吳敏　顏申姬　楊聯(lián)君　崔普芳

【摘要】 目的：分析妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和胎盤(pán)亮氨酸氨基肽酶（placental leucine aminopeptidase，P-LAP）水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。方法：選取2019年11月-2021年6月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院確診GDM患者156例為GDM組，同期非GDM健康孕婦117例為對(duì)照組。分別檢測(cè)血清Lp-PLA2、P-LAP、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，并計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果：GDM組Lp-PLA2水平為（281.06±29.41）ng/mL，明顯高于對(duì)照組的（142.73±23.60）ng/mL，而P-LAP水平為（495.27±186.58）pg/mL，明顯低于對(duì)照組的

（1 019.67±205.95）pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。GDM組患者FPG、HbA1c、FINS、

HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平分別為（6.37±1.42）mmol/L、（7.12±1.54）%、（13.02±5.21）μIU/mL、（2.31±0.73）、（4.23±0.71）mmol/L、（6.57±0.92）mmol/L及（3.80±0.54）mmol/L，均明顯高于對(duì)照組的（4.09±0.65）mmol/L、（3.82±0.59）%、（7.89±2.65）μIU/mL、（1.49±0.48）、（3.10±0.47）mmol/L、（4.66±0.54）mmol/L及（2.59±0.26）mmol/L，而HDL-C水平為（1.24±0.26）mmol/L，明顯低于對(duì)照組的（1.87±0.38）mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，Lp-PLA2與FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，而P-LAP與FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：GDM患者Lp-PLA2水平明顯升高，而P-LAP水平降低，且與糖脂代謝指標(biāo)具有一定的相關(guān)性，其可能是通過(guò)影響糖脂代謝而在發(fā)生GDM中發(fā)揮重要作用的。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 胎盤(pán)亮氨酸氨基肽酶 糖脂代謝

Analysis the Correlation of Levels of Lp-PLA2， P-LAP in Serum and Glucolipid Metabolism in Gestational Diabetes Mellitus/WU Min， YAN Shenji， YANG Lianjun， CUI Pufang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-013

[Abstract] Objective： To analyze the levels of Lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and placental leucine aminopeptidase （P-LAP） in gestational diabetes mellitus （GDM） patients and their correlation with glycolipid metabolism. Method： A total of 156 patients diagnosed with GDM in Shenzhen Longhua District People’s Hospital from November 2019 to June 2021 were selected as GDM group， and 117 healthy non-GDM pregnant women were selected as control group during the same period. The levels of Lp-PLA2， P-LAP， blood glucose （FPG）， glycated hemoglobin （HbA1c）， fasting insulin （FINS）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） were detected， the insulin resistance index （HOMA-IR） was calculated. Result： The level of Lp-PLA2 in GDM group was （281.06±29.41） ng/mL， significantly higher than （142.73±23.60） ng/mL of the control group， while the level of P-LAP was （495.27±186.58） pg/mL in GDM group， significantly lower than （1 019.67±205.95） pg/mL of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of FPG， HbA1c， FINS，

HOMA-IR， TC， TG and LDL-C were （6.37±1.42） mmol/L， （7.12±1.54）%， （13.02±5.21） μIU/mL， （2.31±0.73），

（4.23±0.71） mmol/L， （6.57±0.92） mmol/L and （3.80±0.54） mmol/L in GDM group， respectively， significantly higher than （4.09±0.65） mmol/L， （3.82±0.59）%， （7.89±2.65） μIU/mL， （1.49±0.48）， （3.10±0.47） mmol/L， （4.66±0.54） mmol/L and （2.59±0.26） mmol/L， while the level of HDL-C was （1.24±0.26） mmol/L of the control group， which was significantly lower than （1.87±0.38） mmol/L of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that Lp-PLA2 was positively correlated with FPG， HbA1c， FINS， HOMA-IR， TC， TG and LDL-C， negatively correlated with HDL-C， while P-LAP was negatively correlated with FPG， HbA1c， FINS， HOMA-IR， TC， TG and LDL-C， but positively correlated with HDL-C （P<0.05）. Conclusion： In GDM patients， the level of Lp-PLA2 is significantly increased， while the level of P-LAP is decreased， and it is correlated with glucose and lipid metabolism， which may play an important role in the pathogenesis of GDM by affecting glucose and lipid metabolism.

[Key words] Gestational diabetes mellitus Lipoprotein-associated phospholipase A2 Placental leucine aminopeptidase Glucolipid metabolism

First-author’s address： Shenzhen Longhua District People’s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.003

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期間發(fā)生的或初次發(fā)現(xiàn)的一種不同程度糖耐量異常，主要表現(xiàn)為糖代謝異常和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）[1]。GDM病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，但最新研究表明，炎癥與IR存在相關(guān)性，炎性因子可通過(guò)多種機(jī)制加重IR而在GDM發(fā)病中起關(guān)鍵作用[2-3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種新型炎癥標(biāo)志物，與妊娠期血糖水平密切相關(guān)[4]。胎盤(pán)亮氨酸氨基肽酶（placental leucine aminopeptidase，P-LAP）是一種蛋白酶，屬于鋅依賴(lài)性膜氨基肽酶家族的成員之一，其可通過(guò)改變葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)異構(gòu)體4（glucose transporter isoform 4，GLUT4）水平表達(dá)，影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，加重IR而誘發(fā)GDM[5-6]。為此，本研究對(duì)GDM患者和非GDM健康孕婦血清Lp-PLA2和P-LAP水平及與傳統(tǒng)的糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2021年6月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院確診GDM患者156例為GDM組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）單胎者;（3）未服用影響糖脂代謝藥物者;（4）自愿參與者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有血液、心腦血管及惡性腫瘤疾病者;（2）伴有嚴(yán)重心、肝及腎等實(shí)質(zhì)器官疾病者;（3）卵巢腫瘤者;（4）糖尿病家族史者;（5）GDM病史者;（6）孕前糖尿病、高血壓及糖脂代謝異常者;（7）不積極配合者。同期非GDM健康孕婦117例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)檢時(shí)無(wú)異常者;（2）單胎者;（3）糖脂代謝水平正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病家族史者;（2）高血壓者;（3）伴有其他腫瘤、血液及實(shí)質(zhì)器官疾病者;（4）服用影響糖脂代謝藥物者。研究對(duì)象及家屬均知情同意本研究，且該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 Lp-PLA2和P-LAP試劑盒由上海滬鼎生物科技有限公司提供;AE275酶免分析儀由深圳愛(ài)康科技有限公司提供;AU5800全自動(dòng)生化分析儀由美國(guó)Bankman公司提供;H50糖化血紅蛋白分析儀由深圳邁瑞公司提供。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象禁食8 h后于清晨采集靜脈血3份，其中1份為EDTA-K2抗凝血用于HbA1c測(cè)定，2份無(wú)抗凝血分別用于Lp-PLA2、P-LAP水平測(cè)定和FPG、FINS、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平測(cè)定。當(dāng)天完成檢測(cè)，否則置于2～6 ℃冰箱內(nèi)保存。

1.2.3 Lp-PLA2、P-LAP及糖脂代謝指標(biāo)水平檢測(cè) Lp-PLA2和P-LAP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測(cè);FPG、FINS、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平采用AU5800全自動(dòng)生化分析進(jìn)行分析;采用高壓液相離子交換層析分離法測(cè)定HbA1c水平;并根據(jù)FPG和FINS水平計(jì)算HOMA-IR值，HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間差異性比較采用t檢驗(yàn);采用Pearson分析相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 GDM組，年齡21～43歲，平均（29.67±8.85）歲;孕周24～28周，平均（25.73±1.34）周。對(duì)照組，年齡20～45歲，平均（30.15±9.72）歲;孕周24～28周，平均（26.09±1.41）周。兩組的年齡、孕周比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組Lp-PLA2和P-LAP水平比較 GDM組血清Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組，而P-LAP水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平比較 GDM組患者FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR

水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較 GDM組患者TC、TG及LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組，而HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 GDM組患者Lp-PLA2和P-LAP與糖脂代謝指標(biāo)水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，Lp-PLA2與FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（r=0.715 4、0.592 3、0.654 7、0.761 3、

0.481 5、0.523 7、0.604 1、-0.506 4，P<0.05），而P-LAP與FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平呈正相關(guān)（r=-0.670 2、-0.624 0、-0.702 3、-0.639 2、

-0.503 6、-0.497 5、-0.540 8、0.671 2，P<0.05）。

3 討論

GDM是一種高危妊娠，對(duì)孕產(chǎn)婦及胎嬰兒均有不利影響，其不僅會(huì)增加患巨大胎兒、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫及新生兒低血糖等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)增加新生兒成年后患肥胖和IR的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也大大增加GDM孕婦未來(lái)罹患2型糖尿病（T2DM）、代謝綜合征及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。目前全球GDM發(fā)病率為1%～22%，且呈逐年上升的趨勢(shì)[10]，但GDM病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。因此，探索新的診斷指標(biāo)，早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療對(duì)防治GDM的發(fā)生至關(guān)重要。

IR是GDM患者的主要病理特征，有研究表明，炎癥因子水平與IR具有密切關(guān)系[2-4]。Lp-PLA2是由血管內(nèi)膜肥大細(xì)胞、體細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌的一種血小板活化因子乙酰水解酶，是一種新型的炎癥標(biāo)志物[4，11]。有研究表明，Lp-PLA2與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，其活性隨著患者血糖水平的增高而增強(qiáng)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，GDM組血清Lp-PLA2水平比對(duì)照組升高明顯（P<0.05），這表明Lp-PLA2水平升高與GDM發(fā)病有一定關(guān)系，這可能與Lp-PLA2水平升高造成血管壁損傷，進(jìn)而促進(jìn)炎癥因子的分泌釋放，并誘導(dǎo)其活化等有關(guān)[14]，具體原因有待深入研究。

GDM發(fā)病機(jī)制主要以IR為主，并伴胰島素分泌不足，β細(xì)胞對(duì)IR的失代償是其發(fā)病的最后機(jī)制，而胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是IR的重要分子機(jī)制，其中GLUT4的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及易位對(duì)于胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)尤為重要，其水平正常是維持孕婦血糖水平的關(guān)鍵因素[15-16]。而P-LAP是由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的一種Ⅱ型金屬跨膜糖蛋白，為鋅依賴(lài)性膜氨基肽酶家族的成員之一。有研究表明，維持正常的GLUT4表達(dá)水平需要P-LAP的存在，推測(cè)P-LAP在GDM發(fā)病中發(fā)揮了重要的作用[17]。本研究結(jié)果顯示，GDM組血清P-LAP表達(dá)水平比對(duì)照組明顯降低，且與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），這表明P-LAP水平降低可能與GDM發(fā)病有密切關(guān)系，這可能與其水平降低影響GLUT4表達(dá)水平下調(diào)，進(jìn)行導(dǎo)致組織對(duì)胰島素敏感性的降低[18]，從而引發(fā)IR有關(guān)。

FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C及HDL-C等傳統(tǒng)的糖脂代謝指標(biāo)是臨床評(píng)價(jià)GDM糖脂代謝異常的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，GDM組患者FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平比對(duì)照組升高均明顯，而HDL-C水平降低明顯（P<0.05），這表明GDM患者存在嚴(yán)重的糖脂代謝異常，與文獻(xiàn)[18-20]報(bào)道結(jié)果基本一致。此外，結(jié)果還顯示，GDM患者

Lp-PLA2與FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，而P-LAP與FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平呈正相關(guān)（P<0.05），這表明Lp-PLA2和P-LAP表達(dá)水平異?？赡芡ㄟ^(guò)影響IR及糖脂代謝水平異常而在GDM發(fā)病中發(fā)揮重要作用的。

綜上所述，GDM患者血清Lp-PLA2水平明顯升高，而P-LAP水平明顯降低，且與糖脂代謝指標(biāo)具有一定的相關(guān)性。因此，加強(qiáng)孕婦Lp-PLA2和P-LAP水平監(jiān)測(cè)，對(duì)早發(fā)現(xiàn)、早診斷及預(yù)防GDM具有一定的實(shí)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]葉志鑫，陳渡波，陳培松，等.血漿外泌體miRNAs與妊娠期糖尿病的關(guān)系[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2021，42（3）：381-391.

[2]國(guó)春蕾，姚水平，李寧.血清Nesfatin-1及炎性因子水平對(duì)妊娠期糖尿病的早期臨床預(yù)測(cè)價(jià)值[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2020，40（5）：391-395，407.

[3]蔣惠玲，薛筱蕾，阿米娜.妊娠期糖尿病患者炎癥因子、氧化應(yīng)激水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2018，26（10）：965-967，971.

[4]陳霏，張秋藝，陳學(xué)婷.妊娠糖尿病患者血清LP-PLA2及炎癥因子水平變化與HOMA-IR、糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（13）：1426-1429.

[5] PETERSEN M C，SHULMAN G I.Mechanisms of insulin action and insulin resistance[J].Physiol Rev，2018，98（4）：2133-2223.

[6]徐躍心，宋雯霞.P-LAP在產(chǎn)科領(lǐng)域的研究意義和前景[J].中國(guó)婦幼保健，2021，36（4）：967-970.

[7]魏小輝，王育璠.2015年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）妊娠期糖尿病診療指南解讀[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016，32（11）：895-899.

[8]李煉.GDM患者預(yù)防產(chǎn)后2型糖尿病的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2021，43（15）：2371-2376.

[9]王朦朦，王穎，陳趙靜，等.維生素D補(bǔ)充與妊娠期糖尿病患者血糖控制和不良母嬰結(jié)局的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，43（2）：253-258.

[10]李妙珊，洪華勝，貝玲玲，等.2017-2019年梅州市妊娠期糖尿病發(fā)病率現(xiàn)狀及相關(guān)影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（25）：68-71.

[11]陳小曼，張志峰，李建寧.蛋白酪氨酸磷酸酶1B、血清淀粉樣蛋白A、血漿脂蛋白磷脂酶A2三種炎性因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病合并冠心病的早期風(fēng)險(xiǎn)判斷中的作用分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2021，45（15）：1634-1637.

[12]張偉亞，盧宇，張青青，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和胱抑素C對(duì)糖尿病腎臟疾病早期診斷應(yīng)用價(jià)值的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2021，29（8）：601-605.

[13] WANG Guohua，JIN Jun，LIU Yaqiong，et al.The changes of Lp-PLA2 in patients with gestational diabetes and its clinical significance[J/OL].Medicine，2021，100（30）：e26786.

[14]陸顯義，王昊玨，陸勝，等.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、25-羥維生素D與妊娠代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（17）：2592-2595.

[15] MIZUTANI S，MATSUMOTO K，KATO Y，et al.New insights into human endometrial aminopeptidases in both implantation and menstruation[J].Biochim Biophys Acta Proteins Proteom，2020，1868（2）：140332.

[16]徐躍心，呂文豪，南洋，等.血清P-LAP與妊娠期糖尿病的相關(guān)性[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2021，30（5）：368-370.

[17] PAN X，MERIIN A，HUANG G，et al.Insulin responsive ami-no Peptidase follows the Glut4 pathway but is dispensable for the Effects of insulin resistance on insulin metabolism in mice[J].Mol Biol Cell，2019，30（12）：1536-1543.

[18] WALTON S L，MIRABITO COLAFELLA K M，ANSARI A，et al.

Insu-lin-regulated aminopeptidase deficiency impairs cardio-vascular Based on the hypothesis and classification of tissues and tissues in pregnancy[J].J Clin Pathol，1995，38（4）：135-145.

[19]林少玲，陳彤華.血清PCSK9與妊娠期糖尿病患者糖脂代謝以及胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2021，28（6）：983-987.

[20]史俊霞，尹盼月.不同妊娠時(shí)期妊娠期糖尿病患者糖脂代謝狀況及妊娠結(jié)局分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（16）：2082-2085.

（收稿日期：2021-10-22） （本文編輯：張爽）