李海深，盧金芳

（信宜市人民醫(yī)院 兒科一區(qū)，廣東 信宜 525300）

癲癇是臨床常見病之一，病因多且復(fù)雜，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，嚴重影響患者的日常生活及身心健康。調(diào)查［1］顯示，我國2018年癲癇患者數(shù)量超過600萬，患病率高達1.75%以上，尤其兒童為癲癇高發(fā)人群，存在治療難度高、易反復(fù)發(fā)作等特點。目前臨床治療小兒癲癇多采取藥物方式，丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，但單純用藥效果不理想。左乙拉西坦同樣是常用抗癲癇藥物之一，二者聯(lián)用可提高治療效果，且安全性高［2］。本研究分析丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療對癲癇患兒認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2020年12月我院收治的癲癇患兒45例，根據(jù)隨機抽簽結(jié)果分為對照組（22例）與觀察組（23例）。對照組男11例，女11例；年齡6～15歲，平均（9.4±1.1）歲。觀察組男12例，女11例；年齡7～14歲，平均（9.5±0.9）歲。兩組患兒的一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法對照組單純采用丙戊酸鈉治療，用量用法為：初始用量15～20 mg·kg-1·d-1，逐漸增加劑量，每周增加5～10 mg·kg-1·d-1，最高劑量不超過40 mg·kg-1·d-1。觀察組采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療，丙戊酸鈉用量用法同對照組，左乙拉西坦用量用法為：初始用量10 mg·kg-1·d-1，逐漸增加劑量，每周增加5 mg·kg-1·d-1，最高劑量不超過60 mg·kg-1·d-1。兩組患兒均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標①比較兩組的治療效果，分為顯效（癲癇癥狀發(fā)作頻率較治療前降低＞80%）、一般（癲癇癥狀發(fā)作頻率較治療前降低50%～80%）、無效（癲癇癥狀發(fā)作頻率較治療前降低＜50%）?？傆行?（顯效例數(shù)＋一般例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估兩組患兒治療前后的認知功能，分為定向力（0～10分）、記憶力（0～5分）、計算力（0～5分）、語言能力（0～5分），分數(shù)越高則認知功能越好。③比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組患兒治療前后的認知功能比較治療前，兩組患兒的認知功能評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的認知功能評分均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的認知功能比較（±s，分）

表2 兩組患兒治療前后的認知功能比較（±s，分）

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2.3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

小兒癲癇俗稱“羊癲瘋”，屬于嬰幼兒、青少年階段群體多發(fā)性病變，導(dǎo)致發(fā)病的原因較為復(fù)雜，且治療也存在較高的復(fù)發(fā)率，癲癇的本質(zhì)為神經(jīng)系統(tǒng)綜合性病變，主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂［3－4］。根據(jù)發(fā)病原因和特點主要分為原發(fā)型、繼發(fā)型、隱匿型，患兒發(fā)病會出現(xiàn)肢體肌肉群異常抽搐，并伴有意識障礙的情況，嚴重時則可能在休克狀態(tài)下出現(xiàn)肢體不自主抽搐，根據(jù)發(fā)作肌群可分為局部型和全身型兩大類。根據(jù)現(xiàn)代臨床大數(shù)據(jù)顯示，遺傳因子、先天型腦組織發(fā)育異常、圍產(chǎn)期腦組織損傷、腦組織感染性病變、營養(yǎng)攝入失調(diào)、內(nèi)分泌疾病、高燒型腦損傷等均為引發(fā)小兒癲癇的危險因素。目前診斷小兒癲癇的方式包括顱內(nèi)CT掃描、腦部MR檢查、腦電圖等，各方法聯(lián)合應(yīng)用下可有效提升診斷準確率［5］。小兒癲癇發(fā)作后不僅影響其腦神經(jīng)組織功能，還會導(dǎo)致智力發(fā)育遲緩，甚至引起精神、心理狀態(tài)的異常，加之反復(fù)發(fā)作率相對較高，長期患病對小兒的整體發(fā)育造成巨大的影響。目前醫(yī)學(xué)界尚無完全治愈小兒癲癇的藥物或方案，因此只能通過藥物依賴性治療緩解病情，同時還可利用外科輔助手段緩解病情，目的在于最大程度緩解癲癇的發(fā)作頻率。

癲癇短期內(nèi)發(fā)病對腦神經(jīng)元組織造成的損傷相對較輕，且大部分表現(xiàn)為可逆性損傷，但若病情多次反復(fù)發(fā)作，則會導(dǎo)致神經(jīng)元損傷轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡嫘?，嚴重時還會引起神經(jīng)元細胞脫失，膠質(zhì)組織異常增生，可引發(fā)海馬體等腦組織內(nèi)結(jié)構(gòu)病變。同時，癲癇發(fā)作時腦細胞內(nèi)外物質(zhì)、離子運輸通道功能也會出現(xiàn)障礙或異常情況，最為典型的是鈣離子轉(zhuǎn)運異常，即細胞內(nèi)鈣離子超載，可引起血管平滑肌痙攣，也是造成腦組織缺氧的重要誘因［6］。MMSE是臨床用于評估認知障礙、弱智等患病群體的常用工具，且通常針對病情嚴重的患者，實際操作耗時較短，且更易上手，有利于臨床大規(guī)模實施［7］，因此可應(yīng)用于小兒癲癇認知功能評估工作中，對藥物治療效果給予準確判斷。

臨床常用抗癲癇藥物種類較多，如托吡酯等，但托吡酯只能針對10歲及以上患兒群體，且對強制性陣發(fā)性痙攣的效果更好，而對于年齡較小的患兒僅能起到輔助治療作用，因此臨床使用受到很大限制。丙戊酸鈉是臨床最常用的一種抗癲癇藥物，可用于小兒癲癇治療，該藥物能夠有效控制γ氨基丁酸所介導(dǎo)的神經(jīng)介質(zhì)濃度變化，從而進一步提升γ氨基丁酸的反應(yīng)程度，使突觸獲得的信號率增加。加之丙戊酸鈉具有高選擇性的特點，也可抑制神經(jīng)元興奮性，從而提升抗癲癇效果。左乙拉西坦同樣是臨床較為常用的抗癲癇藥物，具有廣譜特性，該藥物起效速度相對較快，加之患兒機體對藥物的耐受度普遍偏高，因此應(yīng)用過程中的安全性更高。左乙拉西坦進入人體后的靶點為中樞神經(jīng)突觸上的囊泡蛋白，可有效提升神經(jīng)遞質(zhì)的釋放效率和釋放量，同時其有效成分與血漿蛋白的結(jié)合率相對較低，且不會受肝臟代謝影響，生物利用率普遍較高［8］。左乙拉西坦經(jīng)過代謝后可直接經(jīng)由腎臟隨尿液排出體外，在人體內(nèi)殘留率相對較低。丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療可提升抗癲癇的臨床效果，但并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患兒具有確切效果，能夠有效改善患兒的認知功能，安全性高。