宋 佳 陳仁波 蓋國忠 李 鶴

中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700

癡呆是一種以獲得性智能缺損為主要特征的疾病，西醫(yī)學(xué)中的阿爾茨海默病、血管性癡呆、路易體癡呆、帕金森病都屬于本病的范圍[1]。近年來以阿爾茨海默病為代表的癡呆疾病發(fā)病率逐年上升。一項(xiàng)流行病學(xué)研究[2]顯示，中國阿爾茨海默病患病人數(shù)在未來30 年將大幅增長(zhǎng)，2050 年患病人數(shù)將達(dá)到3003 萬人。隨著癡呆患病人群的增多，相應(yīng)的社會(huì)問題也日益明顯。中醫(yī)藥在治療癡呆疾病中有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)認(rèn)為癡呆病位在腦髓，與心、肝、腎的功能失調(diào)密切相關(guān)，尤其以腎虛為本[1]?！端貑枴つ嬲{(diào)論》云“腎不生髓則髓不能滿”[3]，《素問·五臟生成》 云“諸髓者，皆屬于腦”，《靈樞·海論》云“腦為髓之?！?，充分說明了髓與腦的關(guān)系，而腎主骨生髓，故腎與腦聯(lián)系密切，所以將補(bǔ)腎法作為癡呆疾病的基本治法。為了解補(bǔ)腎法在癡呆治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀，本文利用CiteSpace 軟件繪制相關(guān)文獻(xiàn)的知識(shí)圖譜，系統(tǒng)梳理該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及研究趨勢(shì)，為臨床工作者及科研人員提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，檢索方式為主題詞檢索：“SU=（補(bǔ)腎OR 益腎OR 滋腎OR 溫腎）AND（阿爾茨海默病OR 癡呆OR 呆病）”；時(shí)間為建庫到2021 年10 月1 日。納入標(biāo)準(zhǔn)：與補(bǔ)腎法治療癡呆相關(guān)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表；②會(huì)議論文、會(huì)議通知、綜述、報(bào)紙、成果；③作者、年份等信息不全。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

1.2 數(shù)據(jù)處理

將納入的文獻(xiàn)以Refworks 格式導(dǎo)出，通過Cite Space 5.8.R3 軟件轉(zhuǎn)換為可處理的格式，參數(shù)設(shè)置時(shí)間跨度為1990 年至2021 年，時(shí)間切片設(shè)置為1 年，節(jié)點(diǎn)閾值設(shè)置為50，圖譜剪切方式選擇Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning merged network，節(jié)點(diǎn)類型分別選擇“作者”“機(jī)構(gòu)”“關(guān)鍵詞”。文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行整理，并將整理標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一：同一醫(yī)院的不同科室統(tǒng)一為該醫(yī)院；同一學(xué)校的不同院所統(tǒng)一為該學(xué)校。手動(dòng)合并同義但表述不同的詞以及重復(fù)出現(xiàn)的關(guān)鍵詞，如“臨床觀察”“臨床研究”統(tǒng)一為“臨床研究”等。分析生成統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及知識(shí)圖譜。

2 結(jié)果

2.1 作者發(fā)文量

對(duì)發(fā)文高頻作者及其主要研究方向進(jìn)行分析，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院倪敬年發(fā)文量最高，為35 篇，見表1。作者合作網(wǎng)絡(luò)（圖2）顯示圖中共有672 個(gè)節(jié)點(diǎn)、700 條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0031，顯示該研究領(lǐng)域作者形成了多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，其中有以田金洲、倪敬年、時(shí)晶等為代表的團(tuán)隊(duì)1，以胡久略、張瓅方、卞華等為代表的團(tuán)隊(duì)2，節(jié)點(diǎn)之間的連線代表團(tuán)隊(duì)間的合作關(guān)系，且多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)間無合作關(guān)系，大多數(shù)研究團(tuán)隊(duì)的發(fā)文量較低。

圖2 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

表1 作者發(fā)文量（發(fā)文量≥16 篇）

2.2 研究機(jī)構(gòu)

通過CiteSpace 5.8.R3 繪制機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜，節(jié)點(diǎn)數(shù)489 個(gè)、連線數(shù)118 條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.001，見圖3。其中發(fā)文量≥10 篇的機(jī)構(gòu)有5 家，見表2。由作者共現(xiàn)圖譜可知，關(guān)聯(lián)機(jī)構(gòu)多以中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院為主，不同機(jī)構(gòu)之間幾乎沒有聯(lián)系。

表2 研究機(jī)構(gòu)（發(fā)文量≥10 篇）

圖3 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜

2.3 關(guān)鍵詞

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 補(bǔ)腎法治療癡呆疾病的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中共有458 個(gè)節(jié)點(diǎn)、775 條連線，見圖4。出現(xiàn)頻次≥10 次的關(guān)鍵詞見表3。高頻關(guān)鍵詞有癡呆、臨床研究、補(bǔ)腎、動(dòng)物模型、中醫(yī)藥等。

表3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)（頻次≥10 次）

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.3.2 聚類分析 以LLR 命名，將458 個(gè)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，共形成了15 個(gè)聚類群，圖中0 到14，數(shù)字越小，表示該聚類中包含的關(guān)鍵詞越多；標(biāo)簽周圍的符號(hào)表示該標(biāo)簽為關(guān)鍵詞的節(jié)點(diǎn)，連線表示關(guān)鍵詞間的共現(xiàn)關(guān)系。其中模塊值=0.8476（＞0.3），平均輪廓值=0.961（＞0.3），說明聚類合理有效。該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要集中在癡呆的機(jī)制研究和臨床研究?jī)蓚€(gè)方面。見圖5。

圖5 關(guān)鍵詞聚類

2.3.3 突現(xiàn)性分析 近年來該研究領(lǐng)域中共出現(xiàn)11 個(gè)主要突現(xiàn)詞。靶點(diǎn)、通路、機(jī)制研究出現(xiàn)較早，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)；氧化應(yīng)激有較高突現(xiàn)值，近兩三年氧化應(yīng)激、認(rèn)知功能及醫(yī)案研究成為熱點(diǎn)突現(xiàn)詞。見圖6。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)

3 討論

本文通過CiteSpace 5.8.R3 軟件繪制了中國知網(wǎng)中自建庫到2021 年10 月1 日關(guān)于運(yùn)用補(bǔ)腎法治療癡呆相關(guān)文獻(xiàn)的知識(shí)圖譜，直觀地展現(xiàn)了該領(lǐng)域的發(fā)展概況[4-5]。

關(guān)鍵詞可以顯示該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，頻次≥10 次的關(guān)鍵詞有癡呆、臨床研究、補(bǔ)腎、動(dòng)物模型、中醫(yī)藥等。關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析顯示該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)為以下兩個(gè)方面：①癡呆的機(jī)制研究，如靶點(diǎn)、機(jī)制、通路、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)遞質(zhì)、氧化應(yīng)激等。鄧少東等[6]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法從多成分、多靶點(diǎn)、多通路方面分析了具有補(bǔ)腎功效的巴戟天-淫羊藿藥對(duì)治療癡呆疾病的作用機(jī)制；陳云志等[7]認(rèn)為菟絲子、巴戟天、山茱萸等補(bǔ)腎藥在治療癡呆上具有一定效果，其分子作用機(jī)制可能通過調(diào)控維生素D 軸實(shí)現(xiàn)。靳賀超等[8]運(yùn)用補(bǔ)腎活血方治療血管性癡呆模型大鼠，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血方藥可能通過調(diào)控大鼠海馬胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白質(zhì)信號(hào)通路，抑制海馬細(xì)胞凋亡，從而改善血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力；侯小梅等[9]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益智方可以降低老年癡呆癥大鼠腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而為補(bǔ)腎中藥治療癡呆提供理論依據(jù)。②癡呆的臨床研究，如醫(yī)案、臨床研究、治療組、活血化瘀、益腎調(diào)督、從腎論治、中醫(yī)藥等。楊承芝[10]、任緒東[11]、常誠[12]等醫(yī)案分別運(yùn)用補(bǔ)腎加化痰活血法、活血開竅法、通瘀泄毒法治療癡呆；李玥等[13]將補(bǔ)腎中藥及其復(fù)方治療阿爾茨海默病的用藥特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行分析，認(rèn)為中醫(yī)補(bǔ)腎法治療阿爾茨海默病主要使用補(bǔ)腎藥配合活血化瘀藥和安神藥；臨床實(shí)驗(yàn)多用地黃飲子[14-15]、金匱腎氣丸[16]、還少丹[17]配合多奈哌齊對(duì)癡呆進(jìn)行臨床療效觀察。馮奕鈞等[18]指出臨床上治療阿爾茨海默病的常用方劑多以補(bǔ)腎為主，常與填精、健脾、化痰、活血等治法相配合；益腎調(diào)督針法治療癡呆也取得了較好療效[19]。

當(dāng)前該領(lǐng)域研究趨勢(shì)逐漸由實(shí)驗(yàn)研究向臨床研究轉(zhuǎn)變，氧化應(yīng)激、認(rèn)知功能、醫(yī)案研究為該領(lǐng)域的研究前沿。李俊毅等[20]研究表明癡呆與炎癥因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。馬濤等[21]研究表明益腎化濁法可以有效改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，并能有效抑制腦內(nèi)氧化應(yīng)激。周媛媛等[22]認(rèn)為輕度認(rèn)知功能阻礙為癡呆的早期表現(xiàn)。臨床中的相關(guān)研究也驗(yàn)證了補(bǔ)腎法治療癡呆疾病中的熱點(diǎn)研究，所以根據(jù)目前臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究成果表明，進(jìn)一步系統(tǒng)整理補(bǔ)腎法治療癡呆有重要意義。

基于CiteSpace 軟件對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，雖然可以更方便、快捷、直觀地展現(xiàn)領(lǐng)域內(nèi)研究?jī)?nèi)容和研究熱點(diǎn)[23]，但本研究也存在一定的局限性：①由于運(yùn)用補(bǔ)腎法治療癡呆的英文文獻(xiàn)較少，本研究?jī)H納入了中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫來源單一；②CiteSpace 5.8.R3 繪制圖譜過程中參數(shù)設(shè)置具有主觀性，如時(shí)間切片設(shè)置、閾值的選擇等，不同的參數(shù)設(shè)置可能會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)果[24]。故今后的研究應(yīng)該擴(kuò)大文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來源，對(duì)重點(diǎn)文獻(xiàn)進(jìn)行集中分析，為保證其研究結(jié)果的客觀性，可以綜合使用多種可視化工具，如VOSviewer[25]、ECharts[26]等，運(yùn)用多種工具從不同角度對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行深入挖掘。