鮮淼 李玉潔 范瑩瑛 陳宇鵬 唐麗 田春洋 宋睿樂 周洪旭 陳正禮 方靜

摘要：【目的】明確半枝蓮醇提物聯(lián)合針灸對2型糖尿?。═2DM）的治療效果，為動物T2DM提供有效的治療手段，進(jìn)而保障寵物業(yè)的健康發(fā)展?！痉椒ā窟x取60只4周齡的SPF級近交系Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為2組，健康對照組（H組）15只和建模組（M組）45只;鏈脲佐菌素（45 mg/kg）聯(lián)合高糖高脂誘導(dǎo)構(gòu)建T2DM大鼠模型，建模成功后將其隨機(jī)分為模型對照組（M組，15只）、半枝蓮治療組（S組，15只）及半枝蓮聯(lián)合針灸治療組（A組，15只，針灸穴位包括脾俞、腎俞、三陰交和足三里）。對A組和S組進(jìn)行3個療程（每療程6 d）的治療，分別于治療第7、14和21 d采集各處理組大鼠的尾靜脈血測定空腹血糖（FBG），同時各處理組分別處死5只大鼠，取肝臟、脾臟和肺臟固定后制作石蠟切片，肝臟和脾臟采用HE染色，肺臟采用HE染色和Masson染色，觀察其組織結(jié)構(gòu)病理變化。【結(jié)果】與H組相比，M組大鼠的體重極顯著下降（P<0.01，下同），而FBG極顯著升高;肝臟細(xì)胞由水腫發(fā)展為脂肪變性或局灶性壞死，炎癥細(xì)胞浸潤逐漸增強(qiáng);脾臟組織局部細(xì)胞壞死，紅髓和白髓分布混亂，淋巴細(xì)胞減少且排列紊亂;肺臟肺泡內(nèi)出血，支氣管黏膜下層和血管壁膠原纖維增生，最終導(dǎo)致部分肺泡萎陷或?qū)嵶兿?。與M組相比，A組和S組大鼠的體重呈增長趨勢，至治療第21 d極顯著升高，而FBG在治療第14和21 d均極顯著降低;肝臟脂肪變性得到改善、水腫減輕、炎癥細(xì)胞浸潤減少;脾臟紅髓和白髓結(jié)構(gòu)、生發(fā)中心均逐漸趨于正常，淋巴細(xì)胞數(shù)量和脾小結(jié)數(shù)量均增多，且A組大鼠的增加數(shù)量多于S組大鼠;肺臟內(nèi)出血減輕、炎癥細(xì)胞減少，A組大鼠肺臟的肺間隔增厚程度低于S組大鼠?！窘Y(jié)論】STZ聯(lián)合高脂高糖誘導(dǎo)T2DM大鼠模型穩(wěn)定，能對大鼠肝臟、脾臟和肺臟造成損傷。半枝蓮或半枝蓮聯(lián)合針灸治療對T2DM大鼠肝臟、脾臟和肺臟組織結(jié)構(gòu)均具有較好的改善效果，且以針灸配合半枝蓮的效果更優(yōu)。

關(guān)鍵詞： 大鼠;2型糖尿?。═2DM）;半枝蓮;針灸;肝臟;脾臟;肺臟;組織結(jié)構(gòu)

中圖分類號： S853.619? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A 文章編號：2095-1191（2022）01-0238-10

Protective effects of Sculellaria barbata combined with acupuncture on the structure of liver， spleen and lung

in type 2 diabetes mellitus rats

XIAN Miao1， LI Yu-jie1， FAN Ying-ying1， CHEN Yu-peng1， TANG Li1*，TIAN Chun-yang1，2，

SONG Rui-le1，3， ZHOU Hong-xu1， CHEN Zheng-li1， FANG Jing1

（1College of Veterinary Medicine， Sichuan Agricultural University/Key Laboratory of Animal Disease and Human Health of Sichuan Province， Chengdu? 611130， China; 2Sichuan Liziping National Nature Reserve Administration， Ya?an，Sichuan? 625400， China; 3Animal Husbandry and Veterinary Station of Yingshan County，

Nanchong， Sichuan? 637700， China）

Abstract：【Objective】To explore the therapeutic effect of Sculellaria barbata alcohol extract combined with acupuncture on type 2 diabetes mellitus （T2DM） in rats， so as to provide effective treatment for animal T2DM and to ensure the healthy development of the pet industry. 【Method】 A total of 60 male SPF Wistar rats aged four weeks were randomly divided into two groups： 15 in the healthy control group （group H） and 45 in the modeling group （group M）; Rat T2DM was modeled by the administration of streptozotocin（STZ， 45 mg/kg） combined with a high sugar and lipid diet. Rats successfully modeled were randomly divided into the model control group （group M with 15 rats）， S. barbata treatment group （group S with 15 rats） and S. barbata combined with acupuncture treatment group （group A with 15 rats， and the acupuncture points were Pishu， Shenshu， Sanyinjiao and Zusanli）. Group A and group S were treated for 3 courses with 6 d per course. The caudal venous blood were collected to measure fasting blood glucose （FBG） on the 7th， 14th and 21st days of treatment. Simultaneously， 5 rats in each treatment group were killed and their liver， spleen and lung were fixed and paraffin sections prepared. The pathological changes in organizational structure were observed in the liver and spleen stained with HE， while the lung was stained with HE and Masson. 【Result】Compared with group H， the weight of rats in group M decreased significantly（P<0.01， the same below）， while FBG increased significantly; liver cells developed from edema to steatosis or focal necrosis and the infiltration of inflammatory cells increased gradually; the spleen tissue showed local cell necrosis， the distribution of red pulp and white pulp was chaotic and lymphocytes appeared to decline in number with a disordered arrangement; pulmonary alveoli displayed hemorrhaging with collapsed or absent alveoli with consolidation and collagen fibers in the bronchial submucosa and vascular wall were more prolific.Compared with group M， the weight of rats in group A and group S showed an increasing trend and increased significantly on the 21st day of treatment， while FBG decreased significantly on the 14th and 21st days of treatment; hepatic steatosis was improved， edema was reduced and infiltration of inflammatory cells was reduced; the structure and germinal center of red pulp and white pulp of spleen gradually tended towards the healthy control and the number of lymphocytes and splenic nodules increased with a higher increase in group A than in group S; lung internal hemorrhaging and inflammatory cells were decreased; the thickening degree of the pulmonary septum in group A was lower than that in group S. 【Conclusion】The model of T2DM in rats induced by STZ combined with a high lipid and high sugar diet effectively and stably induces T2DM symptoms with damage to the liver， spleen and lung. S. barbata alone or combined with acupuncture both improve the organizational structure of the liver， spleen and lung in T2DM symptomatic rats， while the effect of S. barbata combined with acupuncture is more significant.

Key words： rats; type 2 diabetes mellitus（T2DM）; Sculellaria barbata; acupuncture; liver; spleen; lungs; organizational structure

Foundation items： National Natural Science Foundation of China （31402269）;General Project of Education Department of Sichuan（17ZB0348）

0 引言

【研究意義】隨著人們生活水平的不斷提高，近年來寵物數(shù)量迅猛增長。糖尿?。―iabetes mellitus，DM）在動物中的發(fā)病率逐年升高，已成為家養(yǎng)動物最常見的疾病之一，尤其對寵物業(yè)的健康發(fā)展已造成嚴(yán)重威脅（劉金鵬等，2015;趙一等，2020）;此外，采用傳統(tǒng)的化學(xué)藥物治療DM存在多種毒副作用，包括心血管疾病風(fēng)險增加、胃腸道不良反應(yīng)及體重增加等（王濤和印曉星，2016）。中藥不僅具備抗菌消炎和調(diào)控機(jī)體自身免疫等作用，還具有低毒、低殘留、環(huán)保及不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)（郗玉玲等，2013;王蓉等，2019;曹冶等，2020;董書偉等，2021），尤其是聯(lián)合針灸在DM治療研究中已成為焦點(diǎn)（殷茵等，2016）。因此，進(jìn)一步探究針?biāo)幗Y(jié)合療法對動物DM的治療效果，可為促進(jìn)寵物業(yè)的健康發(fā)展提供技術(shù)支持。【前人研究進(jìn)展】DM是一種因血液胰島素含量絕對或相對不足而引起以血糖過高為特征的內(nèi)分泌代謝疾?。f玲靜等，2014），其中2型糖尿?。―iabetes mellitus type 2，T2DM）常伴有肝臟、脾臟和肺臟等多器官損傷（秦雙紅等，2020）。T2DM治療的關(guān)鍵是通過降低血糖而改善胰島素抵抗（阮凌，2020），而中藥可通過降低血糖、改善胰島素抵抗，進(jìn)而有效治療T2DM及其并發(fā)癥。陳璇等（2015）研究表明，白虎二地湯可通過調(diào)節(jié)炎癥因子而減輕炎癥反應(yīng)，并通過PI3K胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑改善胰島素抵抗;姜楠楠等（2017）研究指出，黃地安消膠囊可通過IRS-1/PI3K信號通路調(diào)控IRS-1蛋白活性，顯著增加肝臟對葡萄糖的攝取，提高肝糖原合成，從而達(dá)到改善胰島素抵抗的作用;徐潔淼等（2018）研究發(fā)現(xiàn)，木丹顆粒對DM及并發(fā)癥的療效在于其可改善胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能、抑制胰島β細(xì)胞凋亡、減輕血管炎癥反應(yīng)和抗氧化應(yīng)激等。臨床上采用針灸治療T2DM也能顯著降低大鼠血清中胰島素及胰島素抵抗素的含量，從而達(dá)到理想的治療效果（張思依，2017），其高頻針灸穴位有脾俞、三陰交、足三里和腎俞（翁瑜君等，2016;于慧娟等，2018;高大紅等，2019）。針?biāo)幗Y(jié)合對T2DM有更好的療效，能更有效地降低患者血糖、調(diào)節(jié)血脂異常及改善胰島素抵抗（葛玲玲等，2019）。姚玉芳等（2004）對T2DM患者進(jìn)行耳針結(jié)合三黃降糖湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗Y(jié)合起協(xié)同作用，其治療總有效率為93.33%，較耳針組提高20.00%，較中藥組則提高20.33%。楊潔和何威（2007）采用中藥方劑（人參、黃芪和蒼術(shù)等）結(jié)合針灸（足三里等）治療68例T2DM（并發(fā)癥胃輕癱），其療效明顯優(yōu)于降糖藥/胰島素+嗎丁啉組。韓緯哲（2019）根據(jù)患者證型采用6個經(jīng)方配合針灸（三陰交、足三里及腎俞等穴位）治療T2DM患者290例，其有效率為97.58%，較臨床常規(guī)用藥組（口服格列齊特緩釋片）提高15.48%?！颈狙芯壳腥朦c(diǎn)】中藥半枝蓮是唇形科（Lamiaceae）植物半枝蓮（Scutellaria barbata D. Don）的干燥全草，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有清熱解毒、化瘀利尿等功效（王翊豪等，2017），其提取物能顯著抑制大鼠蔗糖負(fù)荷后的血糖上升，改善胰島素抵抗及調(diào)控脂肪代謝（王濤等，2013），提示半枝蓮可在T2DM防治中發(fā)揮重要作用，但至今尚無采用半枝蓮聯(lián)合針灸治療T2DM的研究報道。【擬解決的關(guān)鍵問題】以鏈脲佐菌（Streptozocin，STZ）聯(lián)合高糖高脂誘導(dǎo)構(gòu)建大鼠T2DM模型（邵俊偉和蔡遜，2014），再采用灌服半枝蓮醇提物與針灸相結(jié)合的方法進(jìn)行治療，通過HE染色觀察肝臟、脾臟和肺臟的組織結(jié)構(gòu)變化，同時以Masson染色觀察肺臟結(jié)締組織變化，旨在明確半枝蓮醇提物聯(lián)合針灸對T2DM的治療效果，為動物T2DM提供有效的治療手段，進(jìn)而保障寵物業(yè)的健康發(fā)展。

1 材料與方法

1. 1 試驗(yàn)材料

選用60只4周齡的SPF級近交系Wistar雄性大鼠（體重200～220 g），合格證號SCXK（川）2015-030），購自成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動物有限公司;經(jīng)四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物倫理委員會批準(zhǔn)，按照《實(shí)驗(yàn)動物護(hù)理與使用指南》對所有大鼠進(jìn)行處理。普通飼料購自成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動物有限公司，高糖高脂飼料購自北京博愛港商貿(mào)有限公司;HE染液購自成都谷歌生物科技有限公司;Masson染液購自北京索萊寶生物科技有限公司;STZ購自Sigma公司;半枝蓮粉末（生產(chǎn)批號160701）購自四川利民中藥飲片有限公司。檸檬酸緩沖液：A液為2.10 g檸檬酸加入100 mL蒸餾水配制而成;B液為2.94 g檸檬酸鈉加入100 mL蒸餾水配制而成;A液與B液1∶1混合，pH 4.2～4.5。5‰ STZ溶液：0.5 g STZ溶于100 mL檸檬酸緩沖液，現(xiàn)配現(xiàn)用。

1. 2 半枝蓮醇提物制備

采用95%乙醇超聲波提取半枝蓮，提取率為3.8%，總酚含量約80 mg/g，具體制備步驟如下：精準(zhǔn)稱量10.00 g半枝蓮粉末加入干燥的250 mL三角瓶中，加入100 mL 95%乙醇，室溫超聲波提取60 min，濾紙加紗布抽濾;按照相同方法重復(fù)提取1次，合并2次濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至10 mL，置于冷凍干燥機(jī)至恒重，冷凍保存（況偉等，2015）。然后精密稱取一定量的半枝蓮醇提物，以生理鹽水稀釋，根據(jù)李中華等（2010）的方法制備成含生藥量為0.25 g/mL的醇提物，4 ℃冷藏備用。

1. 3 試驗(yàn)動物分組及治療

所有大鼠使用普通飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，按體重?zé)o差異原則隨機(jī)分為健康對照組（H組，15只）和模型組（M組，45只）。H組飼喂普通飼料，M組飼喂高糖高脂飼料，連續(xù)飼喂30 d后禁食不禁水24 h。第32 d對全部大鼠進(jìn)行稱重，30 min內(nèi)M組大鼠經(jīng)腹腔注射5% STZ建模，注射劑量為45 mg/kg（Zhou and Zhou，2018）;H組大鼠經(jīng)腹腔注射檸檬酸緩沖液（4.5 mL/kg）。分別于第35和37 d，通過尾靜脈采血測定大鼠空腹血糖（FBG），以FBG>7.8 mmol/L為成功建模標(biāo)準(zhǔn)（Zhou and Zhou，2018）。確定建模成功后，即第38 d將45只T2DM大鼠隨機(jī)分為3個組，分別為模型對照組（M組，15只）、半枝蓮治療組（S組，15只）和半枝蓮聯(lián)合針灸治療組（A組，15只）。從第39 d開始，每天在16：00時統(tǒng)一灌胃給藥，H組和M組大鼠按1 mL/100 g的劑量灌服生理鹽水，S組和A組大鼠則按1 mL/100 g的劑量灌服半枝蓮醇提物（0.25 g/mL）。A組大鼠在每天9：00時針灸足三里和三陰交2個穴位，留針30 min;15：00時針灸脾俞和腎俞2個穴位，留針30 min;6 d為1個療程，共計(jì)3個療程，療程間隔1 d，具體針灸穴位及方法見表1。試驗(yàn)過程中，H組大鼠飼喂普通飼料，其余各組飼喂高糖高脂飼料，自由飲水，定期清潔鼠籠，治療周期共21 d。

1. 4 臨床癥狀及生理生化指標(biāo)觀察

于試驗(yàn)第46、53和60 d（治療第7、14和21 d）分別觀察記錄大鼠精神狀態(tài)及體重變化;采集大鼠尾靜脈血用于FBG測定。

1. 5 組織病理學(xué)觀察

分別于治療第7、14和21 d處死各處理組5只大鼠，剖解后肉眼觀察大鼠肝臟、脾臟和肺臟的形態(tài)及顏色等;然后迅速采樣置于4%多聚甲醛中固定24 h，制作石蠟切片并進(jìn)行HE染色，同時取肺臟石蠟切片進(jìn)行Masson染色;顯微鏡下觀察各器官的組織結(jié)構(gòu)變化;脾臟計(jì)數(shù)脾小結(jié)數(shù)量，肺臟測量肺間隔厚度。

1. 6 統(tǒng)計(jì)分析

試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以單因素方差分析（One-way ANOVA）檢測其差異顯著性。

2 結(jié)果與分析

2. 1 治療期間大鼠的臨床癥狀及FBG變化規(guī)律

如圖1所示，隨著治療時間的推移，H組大鼠的體重呈逐漸增長趨勢，而M組大鼠的體重呈下降趨勢。與H組相比，M組、A組和S組大鼠的體重均極顯著下降（P<0.01，下同）。與M組相比，A組和S組大鼠的體重呈增長趨勢，至治療第21 d極顯著升高。整個治療期間，A組和S組大鼠的體重非常相近，差異不顯著（P<0.05，下同）。

如圖2所示，隨著治療時間的推移，M組大鼠的FBG呈逐漸升高趨勢，而A組和S組大鼠的FBG呈下降趨勢。與H組相比，M組大鼠的FBG極顯著升高。與M組相比，治療第7 d，S組大鼠的FBG略有升高，而A組大鼠的FBG顯著降低（P<0.05，下同）;至治療第14和21 d，A組和S組大鼠的FBG均極顯著降低。整個治療期間，A組大鼠的FBG均低于S組大鼠。

2. 2 大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)的變化

H組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)正常（圖3：H-a、H-b和H-c）。整個治療期間，M組大鼠的肝小葉結(jié)構(gòu)由紊亂發(fā)展到壞死，肝索、肝竇結(jié)構(gòu)模糊不清，肝細(xì)胞水腫逐漸加重;肝細(xì)胞由水腫發(fā)展到脂肪變性或局灶性壞死，炎癥細(xì)胞浸潤逐漸增強(qiáng);治療第14 d肝中央靜脈可見出血，治療第21 d可見中央靜脈淤血（圖3：M-a、M-b和M-c）。S組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)在治療第7 d表現(xiàn)為肝小葉分界、結(jié)構(gòu)混亂，肝細(xì)胞脂肪變性;至治療第14和21 d肝小葉的病變情況逐漸得到改善，組織結(jié)構(gòu)逐漸完整，肝索排列恢復(fù)整齊，肝竇結(jié)構(gòu)清晰，脂肪變性及炎癥細(xì)胞浸潤減少（圖3：S-a、S-b和S-c）。A組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)在治療第14和21 d其肝小葉的肝細(xì)胞邊界清晰，肝索逐漸清晰，炎癥細(xì)胞浸潤減少，其組織結(jié)構(gòu)逐漸接近于H組;肝細(xì)胞水腫和脂肪變性均明顯減少（圖3：A-a、A-b和A-c）?？梢?，M組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)損傷加重，而A組和S組大鼠肝臟組織損傷得到緩解，尤其是A組逐漸接近于H組水平。

2. 3 大鼠脾臟組織結(jié)構(gòu)的變化

H組大鼠脾臟組織結(jié)構(gòu)正常（圖4：H-a、H-b和H-c）。整個治療期間，M組大鼠脾臟被膜皺縮逐漸加重，紅髓和白髓分界處結(jié)構(gòu)逐漸混亂，生發(fā)中心不明顯，邊緣區(qū)變薄，動脈周圍淋巴鞘變薄，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少且排列由稀疏發(fā)展到紊亂;至治療第14 d出現(xiàn)脾小梁斷裂，治療第21 d脾小梁動脈充血，脾臟局部可見細(xì)胞壞死（圖4：M-a、M-b和M-c）。S組大鼠脾臟在治療第14和21 d其被膜皺縮逐漸緩解，紅髓和白髓結(jié)構(gòu)清晰，可觀察到明顯的生發(fā)中心，動脈周圍淋巴鞘較M組大鼠的稍厚，淋巴細(xì)胞排列較M組大鼠的緊密，邊緣區(qū)逐漸增厚（圖4：S-a、S-b和S-c）。A組大鼠脾臟被膜由輕微皺縮逐漸改善為平滑，以治療第14和21 d最明顯;紅髓和白髓結(jié)構(gòu)、生發(fā)中心均逐漸趨于正常，動脈周圍淋巴鞘逐漸變厚，淋巴細(xì)胞排列較緊密，與H組大鼠相近（圖4：H-a、H-b和H-c）。可見，M組大鼠脾臟組織結(jié)構(gòu)損傷逐漸加重，而A組和S組大鼠脾臟組織損傷得到緩解，尤其是A組逐漸接近于H組水平。

隨著治療時間的推移，H組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量呈緩慢增加趨勢;M組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量持續(xù)減少，幾乎消失;A組和S組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量逐漸增加，治療結(jié)束后接近于H組水平。至治療第7 d，H組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量顯著多于M組、A組和S組，且A組和S組多于M組，但差異不顯著;至治療第14 d，M組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量顯著少于H組、A組和S組;至治療第21 d，M組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量極顯著少于H組、A組和S組，H組與A組和S組間無顯著差異（圖5）。

2. 4 大鼠肺臟組織結(jié)構(gòu)的變化

整個治療期間，H組大鼠肺臟組織正常，肺泡結(jié)構(gòu)完整清晰，肺泡壁?。▓D6：H-a、H-b和H-c）。M組大鼠的肺泡內(nèi)大量出血，肺泡隔厚度增加，肺泡面積減小，小支氣管和細(xì)支氣管黏膜下層膠原纖維大量增生，管壁顯著增厚，肺間質(zhì)可見明顯的炎癥細(xì)胞浸潤;至治療第21 d肺組織結(jié)構(gòu)模糊（圖6：M-a、M-b和M-c）。S組大鼠肺泡內(nèi)的出血情況逐步得到改善，肺泡隔顯著增厚，小支氣管和細(xì)支氣管粘膜下層膠原纖維增生逐漸減少，管壁增厚逐漸減少，肺間質(zhì)內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤減少（圖6：S-a、S-b和S-c）。A組大鼠肺泡基本完整清晰，肺泡隔增厚減輕，肺泡內(nèi)輕微出血，小支氣管和細(xì)支氣管粘膜下層膠原纖維增生減少，管壁增厚較S組薄，肺間質(zhì)內(nèi)有少量炎癥細(xì)胞浸潤，至治療第14和21 d改善更明顯（圖6：A-a、A-b和A-c）。此外，對HE染色切片進(jìn)行肺間隔厚度測量發(fā)現(xiàn)，治療過程中H組大鼠肺間隔厚度無明顯變化，M組大鼠肺間隔厚度呈上升趨勢，而A組和S組大鼠肺間隔厚度呈下降趨勢。其中，H組大鼠肺間隔厚度極顯著低于M組、A組和S組，而M組又極顯著高于治療組A組和S組（圖7）?？梢姡琈組大鼠肺臟組織結(jié)構(gòu)損傷逐漸加重，而A組和S組大鼠肺臟組織損傷得到緩解，尤其是A組接近于H組水平。

Masson染色結(jié)果顯示：H組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)清晰完整（圖8：H-a、H-b和H-c）。M組大鼠的肺泡內(nèi)大量出血，支氣管黏膜下層和血管壁可見膠原纖維大量增生，管壁顯著增厚，整個治療期間纖維化程度均呈增強(qiáng)趨勢，最終導(dǎo)致部分肺泡萎陷或?qū)嵶兿В▓D8：M-a、M-b和M-c）。至治療第7 d，S組大鼠支氣管黏膜下層膠原纖維增生，但隨著治療時間的推移，支氣管黏膜下層膠原纖維增生逐漸減少（圖8：S-a、S-b和S-c）;A組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)基本完整清晰，肺泡內(nèi)有輕微出血，隨著治療時間的推移，支氣管黏膜下層膠原纖維增生逐漸減少（圖8：A-a、A-b和A-c）。

3 討論

3. 1 T2DM對肝臟、脾臟和肺臟組織結(jié)構(gòu)的影響

本研究結(jié)果表明，M組大鼠體重顯著減輕，肝臟病變明顯，肝細(xì)胞由水腫發(fā)展到脂肪變性或局灶性壞死。究其原因可能是采用高糖高脂飼料飼喂大鼠后，大鼠體內(nèi)攝入外源性脂肪增多，乳糜顆粒經(jīng)小腸進(jìn)入血液的含量增多，繼而引起肝臟內(nèi)脂類物質(zhì)代謝障礙，肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)中性脂肪的能力降低，中性脂肪沉積于肝臟內(nèi);同時大鼠攝入過多糖類后肝臟合成和貯存糖原的負(fù)荷增加，過多的糖類通過糖異生轉(zhuǎn)化為脂肪酸蓄積于肝細(xì)胞內(nèi)，而游離脂肪酸具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，會引起肝細(xì)胞炎癥細(xì)胞浸潤、脂肪變性或壞死（宋爽等，2012），最終造成肝細(xì)胞脂蛋白合成障礙，機(jī)體脂肪代謝平衡失調(diào)，引起大鼠體重降低。

脾臟是動物體內(nèi)最大的免疫器官，李靜和劉德義（2010）通過腹腔注射STZ制備DM大鼠模型發(fā)現(xiàn)脾臟發(fā)生明顯病變。在本研究中，M組大鼠脾臟的紅髓、白髓分布紊亂，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，表明T2DM會引起脾臟組織結(jié)構(gòu)損傷，局部細(xì)胞壞死，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫受到抑制，引起機(jī)體免疫功能障礙，與李靜和劉德義（2010）的研究結(jié)果相似。此外，Parker等（2015）研究發(fā)現(xiàn)健康大鼠發(fā)育期間脾臟內(nèi)可見大量脾小結(jié)形成。本研究在治療期間通過脾小結(jié)計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)，H組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量持續(xù)少量增加，M組大鼠的脾小結(jié)數(shù)量則持續(xù)減少，表明發(fā)生T2DM時大鼠脾臟的細(xì)胞免疫功能受到抑制。

在慢性炎癥作用下，多種細(xì)胞因子分泌失調(diào)，持續(xù)引起炎癥和膠原過度表達(dá)，造成肺臟長期處于損傷狀態(tài)，大量成纖維細(xì)胞被持續(xù)激活，細(xì)胞外基質(zhì)不斷沉積，導(dǎo)致肺臟損傷修復(fù)從生理性愈合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇岳w維化（Yamagishi et al.，2012）。肺臟在持續(xù)高血糖狀態(tài)下，由于細(xì)胞外基質(zhì)沉積和纖維化而受到損傷（Klein et al.，2010）。本研究結(jié)果表明，M組大鼠肺臟病變，尤其是纖維化程度也表現(xiàn)出隨高糖高脂飼養(yǎng)時間延長而不斷加重的現(xiàn)象。

3. 2 半枝蓮聯(lián)合針灸對T2DM大鼠肝臟、脾臟和肺臟組織結(jié)構(gòu)的影響

半枝蓮在降血脂、改善肝細(xì)胞脂肪變性和修復(fù)受損肝細(xì)胞等方面作用顯著（羅藝萍，2010），還能增強(qiáng)免疫活性（王濤等，2013），尤其是半枝蓮黃酮能顯著降低DM小鼠血糖，提高脾臟指數(shù)，在體內(nèi)具有明顯的免疫增強(qiáng)作用，可通過提高免疫力而對DM起緩解作用。半枝蓮能明顯改善肺纖維化，抑制早期纖維化結(jié)節(jié)出現(xiàn)（徐昌君等，2016），且被廣泛應(yīng)用于肺臟和肝臟等器官的纖維化治療。在本研究中，S組大鼠的肝臟、脾臟和肺臟組織結(jié)構(gòu)病變得到明顯改善，表明半枝蓮治療對T2DM大鼠肝臟、脾臟和肺臟組織結(jié)構(gòu)損傷有明顯的緩解作用。

由針灸治療DM的臨床文獻(xiàn)可知，針灸治療T2DM療效顯著，可有效減輕免疫功能損傷（樸耕希等，2010）。結(jié)合針灸理論（張海燕等，2012）分析發(fā)現(xiàn)，穴位針刺可能會改變藥物作用的靶部位、臟器和機(jī)體的血藥濃度，以及臟器和機(jī)體對藥物的敏感性等，從而增強(qiáng)藥物治療效果。此外，趙微（2013）研究發(fā)現(xiàn)，針?biāo)幝?lián)合治療T2DM的療效顯著，顯著高于單獨(dú)用藥的效果。本研究選取最常選用的三陰交、足三里、脾俞和腎俞，結(jié)果顯示，A組和S組大鼠的肝臟、脾臟、肺臟組織結(jié)構(gòu)變化相近，其損傷均得到明顯改善;且A組更接近于H組水平，表明針?biāo)幝?lián)合在一定程度上提高了單純用藥對T2DM的治療效果，但效果差異不顯著。究其原因可能是選取穴位過少或存在其他與T2DM關(guān)系更緊密的穴位，在穴位的選取及配合上有待改善;也可能是針?biāo)幹委熯^短導(dǎo)致效果不夠明顯，但具體原因還需進(jìn)一步探究。

4 結(jié)論

STZ聯(lián)合高脂高糖誘導(dǎo)T2DM大鼠模型穩(wěn)定，能對大鼠肝臟、脾臟和肺臟造成損傷。半枝蓮或半枝蓮聯(lián)合針灸治療對T2DM大鼠肝臟、脾臟和肺臟組織結(jié)構(gòu)均具有較好的改善效果，且以針灸配合半枝蓮的效果更優(yōu)。

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（責(zé)任編輯 蘭宗寶）