王 華，梁 輯，詹元英，鄭穎來，王 雁

尿毒癥是臨床上一種常見的疾病，當(dāng)前臨床上大多數(shù)通過血液透析進(jìn)行治療［1］。 近幾年透析技術(shù)雖然有所發(fā)展和提高，但其并發(fā)的瘙癢癥發(fā)生率仍然比較高，需要采取有效的方法進(jìn)行治療［2］。 目前對于尿毒癥瘙癢癥， 臨床上主要通過藥物治療、提高血液濾過及灌流等途徑來改善患者皮膚瘙癢現(xiàn)象，但依然有部分患者的皮膚瘙癢癥狀無法得到根治［3］。 硫代硫酸鈉是臨床上一種應(yīng)用范圍較廣的藥物，可以達(dá)到抗炎、抗過敏的目的，對于氰化物中毒、蕁麻疹患者療效顯著，此外能發(fā)揮防御鈣化的作用［4］。本研究以90 例尿毒癥瘙癢癥患者為研究對象，分析硫代硫酸鈉聯(lián)合氯雷他定對其治療效果，旨在為臨床上尿毒癥瘙癢癥治療方案的選擇提供一定的參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2019 年5 月～2021 年5 月?？谑械谌嗣襻t(yī)院收治的90 例尿毒癥瘙癢癥患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各45 例。 兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床關(guān)于尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；均接受血液透析治療；均存在一定程度的皮膚瘙癢癥狀；此前未服用過相關(guān)藥物；患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺存在嚴(yán)重疾病者；合并惡性腫瘤者；免疫系統(tǒng)缺陷者；其他原因?qū)е缕つw瘙癢者；認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行血液透析治療，每周2～3 次，4 h/次， 將血流量設(shè)置為230 ～280 ml/min，透析液流量設(shè)置為500 ml/min。 對照組在上述基礎(chǔ)上予以氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥；國藥準(zhǔn)字H10970410）進(jìn)行治療，1 次/d，10 mg/次，持續(xù)治療3個(gè)月。 觀察組在對照組患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫代硫酸鈉（天津金耀藥業(yè)；國藥準(zhǔn)字H12020993）進(jìn)行治療，每3.2 g 加入20 ml 濃度為0.9%生理鹽水進(jìn)行混合，透析結(jié)束后使用，采用靜推方式，時(shí)間控制為5 min，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組患者臨床療效。 瘙癢未有顯著緩解，依然無法忍受，每日伴隨多次抓撓，VAS評(píng)分下降幅度不足1/2 為無效；瘙癢感有所緩解，偶爾抓撓，VAS 評(píng)分下降幅度在1/2 ~ 3/4 之間為有效；瘙癢徹底緩解，或伴有輕微瘙癢，不需抓撓，VAS評(píng)分下降幅度超過3/4 為顯效。 總有效率為有效與顯效之和。

（2）治療前后兩組患者皮膚瘙癢程度及睡眠質(zhì)量。 通過改良Duo 氏瘙癢評(píng)分來評(píng)估皮膚瘙癢程度，主要有4 個(gè)維度，包括瘙癢程度（5 分）、瘙癢部位（3 分）、瘙癢頻率（4 分）及對睡眠的干擾（3 分），評(píng)分與瘙癢程度成正比。 睡眠質(zhì)量通過匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）進(jìn)行評(píng)估，主要有7 個(gè)維度，包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能，評(píng)分范圍0 ~ 21 分，評(píng)分與睡眠質(zhì)量呈反比。

（3）治療前后兩組患者血清指標(biāo)比較。 分別于治療前后利用生化分析儀測定患者血肌酐（Serum creatinine，Scr）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、血鈣（Calcium，Ca）、以及甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的水平。

（4）兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生狀況。 主要包括胸悶、頭暈、腹瀉以及血壓下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，患者治療前后皮膚瘙癢程度、睡眠質(zhì)量、血清等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；患者臨床療效及不良反應(yīng)的發(fā)生狀況用（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組顯效33 例（73.33%）、有效12 例（26.67%）、無效2 例（4.44%）、總 有 效43 例 （95.56% ）； 對 照 組 顯 效30 例（66.67%）、有效7 例（15.56%）、無效8 例（17.78%）、總有效37 例（82.22%）；觀察組患者治療總有效率為95.56%，明顯高于對照組的82.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.052，P ＜0.05）。

2.2 治療前后兩組患者皮膚瘙癢程度及睡眠質(zhì)量比較 治療前，兩組患者皮膚瘙癢程度及睡眠質(zhì)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者改良Duo 氏瘙癢評(píng)分及PSQI 評(píng)分明顯低于治療前， 且觀察組患者改良Duo 氏瘙癢評(píng)分及PSQI 評(píng)分明顯低于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 治療前后兩組尿毒癥患者皮膚瘙癢程度及睡眠質(zhì)量比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

組別 例數(shù)觀察組 45對照組 45 t 值P 值改良Duo 氏瘙癢評(píng)分治療前29.75 ± 5.21 30.46 ± 5.52 0.627 0.532 PSQI治療后 治療前 治療后12.34 ± 2.64a 17.85 ± 2.54 5.52 ± 1.62a 18.87 ± 3.18a 18.09 ± 2.47 9.69 ± 1.74a 10.599 0.454 11.766 0.000 0.651 0.000

2.3 治療前后兩組患者血清指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）；治療后，兩組患者Scr、BUN、Ca、PTH 水平明顯高于治療前，且觀察組患者Scr、BUN、Ca、PTH 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組尿毒癥患者治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組尿毒癥患者治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

組別 例數(shù)觀察組 45對照組 45 t 值P 值Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前475.16 ± 25.38 536.07 ± 28.65a 8.33 ± 1.51 476.32 ± 26.30 520.72 ± 26.28a 8.39 ± 1.85 0.213 2.649 0.169 0.832 0.001 0.867干預(yù)后14.80 ± 2.83a 11.93 ± 2.23a 5.343 0.000 Ca（mmol/L） PTH（ng/L）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后1.24 ± 0.25 1.91 ± 0.43a 217.05 ± 15.98 242.47 ± 18.51a 1.35 ± 0.37 1.63 ± 0.58a 216.17 ± 15.80 221.49 ± 17.67a 1.652 2.601 0.263 5.500 0.102 0.011 0.793 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較 觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為6.67%， 明顯低于對照組的22.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組尿毒癥患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較［例（%）］

3 討論

目前研究人員對瘙癢癥的發(fā)生機(jī)制尚未探究清楚， 大多將其歸結(jié)于多種因素綜合作用所致，其中以尿毒癥大分子的過度聚集、干燥性皮膚、酸堿平衡遭到破壞、甲狀旁腺素（PTH）不斷刺激、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能缺陷以及機(jī)體組胺和阿片樣物質(zhì)水平過高等最為常見［6-7］。 臨床上多采用藥物來緩解瘙癢癥，在以往的經(jīng)驗(yàn)中，以撲爾敏等藥物的應(yīng)用較多，此藥物可以在一定程度上降低瘙癢出現(xiàn)的頻率，但同時(shí)也會(huì)給患者帶來一系列不良反應(yīng)［8-10］。

硫代硫酸鈉作為一種新型藥物，能起到抗炎及抗氧化的效果，可以降低脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，臨床上多用于緩解皮膚瘙癢癥、慢性皮炎以及藥疹等癥狀［11-12］。 本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明硫代硫酸鈉聯(lián)合氯雷他定治療有利于提高尿毒癥瘙癢癥患者的臨床療效，這與陳民［13］的研究結(jié)果類似，考慮為兩種的藥物的聯(lián)用具有非特異性，能起到更好的止癢以及抗過敏作用。

此外觀察組患者治療后改良Duo 氏瘙癢評(píng)分及PSQI 評(píng)分明顯低于對照組， 說明硫代硫酸鈉聯(lián)合氯雷他定治療有利于緩解尿毒癥患者的皮膚瘙癢癥狀，并提高睡眠質(zhì)量，這與劉音等［14］的研究結(jié)果具有一定的相似性，硫代硫酸鈉在機(jī)體鈣磷代謝過程中能發(fā)揮作用，利用螯合誘導(dǎo)鈣清除，進(jìn)而改善因鈣磷代謝失衡所引起的瘙癢現(xiàn)象，瘙癢得到緩解，睡眠質(zhì)量自然而然得到了提高。 本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者Scr、BUN、Ca、PTH 水平明顯高于對照組，說明硫代硫酸鈉聯(lián)合氯雷他定治療有利于改善尿毒癥瘙癢癥患者的血清指標(biāo)，這與許培雄等［15］的研究結(jié)果基本保持一致，究其原因可能是兩種藥物的綜合作用改善患者的皮膚瘙癢癥狀，進(jìn)而提高了食欲，蛋白的吸收量增加后，Scr、BUN、Ca、PTH 等指標(biāo)水平也隨之升高。 本研究觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率明顯低于對照組，說明硫代硫酸鈉聯(lián)合氯雷他定治療有利于降低尿毒癥瘙癢癥患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，采用硫代硫酸鈉聯(lián)合氯雷他定尿毒癥瘙癢癥患者進(jìn)行治療，有利于提高其臨床療效和睡眠質(zhì)量，緩解皮膚瘙癢癥狀，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。