張 坤,燕文海,馬楠山,譚明生
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;2.中日友好醫(yī)院 骨科,北京 100029)
神經(jīng)根型頸椎病 (cervical spondylotic radiculopathy,CSR)是由于頸椎間盤退行性變、頸椎骨質(zhì)增生等原因,刺激或壓迫頸部神經(jīng)而產(chǎn)生的系列癥狀和體征的綜合征。CSR 在所有類型的頸椎病中發(fā)病率最高, 占60%~70%[1]。治療上主要采取非手術(shù)治療,包括藥物治療、物理治療、康復(fù)訓(xùn)練等,75%~90%的患者可通過保守治療改善癥狀[2,3]。雖然近年來中藥治療CSR 的研究逐漸增多, 但其用藥各有特色,缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和通用方,本研究通過分析近10年中藥治療CSR 的用藥規(guī)律, 為臨床辨證用藥提供新思路。
在CNKI、 萬方、VIP、CBM 數(shù)據(jù)庫檢索中醫(yī)藥治療CSR 的文獻(xiàn), 時(shí)間范圍為2011年1月1日~2021年9月30日。 檢索式為(以CNKI 為例):主題=神經(jīng)根型頸椎病AND(主題=中藥OR 中醫(yī)OR 中醫(yī)藥OR 湯OR 方OR 散)
納入標(biāo)準(zhǔn): 明確診斷為CSR; 以中藥內(nèi)服為主治療CSR 的臨床觀察或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn); 治療前后有自身對(duì)照,治療人數(shù)不少于30 人;有科學(xué)合理的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):CSR 診斷不明確;個(gè)案報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、碩博畢業(yè)論文、會(huì)議論文;所載方劑藥物或劑量不詳,或無法獲取全文者;主要治療措施為非中藥內(nèi)服,如中藥外敷、中藥熏蒸、穴位注射等;除中藥內(nèi)服外,同時(shí)配合2 項(xiàng)及以上的其他治療,無法判定療效是否主要與中藥內(nèi)服相關(guān)者;分組治療措施或療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué)合理, 或結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
同一文獻(xiàn)中,如基本方后附中藥加減,按一方統(tǒng)計(jì);如相同證型后附多個(gè)方劑者,則分開統(tǒng)計(jì)。 同一研究團(tuán)隊(duì)有重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn),原則上取最新的一篇進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
將納入的文獻(xiàn)中的方藥,錄入由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的“古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.4.0”,所有數(shù)據(jù)均由2 名作者核對(duì)并錄入,以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。 中藥名稱根據(jù)《中國(guó)藥典》(2015年版)、《中藥學(xué)》進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,如“全當(dāng)歸、歸尾”為“當(dāng)歸”,“杭芍、芍藥”為“白芍”,“粉葛”為“葛根”等。 將標(biāo)準(zhǔn)化后的中藥導(dǎo)入到該平臺(tái)的分析池中,后續(xù)使用相應(yīng)功能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
嚴(yán)格按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后, 共納入128 篇文獻(xiàn),共128 首處方, 包含基本方和加減在內(nèi)的中藥共154 味,總用藥頻次為1652 次。
使用該平臺(tái)“數(shù)據(jù)挖掘分析-用藥-中藥統(tǒng)計(jì)”功能,得出頻次最高的五味藥:白芍、葛根、桂枝、川芎、當(dāng)歸,統(tǒng)計(jì)其頻次、百分比、劑量、標(biāo)準(zhǔn)差(見表1)。
表1 使用頻次最高的5 味中藥
使用該平臺(tái)“數(shù)據(jù)挖掘分析-用藥-中藥屬性”功能,得出所有中藥的四氣、五味、歸經(jīng)、功效的頻次分別為:①四氣頻次前4 位:溫(726)、平(328)、微溫(192)、微寒(184);②五味頻次前4 位:辛(858)、甘(814)、苦(594)、酸(155);③歸經(jīng)頻次前4 位:肝(920)、脾(769)、肺(537)、心(488);④功效頻次前4 位:祛風(fēng)止痛(121)、調(diào)經(jīng)止痛(119)、平抑肝陽(113)、祛風(fēng)濕(112)。
使用該平臺(tái)“數(shù)據(jù)挖掘分析-用藥-中藥配伍”功能,可得出所有中藥的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果。對(duì)結(jié)果進(jìn)行篩選,設(shè)置:置信度≥0.61,支持度≥0.3,同現(xiàn)頻次>55 次,可得出關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的中藥配伍藥對(duì)(見表2):桂枝-白芍,葛根-白芍,桂枝-葛根,川芎-白芍,當(dāng)歸-川芎等。
表2 中藥配伍關(guān)聯(lián)分析表
使用該平臺(tái) “數(shù)據(jù)挖掘分析-多維分析-聚類分析”功能, 選擇使用頻次≥30 的中藥, 設(shè)置距離類型為歐式距離,聚類方法為最長(zhǎng)距離法,顯示方式為圓形豎向聚類圖(見圖1)。 由聚類中心向周圍發(fā)出4 個(gè)分支,可將藥物分為4 組:(1)當(dāng)歸、川芎、羌活、黃芪、甘草;(2)桂枝、白芍、葛根;(3)紅花、炙甘草、生姜、大棗;(4)丹參、威靈仙、雞血藤。
圖1 頻次≥30 的高頻中藥聚類分析圖
使用該平臺(tái) “數(shù)據(jù)挖掘分析-多維分析-復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析”功能,設(shè)置權(quán)重為38,即任意兩藥同現(xiàn)頻次>38 次,可得出核心方劑為:葛根、白芍、桂枝、川芎、當(dāng)歸、黃芪、羌活、甘草。
傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)無頸椎病的病名,其相關(guān)論述可見于“痹癥”、“痙證”、“項(xiàng)強(qiáng)”、“痿證”等[4,5]。 根據(jù)CSR 的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸,從中醫(yī)學(xué)角度:該病早期以痹癥、痙證為主,多表現(xiàn)為頸部僵硬、疼痛和壓痛,或伴有神經(jīng)壓迫癥狀等[6,7];失治誤治可發(fā)展為痿證,多表現(xiàn)為肢體感覺減退、肌力減弱、肌肉萎縮等[8]。 為分析現(xiàn)代中醫(yī)治療CSR 的中藥方劑規(guī)律,本次研究納入的文獻(xiàn)以治療CSR 早期為主, 中藥內(nèi)服大多能取得滿意的療效,可以改善癥狀或延緩病情進(jìn)展。
通過分析中藥性能:四氣以溫性為主,平、微溫等次之;五味以辛味為主,甘味、苦味等次之;歸經(jīng)以肝經(jīng)為主,脾經(jīng)、肺經(jīng)等次之。四氣反映了藥物對(duì)人體陰陽、寒熱的作用傾向,溫性屬陽,有溫里散寒、溫經(jīng)通絡(luò)等減輕或消除寒證的作用;平性是指藥性平和而無偏性。 五味不僅是藥物味道的反映,更體現(xiàn)了對(duì)藥物作用的概括。 辛味藥物"能散能行",有發(fā)散、行氣、活血等作用;甘味藥物"能補(bǔ)能和能緩",有補(bǔ)益、調(diào)和諸藥、緩急止痛等作用;苦味藥物"能泄能燥能堅(jiān)",有散寒燥濕、清熱燥濕、瀉火存陰等作用。 結(jié)合四氣五味:如辛溫藥物大多能發(fā)散風(fēng)寒;甘溫藥物大多能補(bǔ)氣溫陽;苦溫藥物大多能散寒除濕。 歸經(jīng)說明藥物作用于臟腑經(jīng)絡(luò)的部位,即藥物對(duì)某些臟腑經(jīng)絡(luò)的病變有主要或特殊的治療作用。肝在體合筋,筋附著于骨而聚于關(guān)節(jié),主司運(yùn)動(dòng)功能,筋依賴肝血的濡養(yǎng),肝血充足,則筋脈運(yùn)動(dòng)靈活有力,肝血虧虛,筋脈失養(yǎng),則運(yùn)動(dòng)功能減退。 故從中藥性味歸經(jīng)來看, 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)于CSR 的治療, 以解肌散寒、養(yǎng)血舒筋、行氣活血為主,并善用歸肝經(jīng)的中藥以增強(qiáng)療效。
聚類分析得出:第1 組為羌活勝濕湯合當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減的重要組成,諸藥合用,外可祛風(fēng)寒濕邪,內(nèi)可補(bǔ)氣養(yǎng)血,標(biāo)本兼顧。 第2 和3 組合并后為桂枝加葛根湯的主要組成,具有調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、生津舒筋的功效,加紅花增強(qiáng)活血化瘀止痛。第4 組中藥合用可活血補(bǔ)血,促使氣血流通,則外邪可隨氣血的運(yùn)行而解除。
本研究得出的治療CSR 的核心處方, 包含高頻中藥及常用藥對(duì):方中葛根解肌生津、通經(jīng)活絡(luò),主治外邪痹阻、經(jīng)氣不利、筋脈失養(yǎng)所致的項(xiàng)背強(qiáng)痛,為君藥,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),葛根具有抗炎鎮(zhèn)痛、神經(jīng)保護(hù)、抗骨質(zhì)疏松等作用[9];桂枝解肌發(fā)表而散風(fēng)寒,白芍益陰斂營(yíng)而緩急,
二藥相伍則營(yíng)衛(wèi)同治、邪正兼顧,川芎配當(dāng)歸則補(bǔ)血而不滯血,當(dāng)歸配黃芪則補(bǔ)氣而助生血,寓有“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”之意,以上諸藥皆為臣藥;羌活善入足太陽膀胱經(jīng)、善祛上部風(fēng)寒濕,既可引諸藥直達(dá)病所,又能增強(qiáng)君藥葛根解痙止痛的功效,甘草調(diào)和諸藥,且配白芍可緩急止痛,羌活、甘草在佐助君、臣藥的同時(shí),又能引經(jīng)報(bào)使或調(diào)和諸藥,故俱為佐使藥。 本方解肌散寒,舒筋止痛,兼顧祛風(fēng)除濕。
綜上,治療CSR 的中藥性能以溫性、辛味、歸肝經(jīng)為主;治療上以祛風(fēng)散寒除濕、舒筋活血為主。本研究得出了中藥內(nèi)服治療CSR 的核心方劑, 可為以后的藥理學(xué)研究及臨床應(yīng)用提供一定參考。