王雪 陳民 石曉娟

（平頂山市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467000）

糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）是目前常見的慢性代謝性疾病之一，以2 型糖尿病最多見[1]。骨質(zhì)疏松（Osteoporosis）是以骨密度下降、骨脆性增加、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞等為特征的全身性骨病[2]。2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，患者通常伴有氧化應(yīng)激反應(yīng)、糖基化終末產(chǎn)物代謝障礙等癥狀，破壞患者骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，造成骨質(zhì)量下降，誘發(fā)骨質(zhì)疏松[3]。口服阿侖膦酸鈉片、維D 鈣咀嚼片、皮下注射門冬胰島素30 注射液是目前治療2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松最常用的藥物組合方法，但治療效果無法達(dá)到預(yù)期，患者滿意度較低。有學(xué)者研究指出，度拉糖肽治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果較好，對患者肝腎功能損傷較小[4]。本次研究既是在此基礎(chǔ)上探究度拉糖肽對2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的治療價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我科2020 年1 月至2021 年4 月期間80 例患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字分組法分為2 組。

對照組男 22 例，女 18 例，平均年齡64.58±5.14 歲，平均病程3.59±0.73 y，平均BIM指數(shù)為26.34±0.22 g·kg-1；觀察組男23 例，女17例，平均年齡64.66±5.27 歲，平均病程3.77±0.64y，平均BMI指數(shù)為26.40±0.36 g·kg-1；兩組在性別、年齡、病程、BMI 指數(shù)等因素?zé)o統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者血糖指數(shù)及各項指標(biāo)檢查支持2 型糖尿病的診斷[5]；患者骨密度檢查結(jié)果符合骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；本次研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，并與患者及其家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：由外院轉(zhuǎn)入我院繼續(xù)治療的患者；入院前生化檢查提示患者肝腎功能異常；合并有嚴(yán)重心腦血管疾病。

1.2 治療方法

對照組患者口服阿侖膦酸鈉片（規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字H20065637，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼有限公司）10 mg Qd；口服維D 鈣咀嚼片（規(guī)格：碳酸鈣0.5 g，維生素D3100U 國藥準(zhǔn)字J20050027美國安市制藥有限公司）1.0 g Qd；餐前皮下注射門冬胰島素30 注射液（規(guī)格：100 U·mL-1，3mL/支 進(jìn)口藥品注冊證號S20140058 丹麥諾和諾德公司）6 U Bid，具體用藥量根據(jù)患者血糖情況進(jìn)行調(diào)控。

觀察組患者皮下注射度拉糖肽注射液（規(guī)格：1.5 mg:0.5 mL，進(jìn)口藥品注冊證號S20190021）1.5 mg Qw。

兩組患者本次研究周期為3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 糖代謝指標(biāo)

抽取患者空腹靜脈血液3～5 mL，應(yīng)用愛奧樂G-777G 血糖儀檢測并對比兩組患者治療前及治療3 m 后空腹血糖指數(shù)（Fasting glycemic index，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖指數(shù)（2 h postprandial glucose index，2hPG），同時以美國伯樂D-10 全自動血糖血紅蛋白分析儀檢測并對比兩組患者的糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。

1.3.2 骨質(zhì)疏松相關(guān)因子

應(yīng)用康榮信便攜式超聲骨密度儀 UBS-3000mini 及電化學(xué)發(fā)光法檢測患者治療前及治療3 m 后骨密度（Bone mineral density，BMD）、骨鈣素（Osteocalcin，OC）、1 型膠原氨基端延長肽（Type 1 collagen amino terminal lengthening peptide，P1NP）、β-膠原降解產(chǎn)物（Beta-collagen degradation products，β-CTX）。

1.3.3 骨代謝指標(biāo)

在治療前及治療3 m 后，抽取患者空腹靜脈血液3～5 mL，以3000 rpm 離心處理20 min 后，應(yīng)用貝克曼全自動分析儀及酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、骨特異性堿性磷酸酶（Bone-specific alkaline phosphatase，BAP）、護(hù)骨素（Protection of bone，OPG）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

對比兩組治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的人數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率。藥物不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS 25.0 軟件對已知數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料用百分比（%）表示，數(shù)據(jù)分析采用χ2檢驗(yàn)；對患者的糖代謝指標(biāo)、骨質(zhì)疏松相關(guān)因子、骨代謝指標(biāo)等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者糖代謝指標(biāo)比較

與干預(yù)前相比，各治療組的FPG、2hPG、HbA1c 水平均明顯降低，其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后FPG、2hPG、HbA1c 水平比較（，n=40）

表1 治療前后FPG、2hPG、HbA1c 水平比較（，n=40）

注：與對照組相比，#P＜0.05；與治療前相比，*P＜0.05。

2.2 2 組患者骨質(zhì)疏松相關(guān)因子比較

與干預(yù)前相比，各治療組的BMD、OC 水平均明顯增高，其中觀察組更為顯著（P＜0.05），P1NP、β-CTX 水平均明顯降低，其中觀察組更為顯著（P＜0.05）見表2。

表2 治療前后BMD、OC、P1NP、β-CTX 水平比較（，n=40）

表2 治療前后BMD、OC、P1NP、β-CTX 水平比較（，n=40）

注：與對照組相比，#P＜0.05；與治療前相比，*P＜0.05。

2.3 2 組患者骨代謝指標(biāo)比較

與干預(yù)前相比，治療組ALP、BAP、OPG 明顯增高，其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后ALP、BAP、OPG 水平比較（，n=40）

表3 治療前后ALP、BAP、OPG 水平比較（，n=40）

注：與對照組相比，#P＜0.05；與治療前相比，*P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

干預(yù)后治療組惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖等不良反應(yīng)的人數(shù)與對照組無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖的人數(shù)比較（n（%），n=40）

3 討論

目前臨床對于2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚不能完全闡述，但大多數(shù)2 型糖尿病與患者生活環(huán)境、胰島素抵抗、β 細(xì)胞功能缺失等因素有關(guān)系[7]。由于2 型糖尿病患者多為中老年人，且隨著胰島素功能缺失，患者體內(nèi)血糖含量逐漸升高，影響了骨骼對血液內(nèi)鈣元素的吸收，極易誘發(fā)骨質(zhì)疏松[8]。臨床對于2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的治療，則以口服阿侖膦酸鈉、口服維生素D3、皮下注射門冬胰島素30 等為主，前兩者藥物對患者骨質(zhì)恢復(fù)具有一定的積極意義，但僅應(yīng)用門冬胰島素30控制患者血糖，降糖作用較慢，患者滿意度不高，因此需要一種新的藥物治療方案提高治療效率，增強(qiáng)臨床療效。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者FPG、2hPG、HbA1c 水平小于對照組，證明度拉糖肽可以降低患者的糖代謝指標(biāo)。FPG、2hPG 是評估患者即時血糖水平最直觀的指標(biāo)，代表患者當(dāng)天血糖水平；HbA1c 是血紅蛋白與血糖相結(jié)合的產(chǎn)物，代表患者8～12 周的血糖水平[9]。本次研究中，對照組中控制血糖的方式主要以皮下注射門冬胰島素30 注射液為主，借助人工胰島素的作用彌補(bǔ)了患者自身胰島素分泌不足的缺點(diǎn)，提高了對機(jī)體內(nèi)血糖的調(diào)控作用，但對胰島素抵抗作用不明顯；度拉糖肽人胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動劑，可激活患者體內(nèi)GLP-1 受體，促使葡萄糖依賴性胰島素的釋放，進(jìn)而增強(qiáng)了對患者血糖水平的調(diào)控作用，有助于降低患者血糖水平。

2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的主要發(fā)病原因在于血糖水平的升高引起的機(jī)體代謝障礙，高血糖水平抑制了維生素D 的代謝，降低骨質(zhì)對鈣元素的吸收速率，造成了患者骨密度下降、骨質(zhì)脆化。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者BMD、OC水平大于對照組，P1NP、β-CTX 水平小于對照組，證明骨質(zhì)疏松相關(guān)因子可以改善患者骨質(zhì)疏松相關(guān)因子水平。BMD 是表示骨骼強(qiáng)度的重要指標(biāo)，該項指標(biāo)越高，說明患者骨質(zhì)越好；OC 是成骨細(xì)胞合成、分泌的蛋白類物質(zhì)，骨質(zhì)恢復(fù)期該項指標(biāo)升高；P1NP 常被用來作為骨形成的標(biāo)志，骨質(zhì)疏松患者P1NP 水平較高；β-CTX 是檢測骨吸收量的指標(biāo)之一。在本次研究中，雖然兩組患者均應(yīng)用了阿侖膦酸鈉片及維D 鈣咀嚼片對患者進(jìn)行治療，對促進(jìn)骨質(zhì)恢復(fù)，提高骨密度具有一定的積極意義，但門冬胰島素30 注射液作用效果較為單一，藥效持續(xù)時間較短，不利于穩(wěn)定患者血糖水平；度拉糖肽則在治療基礎(chǔ)上，降低了胰島素抑制作用，提高了以機(jī)體胰島素與血糖的結(jié)合效率，有助于穩(wěn)定血糖水平，降低高血糖對維生素D 的抑制，有助于提高BMD、OC 水平；骨密度的升高及骨質(zhì)的增強(qiáng)，抑制了P1NP、β-CTX 水平的提高，進(jìn)而改善了患者的骨質(zhì)疏松相關(guān)因子水平。

本次研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組患者ALP、BAP、OPG 水平大于對照組，佐證了度拉糖肽可以改善患者的骨代謝指標(biāo)水平。目前臨床對ALP 的生理作用并不十分明確，但該項指標(biāo)與骨的鈣化作用有關(guān)，可代表骨質(zhì)強(qiáng)度；BAP 反映成骨細(xì)胞活性；OPG 屬于腫瘤壞死因子受體，對骨質(zhì)有一定的保護(hù)意義。自胰腺β 細(xì)胞中，GLP-1 是一種類膜結(jié)合細(xì)胞表面抗體，度拉糖肽進(jìn)入機(jī)體后，激活了GLP-1 受體，增強(qiáng)了類膜細(xì)胞表面抗體活性，對破骨細(xì)胞具有一定的抑制作用，增強(qiáng)了對骨質(zhì)的保護(hù)力度，有利于成骨形成。成骨形成與骨質(zhì)升高最直觀的表現(xiàn)即ALP、BAP、OPG 水平的升高。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，證明度拉糖肽具有一定的藥物安全性。惡心、嘔吐、腹瀉多與胃腸道反應(yīng)有關(guān)，低血糖與藥物用量有關(guān)，度拉糖肽可以延緩胃腸道排空，對胃腸道消化功能有一定的保護(hù)作用；同時也可抑制高血糖素的分泌，降低低血糖風(fēng)險。

綜上所述，度拉糖肽可以降低患者的血糖指數(shù)；優(yōu)化骨質(zhì)疏松相關(guān)因子水平及骨代謝指標(biāo)，具有一定的藥物安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。