流感病毒是2015-2017年的優(yōu)勢毒株；甲型H1N1是2018年的優(yōu)勢毒株；乙型Victoria系是2019-2020年的優(yōu)勢毒株；乙型Yamagata系則僅在2015-2018年有檢出?？傮w而言，本研究中流感的季節(jié)性和流行株分布與重慶市的流感監(jiān)測數(shù)據(jù)基本一致[21]，與國家流感中心南方地區(qū)的監(jiān)測數(shù)據(jù)基本一致[6，27]。在季節(jié)性流感流行期間，某一優(yōu)勢毒株可以在下一流行周期再次輪動成為新的優(yōu)勢毒株，這是否與人群的免疫水平隨著時間變化有關(guān)則尚待進一步研究論證。此外，在季節(jié)性流感流行期間，不同亞型流感病毒可以共存并流行。這提示在進行流感疫苗接種時，應(yīng)盡量選擇可以同時預(yù)防乙型Victoria系、甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Yamagata系的四價流感疫苗[21]。

流感是疫苗可預(yù)防疾病，每年接種流感疫苗是預(yù)防流感的最有效措施。2020 年10 月，WHO戰(zhàn)略咨詢委員會免疫問題專家組(SAGE)在提出關(guān)于接種流感疫苗的臨時建議時指出，當(dāng)取消針對新冠肺炎實施的非藥物干預(yù)措施(如手衛(wèi)生、社交距離、呼吸衛(wèi)生/禮儀)、旅行限制和邊境關(guān)閉等措施時，流感傳播也可能增多，進而導(dǎo)致流感和新冠病毒共存并流行，對人群和公共衛(wèi)生造成額外負(fù)擔(dān)[24]。但目前我國流感疫苗接種率維持在每年2%～3%的水平，同發(fā)達國家30%以上的接種率水平差距極大，從而無法有效阻斷流感在人群中的快速傳播[28-30]。疾病監(jiān)測的最終目的是為了預(yù)防和控制疾病。在新冠肺炎大流行期間，更應(yīng)以此為契機，進一步提高我國流感疫苗的接種率，繼續(xù)實施有效的非藥物干預(yù)措施(如手衛(wèi)生、社交距離、呼吸衛(wèi)生/禮儀)。只有這樣，才能最終實現(xiàn)長期、持續(xù)開展流感監(jiān)測的目的[31]。