崔嬌姣，周鵬翔，高翠紅

卵巢具有排卵、內(nèi)分泌及維持女性體內(nèi)激素水平穩(wěn)定的功能，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，是女性易患腫瘤的高危部位[1-2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，卵巢癌的病死率占婦科惡性腫瘤之首[3]。由于卵巢解剖部位較隱蔽，加上早期并無明顯臨床癥狀，致早期診斷困難，發(fā)病時(shí)大部分患者已處于晚期，患者生存率較低[4]。雖然進(jìn)行較理想的減瘤手術(shù)聯(lián)合系統(tǒng)性的化療可使大部分患者達(dá)到臨床緩解，但部分患者仍會(huì)復(fù)發(fā)，預(yù)后較差[5]。機(jī)體的免疫狀態(tài)變化情況與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，近年來研究顯示，腫瘤患者往往都有嚴(yán)重的免疫抑制甚至免疫缺失[6]。各種炎性因子、炎癥反應(yīng)物和抗炎因子常被用來預(yù)測腫瘤的嚴(yán)重程度。因此免疫學(xué)指標(biāo)、炎性因子對(duì)卵巢癌的預(yù)后有重要意義[7]。本研究回顧性分析我院134例卵巢癌患者的預(yù)后，探究免疫學(xué)指標(biāo)、炎性因子聯(lián)合臨床特征預(yù)測卵巢癌患者預(yù)后的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析我院2018年3月—2019年3月收治的卵巢癌134例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》[8]中卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理活檢證實(shí)；非復(fù)發(fā)性卵巢癌患者；年齡≥18歲；病例資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；不耐受化療者；伴認(rèn)知功能障礙或精神病史；患者依從性較差，未按規(guī)定完成治療方案者。根據(jù)隨訪2年內(nèi)是否發(fā)生死亡將患者分為預(yù)后不良組32例和預(yù)后良好組102例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)2020-2號(hào))。

1.2方法

1.2.1資料收集：收集2組入院時(shí)年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙(連續(xù)或累計(jì)吸煙6個(gè)月或以上)、飲酒(每周飲酒至少1次，每次乙醇量>40 g，連續(xù)飲酒半年以上)、高血壓病(符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn))、糖尿病(符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[10]診斷標(biāo)準(zhǔn))、血脂異常(符合《中國成人血脂異常防治指南》[11]診斷標(biāo)準(zhǔn))、肺栓塞、惡性腹水、妊娠次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、病理分期、組織學(xué)分級(jí)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。

1.2.2病理分期標(biāo)準(zhǔn)：將卵巢癌患者分為Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期：腫瘤細(xì)胞只局限在卵巢，無其他任何部位轉(zhuǎn)移；Ⅱ期：腫瘤細(xì)胞累及卵巢一側(cè)或兩側(cè)，同時(shí)已伴有盆腔內(nèi)部擴(kuò)散；Ⅲ期：腫瘤細(xì)胞侵犯整個(gè)卵巢，并伴隨局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或盆腔外腹膜種植；Ⅳ期：腫瘤細(xì)胞侵犯整個(gè)卵巢，并伴隨遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.3檢測指標(biāo) 取患者靜脈血5 ml，測定T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+，檢測IL-6、TNF-α、CRP水平。

2 結(jié)果

2.1卵巢癌患者預(yù)后不良的單因素分析 預(yù)后不良組年齡≥60歲、病理分期Ⅲ～Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)低分化患者及CD8+、IL-6、TNF-α、CRP水平高于預(yù)后良好組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于預(yù)后良好組(P<0.01)。

2.2卵巢癌患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析 取有差異因素中位值作為截?cái)嘀?，并將上述存在差異的因素納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，年齡：<60歲=0，≥60歲=1；病理分期：Ⅰ～Ⅱ期=0，Ⅲ～Ⅳ期=1；組織學(xué)分級(jí)：中、高分化=0，低分化=1；CD4+：≥35%=0，<35%=1；CD8+：<32%=0，≥32%=1；CD4+/CD8+：≥1.1=0，<1.1=1；IL-6：<24 mg/L=0，≥24 mg/L=1；TNF-α：<28 mg/L=0，≥28 mg/L=1；CRP：<21 mg/L=0，≥21 mg/L=1；預(yù)后不良：否=0，是=1。結(jié)果顯示，年齡≥60歲、病理分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化、CD4+<35%、CD8+≥32%、CD4+/CD8+<1.1、IL-6≥24 mg/L、TNF-α≥28 mg/L、CRP≥21 mg/L是卵巢癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立影響因素(P<0.01)。見表1。

表1 卵巢癌患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

3 討論

卵巢癌治療效果差，目前的主要治療方式是手術(shù)和化療，但晚期患者，術(shù)后5年生存率低且術(shù)后仍有大部分患者復(fù)發(fā)，且化療藥物的毒副反應(yīng)、化療所產(chǎn)生的耐藥反應(yīng)都會(huì)導(dǎo)致卵巢癌預(yù)后效果較差[12]。卵巢癌的預(yù)后受多種因素影響，其中術(shù)后腫瘤殘余灶大小和化療敏感性是當(dāng)前國內(nèi)外公認(rèn)的最有效的臨床預(yù)后指標(biāo)，但術(shù)后殘余灶大小受術(shù)者的熟練程度及手術(shù)難度影響，而化療敏感性往往需要術(shù)后數(shù)月才能做出評(píng)價(jià)，難以有效預(yù)測卵巢癌患者預(yù)后[13]。因此，尋找能夠準(zhǔn)確有效預(yù)測卵巢癌患者預(yù)后的生化標(biāo)志物已成為臨床研究的重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組年齡≥60歲、病理分期Ⅲ～Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)低分化患者占比高于預(yù)后良好組，提示上述因素可能是卵巢癌患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。分析原因：年齡較大患者的機(jī)體狀況較差，免疫能力較低，對(duì)疾病的抵抗性較差，同時(shí)老年患者對(duì)化療的耐受性較差，導(dǎo)致老年患者預(yù)后較差。臨床分期Ⅲ～Ⅳ期的患者，腫瘤細(xì)胞侵犯整個(gè)卵巢，并向盆腔外腹膜甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，此時(shí)患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞難以控制，破壞相鄰的正常器官和組織，影響患者預(yù)后[14]。低分化的腫瘤細(xì)胞分裂活性高，患者預(yù)后更差。與穆翔等[15]報(bào)道相符。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組CD8+水平高于預(yù)后良好組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于預(yù)后良好組，分析原因：CD4+/CD8+可在一定程度反映機(jī)體的免疫功能，當(dāng)腫瘤細(xì)胞累及淋巴系統(tǒng)時(shí)，腫瘤細(xì)胞與淋巴系統(tǒng)廣泛密切接觸，導(dǎo)致CD4+水平不斷降低、CD8+水平不斷升高，CD4+/CD8+的動(dòng)態(tài)平衡被打破，患者病灶局部浸潤淋巴細(xì)胞數(shù)目變少，且周圍血液中淋巴細(xì)胞的數(shù)目也變小，使機(jī)體的免疫功能紊亂及免疫失調(diào)，削弱了機(jī)體對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的能力，導(dǎo)致患者預(yù)后變差。趙艷勛等[16]研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者臨床分期越高，CD4+/CD8+值越低，機(jī)體的免疫功能損傷越嚴(yán)重，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。本研究中預(yù)后不良組患者IL-6、TNF-α、CRP水平高于預(yù)后良好組。其原因?yàn)橛捎跈C(jī)體腫瘤細(xì)胞的快速轉(zhuǎn)移，IL-6通過增殖來調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖與分化，從而促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與急性期反應(yīng)[17]。當(dāng)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散時(shí)，TNF-α促進(jìn)炎性細(xì)胞的擴(kuò)散，引起組織損傷并激活其參與修復(fù)。腫瘤感染的急性期會(huì)引起CRP升高，持續(xù)的炎癥且無好轉(zhuǎn)或嚴(yán)重程度加重會(huì)導(dǎo)致CRP的持續(xù)升高。崔彭華等[18]報(bào)道，隨著卵巢癌患者的病情惡化，其炎癥反應(yīng)也更加強(qiáng)烈，本研究與其報(bào)道一致。

經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實(shí)，年齡≥60歲、病理分期Ⅲ～Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)低分化以及CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IL-6、TNF-α、CRP水平是卵巢癌患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，免疫學(xué)指標(biāo)、炎性因子聯(lián)合臨床特征對(duì)卵巢癌患者預(yù)后具有良好的預(yù)測價(jià)值，臨床對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)對(duì)上述指標(biāo)密切關(guān)注，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，以改善患者預(yù)后。