胡天喜，陶林靜

（南陽市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 南陽 473009）

急性白血?。╝cute leukemia，AL）為造血干細胞的惡性克隆性疾病，臨床主要表現為貧血、發(fā)熱、出血等癥狀。由于AL患者骨髓造血功能受到嚴重抑制，機體免疫力大幅下降，對病原菌入侵的抵抗能力較弱，極易發(fā)生感染，病情嚴重時可繼發(fā)膿毒癥， 對患者生命安全威脅極大［1］。 相關研究［2］表明，炎性因子在感染性疾病患者中均處于較高水平，且多數患者均存在不同程度的凝血功能異常?；诖耍狙芯恐荚谔接慉L感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年3月在我院接受治療的63例AL未感染患者，設為未感染組；另選擇同期在我院接受治療的47例AL感染患者，設為感染組。未感染組中男40例，女23例；年齡23～52歲，平均 （38.01±2.70）歲；類型：急性髓細胞白血病47例，急性淋巴細胞白血病16例。感染組中男29例，女18例；年齡24～51歲，平均（37.93±2.68）歲；疾病類型：急性髓細胞白血病35例，急性淋巴細胞白血病12例。兩組患者的年齡、性別、AL類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合 《內科學》中AL的相關診斷標準［3］；②入院前1周未進行抗感染治療；③患者及其家屬均對本研究知情同意。排除標準：①合并糖尿病、高血壓等基礎疾病者；②合并惡性腫瘤者；③嚴重精神系統(tǒng)疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法采集所有患者入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min后取上清液，使用河北博海生物公司提供的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白（hypersensitive C－reactive protein，hs－CRP）、白細胞介素6（interleukin－6，IL－6）水平；使用羅氏CoBasE170全自動電化學發(fā)光分析儀檢測血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平；使用上海彩佑實業(yè)有限公司提供的試劑盒以凝固法檢測活化部分凝血活酶時間 （activated partial thromboplastin time，APTT）；采用免疫比濁法檢測D－二聚體（D－dimer，DD）水平。所有檢測均嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；相關性采用雙變量Pearson直線相關性檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的炎性因子水平比較感染組患者的血清hs－CRP、IL－6、PCT水平均高于未感染組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組患者的炎性因子水平比較（±s）

組別 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） PCT（ng/mL）感染組 47 16.17±1.84 38.71±4.61 2.70±0.31未感染組 63 8.59±0.93 12.23±1.57 1.37±0.24 t 28.246 42.465 25.367 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者的凝血指標比較感染組患者的DD、APTT均高于未感染組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的凝血指標比較（±s）

表2 兩組患者的凝血指標比較（±s）

組別 n DD（mg/L） APTT（s）感染組 47 1.46±0.18 33.26±3.05未感染組 63 0.78±0.06 27.08±2.19 t 28.008 12.373 P 0.000 0.000

2.3 AL感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性一般雙變量Pearson直線相關性檢驗結果顯示，AL感染患者的凝血指標DD、APTT與炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相關（r＞0，P＜0.05）。見表3。

表3 AL感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性分析結果

3 討論

AL患者在確診后往往需要采取化療治療，但化療藥物靶向性差，在殺滅白血病細胞的同時不可避免地對機體免疫系統(tǒng)與造血功能產生抑制，病原菌更容易入侵血液，最終導致AL患者發(fā)生感染［4］。研究［5］顯示，大部分AL感染患者均伴有明顯的凝血功能紊亂，且血液細菌感染所誘發(fā)的炎性反應可直接導致機體凝血功能異常，加重病情發(fā)展。本研究分析AL感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性，結果顯示，AL感染患者的hs－CRP、IL－6、PCT、DD及APTT均高于未感染患者（P<0.05），AL感染患者凝血指標DD、APTT與炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相關，提示AL感染患者的凝血指標與炎性因子水平均較高，且AL感染患者凝血指標與炎性因子水平間具有密切聯系。分析原因如下：①PCT為甲狀腺C細胞分泌生成的降鈣素前體，當AL患者發(fā)生感染時，免疫細胞受到免疫復合產物的刺激，導致機體釋放大量的PCT；而高水平的PCT可引發(fā)內皮細胞損傷，顯露膠原組織并誘導外源和內源性抗凝因子如抗凝血酶大量消耗，纖溶活性受到抑制，血小板異常聚集，最終觸發(fā)機體內源性凝血系統(tǒng)，出現微循環(huán)障礙，影響凝血功能。②hs－CRP屬于急性時相反應蛋白，在正常人體中含量極低，當發(fā)生細菌感染時可誘發(fā)免疫調節(jié)與吞噬作用，并于1～2 h內迅速升高；高水平的hs－CRP可通過激活補體系統(tǒng)，產生大量終末產物，損傷血管內膜；而血管內膜受損可致使內膜下基質暴露，在激活二磷酸腺苷、凝血酶等促凝物質的同時，還可通過組織因子促進循環(huán)微粒的釋放，誘導組織因子與P－選擇素的結合，觸發(fā)凝血級聯反應，加快血小板的聚集，促進局部血栓的形成與纖維的沉積，進而提高DD、APTT等凝血指標水平。③IL－6由巨噬細胞與單核細胞所生成，可參與機體的炎性反應與免疫應答，對中性粒細胞具有較強的趨化和激活作用；當AL患者并發(fā)感染時，血清IL－6水平異常升高。而高水平的IL－6會增加細胞表面黏附分子的表達，誘導炎性趨化，中性粒細胞異常聚集于炎癥部位并釋放大量自由基、一氧化氮、活性氧等，抑制血管內皮的修復，血管通透性大大增加，最終加劇凝血功能障礙，APTT、DD水平進一步提高。此外，機體處于高凝狀態(tài)可誘發(fā)血液流變學的改變，羥自由基、過氧化氫、單線態(tài)氧等含氧化合物水平提高，引起組織細胞損傷，從而促進單核／巨噬細胞釋放炎性因子，加重機體炎性反應［6］，故AL患者炎性因子與凝血指標具有相互促進的作用，高水平的炎性因子可激活機體凝血系統(tǒng)，而高凝狀態(tài)亦可加重炎性反應。臨床可積極采取抗感染治療，抑制患者炎性因子水平，調節(jié)凝血功能。

綜上所述，AL感染患者的凝血指標與炎性因子水平關系密切，二者具有相互促進作用。