劉金林,趙世林,肖竹青,劉 素

肺癌屬于臨床較常見的惡性腫瘤[1],其中非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)占肺癌的80%～85%[2]。大量臨床研究報(bào)道，由于NSCLC患者早期病情較隱匿，且臨床缺乏特異性篩查項(xiàng)目，在診治時(shí)往往處于晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，故臨床常采用化療進(jìn)行治療[3]。為提升臨床對(duì)于晚期NSCLC患者的治療效果，本研究就多西紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)晚期NSCLC患者肌酐(Cr)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、降鈣素原(PCT)水平及預(yù)后的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年1月—2020年8月我院收治的84例晚期NSCLC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均經(jīng)病理檢查明確診斷；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重精神類疾病者；其他惡性腫瘤者；心、肝、腎等功能不全者。按照治療方式分為研究組43例和對(duì)照組41例。2組性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組在用藥前1 d，予以地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H44024469)8 mg，口服，2/d。研究組予以多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療：多西紫杉醇(上海創(chuàng)諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20103249)75 mg/m2，于第1天、第8天靜脈滴注；順鉑(江蘇豪森藥業(yè)廠，批準(zhǔn)文號(hào)：H20010743)25～30 mg/m2，于第1～3天靜脈滴注。對(duì)照組予以吉西他濱聯(lián)合順鉑治療：吉西他濱(辰欣藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20113371)1000 mg/m2，于第1天、第8天靜脈滴注；順鉑治療同研究組。2組均以21 d為1個(gè)周期，不間斷化療2個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效：參考WHO《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[5]。完全緩解：病灶完全消失，保持30 d以上；部分緩解：病灶體積縮小≥50%，保持30 d以上；疾病穩(wěn)定：病灶體積縮小<50%；疾病進(jìn)展：病灶體積增大且>25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.3.2Cr、ALT、PCT水平：抽取所有患者治療前、治療后清晨空腹靜脈血5 ml，予以離心(轉(zhuǎn)速為3000 r/min)處理10 min后，取上清液，采用日立HITACHI7100生化分析儀檢測(cè)Cr、ALT，利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT，操作均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3.3毒副反應(yīng)：包括骨髓抑制、惡心嘔吐、腎功能損害、腹瀉等。

1.3.4預(yù)后生存情況：統(tǒng)計(jì)隨訪12個(gè)月后患者的預(yù)后生存情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組完全緩解0例，部分緩解25例，疾病穩(wěn)定11例，疾病進(jìn)展7例，總有效率為58.14%；對(duì)照組完全緩解0例，部分緩解14例，疾病穩(wěn)定10例，疾病進(jìn)展17例，總有效率為34.15%。研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2Cr、ALT、PCT水平 2組治療后PCT水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組NSCLC治療前后Cr、ALT、PCT水平比較

2.3毒副反應(yīng) 研究組發(fā)生骨髓抑制6例(13.95%)，腹瀉8例(18.60%)，惡心嘔吐9例(20.93%)，腎功能損害1例(2.33%)；對(duì)照組發(fā)生骨髓抑制8例(19.51%)，腹瀉7例(17.07%)，惡心嘔吐17例(41.46%)，腎功能損害3例(7.32%)。研究組惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；2組骨髓抑制、腹瀉及腎功能損害發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4預(yù)后生存情況 研究組6個(gè)月生存41例(95.35%)，1年生存28例(65.12%)；對(duì)照組6個(gè)月生存36例(87.80%)，1年生存17例(41.46%)。2組6個(gè)月生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組1年生存率高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

NSCLC是一類高發(fā)性肺癌，近年來發(fā)病率呈逐漸增長趨勢(shì)，且逐漸趨于年輕化[6]。此外，由于大多數(shù)的NSCLC確診時(shí)，病情已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，無法進(jìn)行手術(shù)切除治療，故針對(duì)晚期NSCLC患者，臨床常采用化療進(jìn)行治療，以改善晚期患者的生活質(zhì)量，同時(shí)增加患者的生存時(shí)間為主[7]。聯(lián)合化療是目前晚期NSCLC患者最主要的化療方式，順鉑具有抗癌范圍廣、作用力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，與多種抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，且無交叉耐藥等特點(diǎn)，是目前化療聯(lián)合用藥中最常用藥物，但關(guān)于化療方案尚無統(tǒng)一定論[8]。吉西他濱與順鉑聯(lián)用屬于臨床較常用的一種治療方式，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，該治療方式臨床效果并不顯著[9]。而多西紫杉醇為從紫杉針葉中提取而來的紫杉醇類藥物，相關(guān)研究指出，其具有抑制、殺傷癌細(xì)胞的效果，且多西紫杉醇細(xì)胞毒性同自身誘發(fā)的細(xì)胞凋亡密切相關(guān)[10]。另有研究顯示，多西紫杉醇抗腫瘤的機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用，從而抑制微管解聚作用，破壞腫瘤細(xì)胞的分裂[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，與SHIM等[12]的研究結(jié)果相似，由此可見，多西紫杉醇與順鉑聯(lián)用可以提高晚期NSCLC患者的治療效果。

相關(guān)研究指出，化療在治療腫瘤的同時(shí)表現(xiàn)出的強(qiáng)細(xì)胞毒性，致其臨床應(yīng)用受到限制[13]。本研究結(jié)果顯示，2組治療前后Cr、ALT水平比較無顯著差異，說明多西紫杉醇聯(lián)合順鉑不會(huì)加重患者肝腎的負(fù)擔(dān)，這可能是由于療程較短，加之治療過程中對(duì)患者聯(lián)合應(yīng)用護(hù)肝護(hù)腎藥物，適量的增加補(bǔ)液，促進(jìn)藥物排泄有關(guān)；2組治療后PCT水平均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組，提示紫杉醇聯(lián)合順鉑可有效改善患者炎癥狀態(tài)。此外，研究指出，兩種化療藥物聯(lián)用，具有協(xié)同作用，且毒副反應(yīng)不會(huì)疊加[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療后以消化道反應(yīng)最為多見，且研究組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示紫杉醇聯(lián)合順鉑的耐受性相對(duì)更好。通過觀察2組預(yù)后生存情況，結(jié)果顯示，研究組1年生存率高于對(duì)照組，表明紫杉醇聯(lián)合順鉑治療可延長晚期NSCLC患者1年生存率。

綜上所述，對(duì)晚期NSCLC患者采取多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療效果顯著，可提高患者的預(yù)后生存率，且對(duì)患者肝腎功能影響較小，毒副反應(yīng)較少。