吳會曉 蔡毅東

中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院脾胃病科，北京 100091

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的腹瀉、腹痛伴黏液膿血便及里急后重，目前發(fā)病機制尚不清晰，西醫(yī)治療用水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等控制炎癥反應(yīng)[1]，但效果有限。在中醫(yī)中UC 屬于“久痢”“休息痢”“腸澼”的范疇，近年來中醫(yī)藥在UC 的研究備受關(guān)注，相關(guān)文獻也越來越多[2]。本研究運用CiteSpace 可視化軟件對中醫(yī)藥治療UC 的文獻進行分析，探究近年來該領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀、研究熱點及前沿趨勢，以期為后續(xù)研究工作提供一定借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以中國知網(wǎng)、萬方和維普數(shù)據(jù)庫中的中文期刊文獻為研究對象，采用高級檢索，為保證納入文獻的全面性，在中國知網(wǎng)中按照“（主題=潰瘍性結(jié)腸炎+UC）AND（全文=中醫(yī)+中藥+中醫(yī)藥+中國醫(yī)藥+中西醫(yī)結(jié)合+中華醫(yī)藥+艾灸+針刺+針灸+隔藥灸+拔罐+穴位埋線）”的條件檢索；萬方和維普數(shù)據(jù)庫無全文檢索，均選擇主題檢索，檢索范圍包含北大核心期刊、CSCD 期刊、CSSCI 期刊，時間范圍為2000 年1 月至2021 年10 月。

1.2 文獻處理

納入標準：①主題為中醫(yī)藥治療UC；②文獻類型為臨床研究、實驗研究、經(jīng)驗總結(jié)、研究進展、meta分析等。排除標準：①重復發(fā)表；②信息缺失，如關(guān)鍵詞、作者、研究機構(gòu)缺失；③會議論文、指南、采訪、科普、共識。見圖1。

圖1 文獻篩選流程

1.3 研究方法

文獻以Refworks 格式導出，導入CiteSpace 進行轉(zhuǎn)化。CiteSpace 版本為5.8.R1，參數(shù)設(shè)置時間為2000—2021 年，默認切割時間為1 年，節(jié)點類型為作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞，其余參數(shù)為默認設(shè)置。

2 結(jié)果

2.1 文獻時間分布

中醫(yī)藥治療UC 的文獻在過去21 年發(fā)文量呈現(xiàn)上升趨勢，2000—2011 年發(fā)文量增長較快，年均發(fā)文111 篇；2012—2021 年發(fā)文量整體處于較高水平，年均發(fā)文180 篇。見圖2。

圖2 文獻時間分布

2.2 作者可視化

以作者為節(jié)點進行分析，得到連線1677 條，節(jié)點925 個。連線代表作者之間的合作關(guān)系，圖中節(jié)點越大代表作者的發(fā)文量越多，發(fā)文量＞7 篇的作者見圖3，核心作者以沈洪、王新月、唐志鵬為代表。

圖3 作者共現(xiàn)

2.3 研究機構(gòu)可視化

以發(fā)文機構(gòu)為節(jié)點進行分析，將不同稱呼的同一機構(gòu)盡可能合并，圖譜中節(jié)點279 個，連線333 條，發(fā)文量≥10 篇的機構(gòu)見圖4，主要研究機構(gòu)有南京中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學、上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院等。

圖4 研究機構(gòu)共現(xiàn)

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 以關(guān)鍵詞為節(jié)點進行分析，合并意思相近或不同表示方法的關(guān)鍵詞，如：中醫(yī)藥療法、中醫(yī)治法、中醫(yī)療法；NF-κB（核因子-κB，Nuclear Factor-κB）、核因子-κB 等，得到關(guān)鍵詞988 個，連線1452 條（圖5），排名前20 的關(guān)鍵詞見表1，頻次排名前3 位的關(guān)鍵詞為UC、保留灌腸和中醫(yī)藥療法。

表1 排名前20 位的關(guān)鍵詞

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 關(guān)鍵詞聚類分析得到24 個模塊，根據(jù)聚類結(jié)果可分為：①治療方法：#4 針灸療法、#9 保留灌腸、#21 電針；②證型方藥：#7 復方（中藥）、#8 潰結(jié)靈、#18 脾腎陽虛、#23 參苓白術(shù)散；③機制探究：#1 核因子-κB、#2 白細胞介素-8、#6 mRNA、#10超氧化物歧化酶、#11 大鼠、#16 白細胞介素-6、#20白細胞介素-17；④臨床研究：#14 臨床研究、#17 療效觀察、#2 臨床療效；⑤文獻研究：#3 網(wǎng)絡(luò)藥理學、#24 meta 分析。研究熱點集中于UC 的中醫(yī)辨證方藥、中醫(yī)藥治療UC 的臨床效果研究及機制探索。見圖6。

圖6 關(guān)鍵詞聚類

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)及時序圖 關(guān)鍵詞突現(xiàn)反映該領(lǐng)域的研究趨勢，分析得到21 個關(guān)鍵突現(xiàn)詞（圖7），結(jié)合關(guān)鍵詞時序圖（圖8），該領(lǐng)域研究可分為兩個階段：①2000—2009 年，側(cè)重于臨床研究，機制集中于細胞因子，文獻研究以綜述為主；②2010—2021 年，重視機制研究，側(cè)重腸道菌群、信號通路、黏膜屏障方向，文獻研究以網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接為主。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)

圖8 關(guān)鍵詞時序

3 討論

3.1 現(xiàn)狀分析

對國內(nèi)近21 年中醫(yī)藥治療UC 的文獻進行分析發(fā)現(xiàn)，該領(lǐng)域的發(fā)文量整體呈現(xiàn)上升趨勢。核心作者研究各有側(cè)重：①沈洪重視UC 濕熱病機，自擬清腸化濕方，該方可降低UC 小鼠促炎因子白細胞介素-6 和腫瘤壞死因子-α 水平[3]；②王新月研究“肺與大腸相表里”理論在UC 中的應(yīng)用[4]；③唐志鵬強調(diào)脾虛和濕熱，自擬健脾清腸方，該方可降低UC 小鼠的炎癥因子[5]。上述作者間合作密切，對該領(lǐng)域有引領(lǐng)作用。北京、江蘇、上海和遼寧四個地區(qū)間形成了跨機構(gòu)、跨區(qū)域的合作，成果較多。研究表明UC 患病率與經(jīng)濟水平呈正相關(guān)[6]，以上地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展水平較高，加之優(yōu)秀的科研水平，為該領(lǐng)域理論創(chuàng)新做出了較大貢獻。本研究其他機構(gòu)間合作較少，然而不同區(qū)域?qū)C 的辨證存在一定的差異，所以跨區(qū)域交流利于全面把握對UC 的認知，促進該領(lǐng)域的發(fā)展[7-8]。

3.2 研究熱點

研究熱點集中于UC 的中醫(yī)辨證方藥、中醫(yī)藥治療UC 的臨床療效研究及機制探索三個方面：①辨證方藥，UC 病機以脾虛為本，濕熱、氣滯、濁毒為標[9]，形成了脾虛濕阻、大腸濕熱、肝郁脾虛、脾腎陽虛等證候。數(shù)據(jù)挖掘顯示[10-11]，UC 證候分布以大腸濕熱占比最高，臨床使用的高頻中藥有黃連、白術(shù)、黨參、木香、白芍[12-13]，常用方劑有芍藥湯、參苓白術(shù)散、白頭翁湯等，UC 的治療除中藥口服外，保留灌腸、艾灸、針刺也占重要地位。②臨床療效方面，在一項多中心、隨機、雙盲研究[14]中發(fā)現(xiàn)，清腸化濕顆粒能改善UC 的臨床癥狀，特別在改善膿血便方面療效顯著，此外白頭翁湯[15]、烏梅丸[16]對濕熱型和寒熱錯雜型UC 患者也有突出療效。③機制探索方面，目前研究集中于炎癥因子、黏膜屏障、免疫應(yīng)答、腸道菌群等方面，炎癥因子在UC 的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[17]。研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散可降低UC小鼠體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α 及白細胞介素-1β，改善腸道免疫應(yīng)答水平[18-19]。此外近年來對中藥單藥和單體的研究也取得了一定的成果，如紅景天苷[20]、白芷乙素[21]、青黛[22]均能緩解UC 大鼠的炎癥反應(yīng)，改善腸黏膜屏障。

3.3 發(fā)展趨勢

該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢側(cè)重作用機制研究，集中于腸道菌群、炎癥因子和信號通路三個方面。

21 世紀以來UC 關(guān)于腸道菌群的研究日益增多，菌群紊亂是UC 致病的關(guān)鍵因素，其中促、抗炎微生物的比例失衡使宿主產(chǎn)生缺陷性免疫反應(yīng)，導致嚴重的腸道炎癥[23]。目前研究證明，中醫(yī)藥對腸道菌群有一定的調(diào)控作用，如芍藥湯[24]可調(diào)節(jié)濕熱型UC 小鼠腸道菌群的相對豐度和多樣性，從而減輕腸道炎癥；百藥煎[25]可降低擬桿菌屬和Allobaculum 的豐度，提高普雷沃菌屬豐度，改善菌群紊亂狀況，恢復黏膜屏障。但目前研究均集中于菌群結(jié)構(gòu)變化、腸菌數(shù)量及多樣性等方面，對UC 不同中醫(yī)證候的特征菌屬及深層機制探究有待于進一步加深。炎癥因子和信號通路研究方面，在前期研究的基礎(chǔ)上，運用網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接技術(shù)，挖掘更新的有效方藥中的核心作用靶點及對應(yīng)的信號通路，充分發(fā)揮中醫(yī)藥多成分、多靶點及個體化治療的優(yōu)勢。

綜上，本研究納入文獻數(shù)量較多，質(zhì)量較高，能準確地反映研究熱點和發(fā)展趨勢。通過CiteSpace 繪制中醫(yī)藥治療UC 的知識圖譜得出該領(lǐng)域的整體研究熱度處于上升狀態(tài)，未來研究會在作用機制方面深入，且信號通路、腸道菌群及炎癥因子是未來研究趨勢，從以上三個方向挖掘更新的中醫(yī)藥對UC 的藥理學機制和作用靶點，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢。