朱漢輝

(清遠(yuǎn)市清新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511800)

0 引言

過敏性鼻炎為中重度變應(yīng)性鼻炎，屬于鼻黏膜上非感染性炎性病癥，發(fā)病機(jī)制為機(jī)體受變應(yīng)原刺激后，合成釋放特異性免疫球蛋白IgE抗體，后于鼻黏膜淺表層結(jié)合嗜堿性細(xì)胞與肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜，進(jìn)而致使鼻黏膜長(zhǎng)時(shí)間處于過敏狀態(tài)，加之變應(yīng)原對(duì)刺激機(jī)體后發(fā)生僑連反應(yīng)，誘發(fā)一系列變應(yīng)性反應(yīng)，大量釋放組等介質(zhì)而誘發(fā)炎性病癥[1-2]。近年來過敏性鼻炎的發(fā)病率達(dá)10%～20%，且伴隨環(huán)境的惡化及公眾生活方式的改變，該癥發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，當(dāng)前臨床治療過敏性鼻炎主要以藥物為主，如糖皮質(zhì)激素與抗組胺類藥物[3]。氯雷他定屬于常用抗組胺藥，藥效持久，早期治療效果甚佳，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)該藥治療伴鼻塞的患者療效欠佳[4]。因此為提升臨床治療過敏性鼻炎的臨床療效，本研究采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合氯雷他定治療，分析其療效、安全性及對(duì)癥狀改善時(shí)間等的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年4月-2021年4月時(shí)間段內(nèi)于我院診治的過敏性鼻炎患者70例，據(jù)治療方案不同分為兩組，觀察組（37例）與對(duì)照組（33例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)1997年公布的相關(guān)過敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均經(jīng)臨床相關(guān)診斷與檢查確診；③臨床表現(xiàn)為鼻塞、流涕和（或）打噴嚏；④未使用其他糖皮質(zhì)激素類藥物；⑤自愿參與研究且于知情書上署名。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸系統(tǒng)病癥；②免疫功能異常者；③妊娠期或哺乳期女性；④近期外科手術(shù)史；⑤精神異?；驕贤芰Φ拖?；⑥臨床資料缺失。

對(duì)照組中男19例、女14例，年齡14～78歲，平均（39.455±17.575）歲，病程6個(gè)月至12年，平均（6.22±0.38）年；觀察組中男21例、女16例，年齡15～81歲，平均（45.26±16.14）歲，病程7個(gè)月至11.5年，平均（6.24±0.32）年。比對(duì)兩組性別比例及平均年齡、病程等臨床資料顯示無可比性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)同意，所選取患者均對(duì)本次研究知情。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

以氯雷他定片治療。口服給藥氯雷他定片（商品名：雪蘇，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080134，規(guī)格：10mg/片），治療劑量1片/次，1次/d[6]。持續(xù)給藥30d。

1.2.2 觀察組

基于對(duì)照組方案聯(lián)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑。給藥丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（商品名：輔舒良，英國(guó)葛蘭素史克公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20140117，規(guī)格：50μg＊120噴），通過鼻腔噴入，用法：左手噴右側(cè)鼻孔，右手噴左側(cè)鼻孔，避免直接噴向鼻中隔，每個(gè)鼻孔各2噴，1次/d（200μg/d），以早晨用藥為好。癥狀控制時(shí)，維持劑量為每個(gè)鼻孔1噴，1次/d。每日最大劑量為每個(gè)鼻孔≤4噴。持續(xù)給藥30d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比對(duì)兩組癥狀改善時(shí)間

癥狀：鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢。

1.3.2 比對(duì)兩組治療有效率

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后鼻塞等臨床癥狀消失，且隨訪無復(fù)發(fā)；有效：鼻塞等癥狀明顯改善，且隨訪復(fù)發(fā)次數(shù)較治療前減少，短時(shí)間內(nèi)治療可緩解；無效：鼻塞等癥狀無緩解跡象，隨訪復(fù)發(fā)次數(shù)增加，且需長(zhǎng)時(shí)間治療[7]。治療有效率=[（有效+顯效）/總例數(shù)]×100%。

1.3.3 比對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

如惡心、嗜睡、乏力、頭暈、鼻腔干燥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0錄入處理，計(jì)量資料以（）表示行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示行卡方（χ2）檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比對(duì)兩組臨床資料

兩組性別比例、平均年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 比對(duì)兩組臨床資料

2.2 比對(duì)兩組癥狀改善時(shí)間

觀察組鼻塞、流涕、打噴嚏及鼻癢的癥狀改善時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 比對(duì)兩組癥狀改善時(shí)間（，d）

表2 比對(duì)兩組癥狀改善時(shí)間（，d）

2.3 比對(duì)兩組治療有效率

觀察組治療有效率94.59%高于對(duì)照組81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 比對(duì)兩組治療有效率[n（%）]

2.4 比對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 比對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

過敏性鼻炎屬于上呼吸道炎性變態(tài)反應(yīng)病癥，主要表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、連續(xù)性噴嚏、流清水樣鼻涕等，是由鼻腔黏膜分泌的IgE介導(dǎo)的炎性病癥，當(dāng)患者鼻腔或其他部位接觸變應(yīng)原后，誘導(dǎo)IgE大量合成分泌，并吸附于嗜堿性細(xì)胞的表層，一旦再次接觸同一變應(yīng)原，則導(dǎo)致變應(yīng)原與IgE結(jié)合，激活嗜堿性細(xì)胞內(nèi)的酶活性，釋放組胺等炎性介質(zhì)，致使腺體分泌增多、血管通透性增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張及平滑肌收縮[8]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)治療過敏性鼻炎采用單一常規(guī)藥物，僅能治標(biāo)不能完全根治，停藥后極易反復(fù)性發(fā)作，甚至?xí)l(fā)一系列不良反應(yīng)以及增加耐藥性。

本研究采用治療過敏性鼻炎采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率94.59%高于對(duì)照組81.82%（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.81%低于對(duì)照組27.27%（P＜0.05），上述結(jié)果證實(shí)丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎的療效確切，安全性高。氯雷他定抗組胺作用較強(qiáng)，且在給藥后可顯著改善患者鼻塞、打噴嚏、流清涕及鼻癢癥狀，且起效時(shí)間快[9]。糖皮質(zhì)激素為臨床治療過敏性鼻炎的常用藥，其調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂肪的生物合成及代謝作用顯著，且其還可免疫應(yīng)答加以抑制，給藥后具顯著抗炎、抗病毒及抗休克等的作用[10]。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑屬于糖皮質(zhì)激素藥，在抗過敏及局部抗炎方面效果顯著，常被廣泛應(yīng)用于季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎的治療中，給藥后藥物通過鼻黏膜進(jìn)入鼻腔，穿過靶細(xì)胞膜后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制嗜酸性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的作用，阻滯其進(jìn)一步活化，且還可抑制前列腺素與白三烯受體的表達(dá)[11]。因而兩種藥物聯(lián)合使用具協(xié)同作用，可顯著緩解臨床癥狀，療效顯著。

過敏性鼻炎鼻黏膜的促炎性細(xì)胞中白三烯受體過度表達(dá)，而白三烯誘發(fā)過敏性鼻炎癥狀及炎性反應(yīng)進(jìn)展的重要介質(zhì)，白三烯會(huì)刺激氣道加速黏液生成，降低纖毛活性，減弱黏液纖毛清除的作用，致使變應(yīng)原極易進(jìn)入氣道，增加血管通透性，同時(shí)導(dǎo)致氣道水腫、小分子滲出，白三烯的分泌也可增加部分細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、生成，且活性同幅度增強(qiáng)，加之細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)反過來又可促白三烯分泌，彼此間協(xié)同作用知識(shí)鼻部黏膜的炎性反應(yīng)加劇，故而白三烯合成分泌可能與過敏性鼻炎癥狀嚴(yán)重度呈正性相關(guān)[12-13]。過敏性鼻炎經(jīng)過丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合氯雷他定治療后，觀察組鼻塞、流涕、打噴嚏及鼻癢的癥狀改善時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05），上述結(jié)果證實(shí)在氯雷他定治療過敏性鼻炎的基礎(chǔ)上聯(lián)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，可顯著縮減過敏性鼻炎臨床癥狀的改善時(shí)間。氯雷他定屬于常用組胺拮抗類藥，過敏性鼻炎治療中可通過抑制白三烯的合成與分泌，以此起到降低炎性因子水平的作用，發(fā)揮收縮毛細(xì)血管的作用，改善疾病癥狀。氯雷他定還可直接控制炎性因子表達(dá)，藥物特點(diǎn)為起效快、吸收迅速及療效強(qiáng)等，在治療過敏性鼻炎方面效果相對(duì)理想，但對(duì)伴有鼻塞癥狀的患者而言療效相對(duì)欠佳[14]。而丙酸氟替卡松鼻噴霧劑屬于脂溶性糖皮質(zhì)激素藥物，給藥后進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，可特異性結(jié)合部分受體，并于細(xì)胞核內(nèi)與靶基因啟動(dòng)序列結(jié)合，發(fā)揮抑制花生四烯酸生成、降低磷酸酯酶A2活性的作用，同時(shí)其還會(huì)干擾血小板活化因子的作用，進(jìn)而降低血清相關(guān)炎性因子水平，發(fā)揮抗炎作用[15]。因此輔舒良聯(lián)合氯雷他定治療可多角度及全方位改善病癥，起效迅速、藥效持，相對(duì)于氯雷他定單一用藥，可降低用藥耐受性，多方面抑制過敏癥狀，用藥效果及安全性較高。

綜上所述，臨床治療過敏性鼻炎通過丙酸氟替卡松鼻噴霧劑可顯著緩解癥狀，療效及安全性均較高，值得廣泛推廣。